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アルツハイマー病における精神病と興奮の治療

2024年4月29日 更新者：Davangere P. Devanand、New York State Psychiatric Institute

臨床的に、多くの AD 患者は、激越/攻撃性または精神病の症状に対する抗精神病薬に反応しないか、最小限の反応しか示さないか、またはこれらの薬に耐え難い副作用を示します。 抗精神病薬には、認知症患者に対するFDAのブラックボックス警告につながった死亡率の増加のリスク（プラセボと比較して抗精神病薬の死亡率が60〜70％高い）など、幅広い副作用があります。最近のレビューとメタ分析では、死亡リスクが 54% 増加したことが示されました。 さらに、一部の患者は、抗精神病薬に対して部分的な反応しか示さず、症状が持続します。 これらの理由から、研究者は代替治療戦略を研究する必要があります。 現在、アルツハイマー病における精神病や激越の治療のための FDA 承認の医薬品はありません。

研究者の革新的なプロジェクトは、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、12 週間の試験 (基本的に第 II 相試験) で、80 人の AD 患者における精神病の有無にかかわらず興奮/攻撃の低用量リチウム治療の有効性と副作用を調べる予定です。 . 結果は、これらの患者におけるリチウムの有用性を確立するための大規模な臨床試験 (第 III 相) の可能性を決定します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

アルツハイマー病では、精神病や激越の症状がよくみられます。 これらの症状は、患者の苦痛、介護者の負担の増加、より急速な認知機能低下、施設収容と死亡のリスクの増大、および医療費の増加に関連しています。 最近のメタアナリシスでは、介護者の教育と行動修正の研究により、これらの患者の激越の治療における効果の大きさが小から中程度であることが明らかになりました。 しかし、これらの研究はいずれも二重盲検ではなく (そのような研究では達成が困難)、介入群と​​同じ量のスタッフの時間を受け取った対照群を持っていなかったため、結果が積極的介入に偏っていました.

研究された向精神薬の中で、抗精神病薬のみが、認知症患者の精神病および激越の治療において、プラセボよりも優れていることが示されています。

しかし、ほとんどの研究では、プラセボに対する抗精神病薬の優越性は中程度であり、否定的な研究もいくつかあります。 抗精神病薬の副作用には、鎮静、錐体外路徴候、遅発性ジスキネジア、体重増加、メタボリック シンドロームなどがあります。 17件の短期試験からのプール分析では、抗精神病薬を投与された認知症患者の死亡率は、プラセボを投与された患者の死亡率の1.6～1.7倍（死亡率が60～70％増加）であることが示されました。 これらの調査結果により、FDA は認知症患者における抗精神病薬の使用に対してブラックボックス警告を発することになりました。最近のメタアナリシスでは、わずかに低いオッズ比 1.54 が報告されています (死亡率が 54% 増加)。

リチウムには、抗けいれん薬とは異なるいくつかの作用がありますが、どちらも双極性障害、特に躁病に効果的です。 リチウムはADの躁病を治療するためにここでは提案されていませんが、研究者は若年躁病評価尺度で症状を監視します. AD患者では、リチウムはその推定認知増強効果について研究されています。 いくつかの報告では、慢性的なリチウムの使用が認知症のリスクを軽減することを示唆していますが、他のデータは、リチウムの使用によって認知症のリスクが増加することを示しています. プラセボ対照の単盲検リチウム試験では、AD 患者に認知効果は示されなかったが、軽度認知障害 (MCI、臨床的に診断可能な AD につながることが多い) の患者 45 人を対象とした最近の試験では、リチウムのわずかな利点が示された (. n=24) は、注意およびその他の認知領域でプラセボ (n=21) を上回りました。 リチウムを使用したこれらの研究はどれも、アルツハイマー病の精神病や激越を治療することを意図したものではなく、これらの症状を持つ患者は通常、これらの臨床試験から除外されました.

リチウムは、精神病および興奮または攻撃の症状を伴う躁病に対して非常に効果的な治療法であるにもかかわらず、ADの精神病の有無にかかわらず興奮/攻撃を治療するためのリチウムの体系的なプラセボ対照試験はありません. それにもかかわらず、高齢患者の認知機能低下を治療するためのリチウムの発表された研究は、低用量のリチウムがMCIまたはADの患者に安全であることを示しています.

