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알츠하이머병에서 정신병과 초조의 치료

2024년 4월 29일 업데이트: Davangere P. Devanand, New York State Psychiatric Institute

임상적으로 많은 AD 환자는 초조/공격성 또는 정신병 증상에 대해 항정신병약에 반응을 보이지 않거나 최소한의 반응을 보이거나 이러한 약물에 견딜 수 없는 부작용이 있습니다. 항정신병제는 치매 환자에 대한 FDA 블랙 박스 경고로 이어진 사망률 증가 위험(위약에 비해 항정신병제에서 60-70% 더 높은 사망률)을 포함하여 광범위한 부작용이 있습니다. 보다 최근의 검토 및 메타 분석에서는 사망 위험이 54% 증가한 것으로 나타났습니다. 또한 일부 환자는 항정신병약물에 부분적으로만 반응하고 증상이 지속되는 경우도 있습니다. 이러한 이유로 연구자들은 대체 치료 전략을 연구할 필요가 있습니다. 현재, 알츠하이머병의 정신병 또는 초조를 치료하기 위해 FDA 승인을 받은 약물은 없습니다.

조사관의 혁신적인 프로젝트는 무작위 배정, 이중 맹검, 위약 대조, 12주 시험(본질적으로 2상 시험)에서 AD 환자 80명을 대상으로 정신병이 있거나 없는 초조/공격성의 저용량 리튬 치료의 효능 및 부작용을 조사할 예정입니다. . 결과는 이러한 환자들에게 리튬의 유용성을 확립하기 위한 대규모 임상 시험(3상)의 가능성을 결정할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

정신병 또는 초조 증상은 알츠하이머병에서 흔합니다. 이러한 증상은 환자의 고통, 간병인의 부담 증가, 더 빠른 인지 저하, 시설 수용 및 사망 위험 증가, 의료 비용 증가와 관련이 있습니다. 최근 메타 분석에서 간병인 교육 및 행동 수정 연구는 이러한 환자의 초조를 치료하는 데 중소 효과 크기를 나타냈습니다. 그러나 이러한 연구 중 어느 것도 이중 맹검(이러한 연구에서 달성하기 어려움)이 아니었고 개입 그룹과 동일한 직원 시간을 받은 통제 그룹이 없었기 때문에 능동적 개입에 대한 결과가 편향되었습니다.

연구된 향정신성 약물 중 항정신병 약물만이 치매 환자의 정신병 및 초조 치료에 위약보다 우월함을 보였습니다.

그러나 대부분의 연구는 항정신병약이 위약보다 중간 정도의 우월성을 보였고 몇몇 연구는 부정적이었습니다. 항정신병 약물의 부작용으로는 진정, 추체외로 징후, 지발성 운동이상증, 체중 증가 및 대사 증후군이 있습니다. 17건의 단기 임상시험에서 종합 분석한 결과 항정신병 약물을 투여받은 치매 환자의 사망률은 위약을 투여받은 환자의 사망률보다 1.6~1.7배 높았다(사망률 60~70% 증가). 이러한 발견으로 인해 FDA는 치매 환자의 항정신병 약물 사용에 대한 블랙박스 경고를 발행했습니다. 보다 최근의 메타 분석에서는 교차비가 1.54로 약간 더 낮았다(사망률 54% 증가).

리튬은 항경련제와 몇 가지 다른 작용을 하지만 둘 다 양극성 장애, 특히 조증에 효과적입니다. 리튬은 조사관이 Young Mania Rating Scale에서 증상을 모니터링하지만 AD의 조증을 치료하기 위해 여기에서 제안되지 않습니다. AD 환자에서 리튬은 추정되는 인지 향상 효과에 대해 연구되었습니다. 일부 보고서에서는 만성 리튬 사용이 치매의 위험을 감소시킨다고 제안하지만, 다른 데이터에서는 리튬 사용으로 인해 치매 위험이 증가한다는 것을 보여줍니다. 위약 대조, 단일 맹검 리튬 시험에서는 AD 환자에서 인지 효과가 나타나지 않았지만, 경도 인지 장애(종종 임상적으로 진단 가능한 AD로 이어지는 MCI) 환자 45명을 대상으로 한 리튬의 최근 시험에서는 리튬이 작은 이점을 보였다. 주의 및 기타 인지 영역에서 위약(n=21)보다 n=24). 리튬을 사용한 이러한 연구 중 어느 것도 AD의 정신병 또는 초조를 치료하기 위한 것이 아니었고 이러한 증상이 있는 환자는 일반적으로 이러한 임상 시험에서 제외되었습니다.

리튬이 정신병 및 초조 또는 공격성 증상이 있는 조증에 대해 매우 효과적인 치료제임에도 불구하고 AD에서 정신병을 수반하거나 수반하지 않는 초조/공격성을 치료하기 위한 리튬의 체계적인 위약 대조 시험은 없습니다. 그럼에도 불구하고, 노인 환자의 인지 저하를 치료하기 위한 리튬에 대한 발표된 연구는 저용량 리튬이 MCI 또는 AD 환자에게 안전하다는 것을 보여줍니다.

특정 목표 및 가설 특정 목표 1. 12주 동안 리튬 또는 위약으로 무작위 이중 맹검 치료를 받은 AD 환자에서 정신병 유무에 관계없이 초조/공격성의 변화를 비교합니다.

기본 가설. 이 12주 동안 NPI(Neuropsychiatric Inventory)의 초조/공격성 영역 점수는 위약보다 리튬에서 훨씬 더 많이 감소할 것입니다.

