Behandling av psykose og agitasjon ved Alzheimers sykdom

Symptomer på psykose eller agitasjon er vanlige ved Alzheimers sykdom. Disse symptomene er assosiert med plager for pasienten, økt belastning for omsorgspersoner, raskere kognitiv tilbakegang, større risiko for institusjonalisering og dødelighet og økte helsekostnader. I en fersk meta-analyse avslørte studier av omsorgsgiverutdanning og atferdsmodifikasjoner en liten til middels effektstørrelse ved behandling av agitasjon hos disse pasientene. Ingen av disse studiene var imidlertid dobbeltblinde (vanskelige å oppnå i slike studier) og ingen hadde en kontrollgruppe som fikk samme mengde personaltid som intervensjonsgruppen, og dermed bias resultatene mot den aktive intervensjonen.

Blant de psykotrope medisinene som er studert, er det kun antipsykotika som har vist overlegenhet over placebo for behandling av psykose og agitasjon hos pasienter med demens.

Imidlertid viser de fleste studier bare moderat overlegenhet for antipsykotiske midler over placebo, og noen få studier har vært negative. Bivirkningene av antipsykotiske medisiner inkluderer sedasjon, ekstrapyramidale tegn, tardiv dyskinesi, vektøkning og metabolsk syndrom. En samlet analyse fra 17 korttidsstudier viste at dødeligheten hos pasienter med demens som fikk antipsykotiske medisiner var 1,6 til 1,7 ganger så høy (60-70 % økning i dødelighet) som dødeligheten hos pasienter som fikk placebo. Disse funnene førte til at FDA utstedte en svart-boks-advarsel for bruk av antipsykotiske medisiner hos pasienter med demens; en nyere metaanalyse rapporterte en litt lavere oddsratio på 1,54 (54 % økning i dødelighet).

Litium har flere forskjellige virkninger enn antikonvulsiva, selv om begge er effektive ved bipolar lidelse, spesielt mani. Litium er ikke foreslått her for å behandle mani i AD, selv om etterforskerne vil overvåke symptomene på Young Mania Rating Scale. Hos pasienter med AD har litium blitt studert for dets antatte kognitive styrkende effekter. Noen få rapporter tyder på at kronisk litiumbruk reduserer risikoen for demens, men andre data viser økt demensrisiko ved litiumbruk. En placebokontrollert, enkeltblind litiumstudie viste ingen kognitive effekter hos pasienter med AD, men en nylig studie med litium hos 45 pasienter med mild kognitiv svikt (MCI, som ofte fører til klinisk diagnostiserbar AD) viste en liten fordel for litium ( n=24) over placebo (n=21) i oppmerksomhet og andre kognitive domener. Ingen av disse studiene med litium var ment å behandle psykose eller agitasjon ved AD, og ​​pasienter med disse symptomene ble vanligvis ekskludert i disse kliniske studiene.

Det har ikke vært noen systematisk placebokontrollert studie av litium for å behandle agitasjon/aggresjon med eller uten psykose ved AD, selv om litium er en svært effektiv behandling for mani med psykose og symptomer på agitasjon eller aggresjon. Ikke desto mindre viser de publiserte studiene av litium for å behandle kognitiv nedgang hos eldre pasienter at lavdose litium er trygt hos pasienter med MCI eller AD.

Spesifikke mål og hypoteser Spesifikt mål 1. For å sammenligne endringer i agitasjon/aggresjon med eller uten psykose hos pasienter med AD som får 12 ukers randomisert, dobbeltblind behandling med litium eller placebo.

Primær hypotese. I løpet av disse 12 ukene vil agitasjons-/aggresjonsdomenepoengsummen på den nevropsykiatriske inventaret (NPI) reduseres betydelig mer på litium enn placebo.

Sekundær hypotese. I løpet av disse 12 ukene vil andelen respondere på litium være betydelig større enn andelen respondere på placebo. Respons er definert som en 30 % reduksjon i NPI-kjernescore (definert som summen av domener for agitasjon/aggresjon, vrangforestillinger og hallusinasjoner) pluss en CGI Change-score på mye forbedret eller veldig mye forbedret (CGI basert kun på disse atferdssymptomene). Utforskende hypotese. I løpet av disse 12 ukene vil psykose-skåren, målt ved summen av NPI-domene-skårene for vrangforestillinger og hallusinasjoner, reduseres betydelig mer på litium enn placebo. Spesifikt mål 2. Å evaluere tolerabiliteten av lavdose litium ved å vurdere nye somatiske bivirkninger i løpet av den 12-ukers studien på litium sammenlignet med placebo. Spesifikt mål 3. Å utforske assosiasjoner mellom forbedring av litium (reduksjon i agitasjon/aggresjon og psykosepoeng) og serum-hjerneavledede neurotrofiske faktor (BDNF)-nivåer (grunnlinje, 12 uker), en SNP i intron 1 av ACCN1-genet, og variasjon på 7q11.2 genlokus, fordi disse indeksene er assosiert med litiumrespons ved bipolar lidelse. Etterforskerne postulerer ikke en spesifikk virkningsmekanisme for litium i etterforskernes studie, men vil evaluere disse tre potensielle prediktorene for litiumrespons med sikte på å forbedre pasientvalg for personlig behandling. Etterforskerne vil undersøke BDNF-serumnivåer som en biomarkørkorrelat av litiumbehandling ved å korrelere endring i BDNF-nivåer med endring i NPI-agitasjon/aggresjon og psykosepoeng.