具体的な目的と仮説 具体的な目的 1. リチウムまたはプラセボによる12週間の無作為化二重盲検治療を受けたAD患者の精神病の有無にかかわらず、興奮/攻撃性の変化を比較すること。

一次仮説。 この 12 週間で、Neuropsychiatric Inventory (NPI) の動揺/攻撃ドメイン スコアは、プラセボよりもリチウムの方が大幅に減少します。

二次仮説。 この 12 週間で、リチウムの応答者の割合は、プラセボの応答者の割合よりも大幅に大きくなります。 反応は、NPI コア スコア (興奮/攻撃、妄想、幻覚の領域の合計として定義) の 30% 減少と、大幅に改善または非常に改善された CGI 変更スコア (これらの行動症状のみに基づく CGI) として定義されます。 探索的仮説。 この 12 週間で、妄想と幻覚の NPI ドメイン スコアの合計で測定される精神病スコアは、プラセボよりもリチウムの方が大幅に減少します。 特定の目的 2. プラセボと比較したリチウムに関する 12 週間の試験の過程で出現した体細胞副作用を評価することにより、低用量リチウムの忍容性を評価すること。 具体的な目的 3. リチウムの改善 (動揺/攻撃性および精神病スコアの減少) と血清脳由来神経栄養因子 (BDNF) レベル (ベースライン、12 週間)、ACCN1 遺伝子のイントロン 1 の SNP、および7q11.2での変動 これらの指標は双極性障害におけるリチウム反応に関連しているためです。 研究者らは、研究者の試験でリチウムの特定の作用メカニズムを仮定していませんが、個別化治療のための患者選択を改善する目的で、リチウム反応のこれら3つの潜在的な予測因子を評価します. 研究者は、BDNF レベルの変化を NPI 興奮/攻撃性および精神病スコアの変化と相関させることにより、リチウム治療のバイオマーカー相関として BDNF 血清レベルを調べます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

77

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Massachusetts
      • Belmont、Massachusetts、アメリカ、02478
        • McLean Hospital
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • New York State Psychiatric Institute
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 男性と女性の成人。
  2. 標準NIA基準によるADの可能性または可能性のある診断（McKahnn et al、1984; McKhann et al、2011）
  3. Folstein MMSE 30 点中 5 ～ 26 点
  4. Neuropsychiatric Inventory (NPI) 興奮/攻撃性サブスケール スコア > 4。各サブスケール (頻度 X 重症度) で、4 を超えるスコアは中等度から重度の症状を表します。
  5. 女性患者は閉経後でなければならない
  6. 情報提供者の利用可能性;情報提供者のいない患者は募集されません。 能力が不足している患者には代理が必要です。

除外基準:

  1. -リチウム治療に対する医学的禁忌またはリチウム治療に対する不耐性の前歴。

    この研究におけるリチウムの禁忌には、機能障害を引き起こす安静時振戦、先月の転倒歴、未治療の甲状腺疾患または異常な甲状腺機能検査（T3、T4、またはTSH）、1.5 mg / 100mlを超えるクレアチニンレベル、または-糸球体濾過率が44ml /分/ 1.73m2未満;血圧 > 150/90 mm Hg;心拍数 < 50 bpm;病歴、身体診察、および心電図に基づく不安定な心疾患。

  2. 治療用または高用量の利尿薬を含む、腎臓に悪影響を与えることが知られているリチウムと組み合わせた医薬品、すなわち、1日あたり25mgを超えるヒドロクロロチアジドまたは1日あたり10mgを超えるフロセミド。 可能な限り、抗うつ薬または抗精神病薬を併用している患者は、リチウムを開始する前に少なくとも 24 時間これらの薬を洗い流します。 抗精神病薬または抗うつ薬の中止を希望しない患者は、通常は家族/介護者の反対により、その特定の向精神薬とのリチウム使用の併用が禁忌でない限り、試験への参加が許可されます。 試験中、患者は、必要に応じて、不安/不眠症のために最大1 mg /日までのロラゼパム、およびゾルピデムなどの非ベンゾジアゼピン催眠薬を受け取ることが許可されます。
  3. -統合失調症、統合失調感情障害、その他の精神病、または双極1障害（DSM-IV TR基準）の現在の臨床診断。
  4. 現在または最近（過去 6 か月）のアルコールまたは薬物依存（DSM-IV TR 基準）。
  5. -研究精神科医によって評価された現在の大うつ病または自殺傾向。
  6. 重大な安全上のリスクまたは自己または他者への身体的危害のリスクを伴う自殺行動または危険な行動。
  7. パーキンソン病、レビー小体病、多発性硬化症、中枢神経系感染症、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症、その他の主要な神経疾患。
  8. 残存する神経障害を伴う臨床的脳卒中。 残存する神経障害を伴う臨床的脳卒中がない場合の脳血管疾患（小梗塞、ラクーン、脳室周囲疾患）のMRI所見は、除外にはつながらない。
  9. 急性、重度、不安定な病状。 がんの場合、活動性疾患または転移のある患者は除外されますが、がんの治療に成功した過去の病歴は除外につながりません。
  10. ベースライン EKG 時の QTc 間隔 > 460 ms は、治療の除外基準です。
  11. -血清ナトリウムレベルによって決定される高ナトリウム血症> 150 meq / L。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：リチウム治療グループ

