Behandling af psykose og agitation ved Alzheimers sygdom

Symptomer på psykose eller agitation er almindelige ved Alzheimers sygdom. Disse symptomer er forbundet med nød for patienten, en øget byrde for pårørende, hurtigere kognitiv tilbagegang, større risiko for institutionalisering og dødelighed og øgede sundhedsudgifter. I en nylig meta-analyse afslørede undersøgelser af omsorgspersoners uddannelse og adfærdsændringer en lille til medium effektstørrelse ved behandling af agitation hos disse patienter. Ingen af ​​disse undersøgelser var dog dobbeltblindede (svære at opnå i sådanne undersøgelser), og ingen havde en kontrolgruppe, der fik den samme mængde personaletid som interventionsgruppen, hvorved resultaterne var skæve i retning af den aktive intervention.

Blandt de psykotrope lægemidler, der er blevet undersøgt, er det kun antipsykotika, der har vist overlegenhed i forhold til placebo til behandling af psykose og agitation hos patienter med demens.

De fleste undersøgelser viser dog kun moderat overlegenhed for antipsykotiske midler i forhold til placebo, og nogle få undersøgelser har været negative. Bivirkningerne af antipsykotisk medicin omfatter sedation, ekstrapyramidale tegn, tardiv dyskinesi, vægtøgning og metabolisk syndrom. En samlet analyse fra 17 korttidsforsøg viste, at dødeligheden hos patienter med demens, der fik antipsykotisk medicin, var 1,6 til 1,7 gange så høj (60-70 % stigning i dødeligheden) som dødeligheden hos patienter, der fik placebo. Disse resultater fik FDA til at udsende en sort-boks-advarsel for brug af antipsykotisk medicin hos patienter med demens; en nyere meta-analyse rapporterede en lidt lavere odds ratio på 1,54 (54 % stigning i dødelighed).

Lithium har flere forskellige virkninger fra antikonvulsiva, selvom begge er effektive ved bipolar lidelse, især mani. Lithium foreslås ikke her til behandling af mani i AD, selvom efterforskerne vil overvåge symptomer på Young Mania Rating Scale. Hos patienter med AD er lithium blevet undersøgt for dets formodede kognitive styrkende virkninger. Nogle få rapporter tyder på, at kronisk lithiumbrug reducerer risikoen for demens, men andre data viser øget demensrisiko ved lithiumbrug. Et placebokontrolleret, enkeltblindt lithiumforsøg viste ingen kognitive effekter hos patienter med AD, men et nyligt forsøg med lithium hos 45 patienter med mild kognitiv svækkelse (MCI, som ofte fører til klinisk diagnosticerbar AD) viste en lille fordel for lithium ( n=24) over placebo (n=21) i opmærksomhed og andre kognitive domæner. Ingen af ​​disse undersøgelser med lithium var beregnet til at behandle psykose eller agitation ved AD, og ​​patienter med disse symptomer blev typisk udelukket i disse kliniske forsøg.

Der har ikke været noget systematisk placebokontrolleret forsøg med lithium til behandling af agitation/aggression med eller uden psykose ved AD, selvom lithium er en yderst effektiv behandling for mani med psykose og symptomer på agitation eller aggression. Ikke desto mindre viser de offentliggjorte undersøgelser af lithium til behandling af kognitiv tilbagegang hos ældre patienter, at lavdosis lithium er sikkert hos patienter med MCI eller AD.

Specifikke mål og hypoteser Specifikt mål 1. At sammenligne ændringer i agitation/aggression med eller uden psykose hos patienter med AD, som modtager 12 ugers randomiseret, dobbeltblind behandling med lithium eller placebo.

Primær hypotese. I løbet af disse 12 uger vil agitations-/aggressionsdomænets score på den neuropsykiatriske inventar (NPI) falde signifikant mere på lithium end placebo.

Sekundær hypotese. I løbet af disse 12 uger vil andelen af ​​respondere på lithium være væsentligt større end andelen af ​​respondere på placebo. Respons er defineret som et 30 % fald i NPI-kernescore (defineret som summen af ​​domæner for agitation/aggression, vrangforestillinger og hallucinationer) plus en CGI Change-score på meget forbedret eller meget forbedret (CGI baseret på disse adfærdssymptomer kun). Udforskende hypotese. I løbet af disse 12 uger vil psykose-scoren, målt ved summen af ​​NPI-domænets score for vrangforestillinger og hallucinationer, falde signifikant mere på lithium end placebo. Specifikt formål 2. At evaluere tolerabiliteten af ​​lavdosis lithium ved at vurdere nye somatiske bivirkninger i løbet af det 12-ugers forsøg med lithium sammenlignet med placebo. Specifikt mål 3. At udforske sammenhænge mellem forbedring af lithium (fald i agitation/aggression og psykose-score) og serum-hjerneafledte neurotrofisk faktor (BDNF) niveauer (baseline, 12 uger), en SNP i intron 1 af ACCN1-genet og variation ved 7q11.2 genlocus, fordi disse indekser er forbundet med lithiumrespons ved bipolar lidelse. Efterforskerne postulerer ikke en specifik virkningsmekanisme for lithium i efterforskernes forsøg, men vil evaluere disse tre potentielle prædiktorer for lithiumrespons med det formål at forbedre patientvalg til personlig behandling. Forskerne vil undersøge BDNF-serumniveauer som en biomarkørkorrelat af lithiumbehandling ved at korrelere ændring i BDNF-niveauer med ændring i NPI-agitation/aggression og psykose-score.