Pszichózis és izgatottság kezelése Alzheimer-kórban

Az Alzheimer-kórban gyakoriak a pszichózis vagy izgatottság tünetei. Ezek a tünetek a beteg szorongásával, a gondozók megnövekedett terhével, gyorsabb kognitív hanyatlással, az intézményesülés és a halálozás nagyobb kockázatával, valamint az egészségügyi ellátás költségeinek növekedésével járnak. Egy közelmúltban végzett metaanalízisben a gondozói oktatással és a viselkedésmódosítással kapcsolatos tanulmányok kis és közepes hatást mutattak ki ezeknél a betegeknél az agitáció kezelésében. Azonban ezek a vizsgálatok egyike sem volt kettős vak (nehéz megvalósítani az ilyen vizsgálatokban), és egyikben sem volt olyan kontrollcsoport, amely ugyanannyi személyzeti időt kapott, mint az intervenciós csoport, ezáltal az eredményeket az aktív beavatkozás irányába torzították.

A vizsgált pszichotróp gyógyszerek közül csak az antipszichotikumok bizonyultak jobbnak a placebóval szemben a demenciában szenvedő betegek pszichózisának és izgatottságának kezelésében.

A legtöbb tanulmány azonban azt mutatja, hogy az antipszichotikumok csak mérsékelten jobbak a placebóval szemben, és néhány tanulmány negatív eredményt hozott. Az antipszichotikus gyógyszerek mellékhatásai közé tartozik a szedáció, az extrapiramidális tünetek, a tardív diszkinézia, a súlygyarapodás és a metabolikus szindróma. 17 rövid távú vizsgálat összesített elemzése azt mutatta, hogy az antipszichotikus gyógyszert kapó demenciában szenvedő betegek halálozási aránya 1,6-1,7-szerese volt (60-70%-os növekedés a mortalitási arányban), mint a placebót kapó betegeknél. Ezek az eredmények arra késztették az FDA-t, hogy feketedoboz-figyelmeztetést adott ki az antipszichotikumok demenciában szenvedő betegeknél történő alkalmazására vonatkozóan; egy újabb metaanalízis valamivel alacsonyabb, 1,54-es esélyhányadról számolt be (54%-os növekedés a halálozási arányban).

A lítiumnak a görcsoldóktól eltérő hatása van, bár mindkettő hatásos a bipoláris zavarban, különösen a mániában. A lítiumot itt nem javasolják AD mánia kezelésére, bár a kutatók a tüneteket a Young Mania Rating Scale alapján fogják nyomon követni. Az AD-ben szenvedő betegeknél a lítium feltételezett kognitív javító hatásait vizsgálták. Néhány jelentés arra utal, hogy a lítium krónikus használata csökkenti a demencia kockázatát, de más adatok azt mutatják, hogy a lítium használata megnöveli a demencia kockázatát. Egy placebo-kontrollos, egyszeresen vak lítium-vizsgálat nem mutatott ki kognitív hatásokat AD-ben szenvedő betegeknél, de a közelmúltban 45 enyhe kognitív károsodásban (MCI, amely gyakran klinikailag diagnosztizálható AD-hez) szenvedő beteg bevonásával végzett lítium vizsgálat kis előnyt mutatott a lítium esetében. n=24) a placebóval szemben (n=21) a figyelem és más kognitív területeken. A lítiummal végzett ezen vizsgálatok egyikének sem volt célja az AD pszichózisának vagy agitációjának kezelése, és az ilyen tünetekkel rendelkező betegeket általában kizárták ezekből a klinikai vizsgálatokból.

Nem végeztek szisztematikus, placebo-kontrollos vizsgálatot a lítiummal az agitáció/agresszió kezelésére, pszichózissal vagy anélkül, annak ellenére, hogy a lítium rendkívül hatékony gyógymód a pszichózissal és izgatottság vagy agresszió tüneteivel járó mánia kezelésére. Mindazonáltal az idősebb betegek kognitív hanyatlásának kezelésére szolgáló lítiummal kapcsolatos publikált tanulmányok azt mutatják, hogy az alacsony dózisú lítium biztonságos MCI-ben vagy AD-ben szenvedő betegeknél.

Konkrét célok és hipotézisek Specifikus cél 1. Az agitáció/agresszió változásának összehasonlítása pszichózissal vagy anélkül olyan AD-ben szenvedő betegeknél, akik 12 hetes randomizált, kettős vak kezelésben részesülnek lítiummal vagy placebóval.

Elsődleges hipotézis. Ebben a 12 hétben az agitációs/agressziós tartomány pontszáma a Neuropsychiatric Inventory (NPI) alapján lényegesen jobban csökken lítium esetén, mint placebó esetén.

Másodlagos hipotézis. Ebben a 12 hétben a lítiumra reagálók aránya szignifikánsan nagyobb lesz, mint a placebóval reagálók aránya. A válaszreakció az NPI alappontszám 30%-os csökkenéseként (az izgatottság/agresszió, a téveszmék és a hallucinációk tartományainak összegeként definiálva), plusz egy sokkal jobb vagy nagyon sokat javult CGI változás pontszám (CGI csak ezeken a viselkedési tüneteken alapul). Feltáró hipotézis. Ebben a 12 hétben a pszichózis pontszám, amelyet a téveszmék és hallucinációk NPI-tartomány pontszámainak összegével mérnek, lényegesen jobban csökken lítium esetén, mint placebó esetén. Konkrét cél 2. Az alacsony dózisú lítium tolerálhatóságának értékelése a jelentkező szomatikus mellékhatások felmérésével a lítiummal végzett 12 hetes vizsgálat során a placebóval összehasonlítva. Specifikus cél 3. Az összefüggések feltárása a lítium (az agitáció/agresszió és pszichózis pontszámok csökkenése) és a szérum agyi eredetű neurotróf faktor (BDNF) szintje között (alapállapot, 12 hét), az ACCN1 gén 1. intronjában lévő SNP, és változás a 7q11-nél.2 gén lókusz, mert ezek az indexek a bipoláris zavarban a lítiumválaszhoz kapcsolódnak. A vizsgálók nem tételeznek fel konkrét hatásmechanizmust a lítiumra a vizsgálói kísérletben, de értékelni fogják a lítiumválasz e három lehetséges előrejelzőjét, hogy javítsák a betegek személyre szabott kezelésre való kiválasztását. A kutatók a BDNF szérumszinteket a lítiumkezelés biomarker-korrelációjaként fogják megvizsgálni azáltal, hogy a BDNF-szintek változását korrelálják az NPI agitáció/agresszió és pszichózis pontszámok változásával.