患者はリチウム150mg /日で開始され、その後、2週間の来院時に300mg /日、4週間の来院時に450mg /日、許容され、基づいている場合は600mg /日（最大1日量）に用量調整されます。リチウム血中濃度. 各研究来院時に採血する。 この用量漸増は、臨床的に指示された場合にのみ行われます（耐え難い副作用がなく、低用量で応答がない場合）。

振戦、転倒などの副作用を発症した患者は、投与量を減らします。
薬：リチウム
他の名前：
  • 炭酸リチウム
プラセボコンパレーター：プラセボ群

患者はプラセボ150mg/日で開始され、その後、2週間の来院時に300mg/日、4週間の来院時に450mg/日、忍容性があり、それに基づいている場合は600mg/日(最大1日量)に用量調整されます。シャムリチウム血中濃度. 2、4、6、8、および 12 週目に偽リチウム濃度を調べるために採血します。 この用量漸増は、臨床的に指示された場合にのみ行われます（耐え難い副作用がなく、低用量で応答がない場合）。

振戦、転倒などの副作用を発症した患者は、投与量を減らします。
薬：プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
精神神経疾患インベントリ（NPI）の興奮/攻撃性ドメインスコアの変化
時間枠：スクリーニング時に評価、0週目、2週目、4週目、6週目、8週目、10週目、12週目
神経精神医学的インベントリ (NPI) 興奮/攻撃性ドメインは、興奮と攻撃性の症状を組み合わせて使用​​される尺度です。 頻度 X 重大度評価スコア、範囲は 0 ～ 12。 最小スコアは 0、最大スコアは 12 です。スコアが高いほど結果は悪く、より興奮し、攻撃的な行動を示します。
スクリーニング時に評価、0週目、2週目、4週目、6週目、8週目、10週目、12週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
クリニカルレスポンダーは、NPI コアスコア (興奮/攻撃、妄想、幻覚の NPI ドメインの合計スコア) の 30% 減少と定義され、クリニカルグローバルインプレッション (CGI) 行動変化スコア 1 または 2
時間枠：第12週
両方の基準が満たされた場合、患者はレスポンダー (スコア = 1) として分類され、両方の基準が満たされない場合、非レスポンダー (スコア = 0) として分類されます。 応答者のステータスを決定する最初の基準である NPI コア スコアのスコア範囲は 0 ～ 36 です。興奮/攻撃、妄想、幻覚の症状の 3 つのコンポーネント スコアのそれぞれに、0 ～ 12 のスコア範囲があります。 各症状と合計スコアについて、スコアが高いほど症状が多いことを示します。 応答者の状態を決定する 2 番目の基準である臨床全体印象 (CGI) は、全体的な行動の変化を評価するために使用されます。スコア範囲は 1 ～ 7 で、高いスコアは時間の経過とともに悪化し、低いスコアは時間の経過とともに改善したことを示します。 ベースラインと比較した変化として評価された両方の基準を満たした患者のみがレスポンダーとしてカウントされました。他のすべての患者は非応答者でした。 12週目に改善を示した患者が報告されました。以前の週のスコアは、研究全体の進捗状況を評価するためにのみ使用されました。
第12週
Clinical Global Impression (CGI) 行動の変化
時間枠：第12週
Clinical Global Impression (CGI) 行動変化スコアは、全体的な行動の変化を評価するために使用される尺度です。スコア範囲は 1 ～ 7 で、高いスコアは時間の経過とともに悪化し、低いスコアは時間の経過とともに改善したことを示します。 1 ～ 3 の範囲のスコアは改善を示します。 12週目に改善を示した患者のみが報告されました。以前の週のスコアは、研究全体の進捗状況を評価するためにのみ使用されました。
第12週
治療 緊急の徴候と症状
時間枠：0週目、2週目、4週目、6週目、8週目、10週目、12週目に評価
治療 緊急症状 26 の身体症状をカバーする尺度で、それぞれ存在 (スコア = 1) または欠如 (スコア = 0) として評価されます。 合計スコアは、スコア範囲 0 ～ 26 で使用される尺度です。スコアが高いほど、身体症状が多いことを示します。
0週目、2週目、4週目、6週目、8週目、10週目、12週目に評価
シンプソン・アンガス・スケール
時間枠：0週目、2週目、4週目、6週目、8週目、10週目、12週目に評価
錐体外路徴候のシンプソンアンガススケールでは、歩行、腕の落下、肩の震え、肘の硬直、手首の硬直、脚の振り子、頭の垂れ下がり、眉間たたき、震え、および流涎を評価するための対面検査が必要です。 合計スコアは使用される尺度で、範囲は 0 ～ 40 です。スコアが高いほど、兆候の重症度が高いことを示します。
0週目、2週目、4週目、6週目、8週目、10週目、12週目に評価
基本的な日常生活動作 (BADL)
時間枠：0週目、2週目、4週目、6週目、8週目、10週目、12週目に評価
入浴・着替え・排泄・移乗・排泄・食事の6つの機能を備えた日常生活の基本動作。 各項目は、障害なし = 1、障害 = 0 としてスコア付けされます。 合計スコアは使用される尺度で、範囲は 0 ～ 6 です。スコアが高いほど、機能が優れていることを示します。
0週目、2週目、4週目、6週目、8週目、10週目、12週目に評価
Zarit 介護負担インタビュー
時間枠：0週目、4週目、8週目、10週目、12週目に評価
Zarit 介護者の負担 介護者へのインタビューでは、22 項目をランク付けするよう求められ、各項目について「まったくない」(スコア 0) から「ほぼ常に」(スコア 4) までの回答が付けられました。 合計スコアは、使用される尺度です。範囲は 0 ～ 88 で、スコアが高いほど介護者の負担が大きいことを示します。
0週目、4週目、8週目、10週目、12週目に評価
ヤングマニア評価スケール
時間枠：0週目、2週目、4週目、6週目、8週目、10週目、12週目に評価
Young Mania Rating Scale の合計スコアは、躁状態で発生する症状を評価するために使用される尺度です。各項目は、重症度を評価する症状です。 スコア範囲は 0 ～ 60。 最小スコアは 0、最大スコアは 60 です。 スコアが高いほど悪い結果を意味します。
0週目、2週目、4週目、6週目、8週目、10週目、12週目に評価

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フォルスタインミニメンタルステータス試験
時間枠：12週目のスクリーニング時に評価
認知障害の程度を評価するために使用される30項目のアンケート。 オリエンテーション、登録、注意/計算、想起、言語、繰り返し、コマンドが評価されます。 合計スコアは、使用される尺度です。範囲は 0 ～ 30 で、スコアが高いほど全体的な認知機能が優れていることを示します。
12週目のスクリーニング時に評価
重度障害バッテリー
時間枠：0週目、12週目に評価
患者の認知能力を評価するために使用される神経心理学的テスト。 患者は、形を描いたり、名前を印刷したりするなどの小さなタスクを完了するように求められます。 また、カップやスプーンなどの特定の名前や物、および評価者の名を覚えるように求められます。 合計スコアは、使用される尺度です。範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど認知度が高いことを示します。
0週目、12週目に評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

New York State Psychiatric Institute

協力者

National Institute on Aging (NIA)

捜査官

  • 主任研究者：DP Devanand, MD、Columbia University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年6月1日

一次修了 (実際)

2020年1月1日

研究の完了 (実際)

2020年1月1日

試験登録日

最初に提出

2014年4月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年5月1日

最初の投稿 (推定)

2014年5月2日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年5月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月29日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • #6915
  • 1R01AG047146-01 (米国 NIH グラント/契約)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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