이차 가설. 이 12주 동안 리튬에 대한 응답자의 비율은 위약에 대한 응답자의 비율보다 훨씬 더 클 것입니다. 반응은 NPI 핵심 점수(초조/공격성, 망상 및 환각에 대한 영역의 합으로 정의됨)의 30% 감소와 훨씬 개선 또는 매우 개선된 CGI 변화 점수(CGI는 이러한 행동 증상에만 기반함)로 정의됩니다. 탐색적 가설. 이 12주 동안 망상과 환각에 대한 NPI 영역 점수의 합으로 측정된 정신병 점수는 위약보다 리튬에서 훨씬 더 많이 감소할 것입니다. 구체적인 목표 2. 위약과 비교하여 리튬에 대한 12주간의 임상시험 과정에서 발생하는 신체적 부작용을 평가하여 저용량 리튬의 내약성을 평가합니다. 특정 목표 3. ACCN1 유전자의 인트론 1에 있는 SNP인 리튬(초조/공격성 및 정신병 점수 감소)과 혈청 뇌 유래 신경영양 인자(BDNF) 수준(기준선, 12주)의 개선 사이의 연관성을 탐색하고 7q11.2의 변동 이러한 지표는 양극성 장애의 리튬 반응과 관련이 있기 때문입니다. 조사자들은 조사자 시험에서 리튬에 대한 특정 작용 메커니즘을 가정하지는 않지만, 개인화된 치료를 위한 환자 선택을 개선할 목적으로 리튬 반응의 세 가지 잠재적인 예측 인자를 평가할 것입니다. 연구자들은 BDNF 수준의 변화를 NPI 초조/공격성 및 정신병 점수의 변화와 연관시킴으로써 리튬 치료의 바이오마커 상관관계로서 BDNF 혈청 수준을 조사할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

77

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Florida
      • Miami, Florida, 미국, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Massachusetts
      • Belmont, Massachusetts, 미국, 02478
        • McLean Hospital
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10032
        • New York State Psychiatric Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 남성과 여성 성인.
  2. 표준 NIA 기준에 의한 가능한 또는 가능한 AD의 진단(McKahnn et al, 1984; McKhann et al, 2011)
  3. 폴스타인 MMSE 30점 중 5-26점
  4. Neuropsychiatric Inventory(NPI) 초조/공격성 하위 척도 점수 > 4. 각 하위 척도(빈도 X 심각도)에서 4보다 높은 점수는 중등도에서 중증의 증상을 나타냅니다.
  5. 여성 환자는 폐경기 이후여야 합니다.
  6. 정보 제공자의 가용성 정보원이 없는 환자는 모집되지 않습니다. 능력이 부족한 환자는 대리모가 있어야 합니다.

제외 기준:

  1. 리튬 치료에 대한 의학적 금기 또는 리튬 치료에 대한 불내성의 이전 병력.

    이 연구에서 리튬에 대한 금기 사항은 다음과 같습니다: 기능 장애를 유발하는 안정시 떨림, 지난달 낙상 병력, 치료되지 않은 갑상선 질환 또는 비정상적인 갑상선 기능 검사(T3, T4 또는 TSH), 크레아티닌 수치가 1.5mg/100ml 이상 또는 사구체 여과율 44ml/min/1.73m2 미만; 혈압 > 150/90 mm Hg; 심박수 < 50bpm; 병력, 신체 검사 및 ECG에 근거한 불안정한 심장 질환.

  2. 치료용 이상의 이뇨제(예: 매일 25mg 이상의 히드로클로로티아지드 또는 매일 10mg 이상의 푸로세마이드)를 포함하여 신장에 부정적인 영향을 미치는 것으로 알려진 리튬과 병용하는 약물. 가능할 때마다 항우울제 또는 항정신병약을 병용하는 환자는 리튬을 시작하기 전 최소 24시간 동안 이러한 약물을 씻어냅니다. 일반적으로 가족 구성원/간병인의 반대 때문에 항정신병제 또는 항우울제를 중단하기를 원하지 않는 환자는 특정 향정신성 약물과 리튬을 병용하는 데 금기 사항이 없는 경우 임상시험에 참가할 수 있습니다. 시험 기간 동안 환자는 불안/불면증에 대해 필요에 따라 로라제팜을 1일 최대 1mg, 졸피뎀과 같은 비벤조디아제핀 수면제를 투여받을 수 있습니다.
  3. 정신분열증, 분열정동 장애, 기타 정신병 또는 양극성 1 장애(DSM-IV TR 기준)의 현재 임상 진단.
  4. 현재 또는 최근(지난 6개월) 알코올 또는 물질 의존(DSM-IV TR 기준).
  5. 연구 정신과 의사가 평가한 현재 주요 우울증 또는 자살 경향.
  6. 심각한 안전 위험이 있는 자살 행위 또는 위험한 행동 또는 자신이나 타인에게 신체적 상해를 입힐 위험이 있는 행위.
  7. 파킨슨병, 루이소체병, 다발성 경화증, 중추신경계 감염, 헌팅턴병, 근위축성 측삭 경화증, 기타 주요 신경학적 장애.
  8. 잔류 신경학적 결손이 있는 임상 뇌졸중. 잔여 신경학적 결손이 있는 임상적 뇌졸중이 없는 뇌혈관 질환(작은 경색, 열공, 뇌실주위 질환)의 MRI 소견은 배제로 이어지지 않을 것입니다.
  9. 급성, 중증, 불안정한 의학적 질병. 암의 경우 활동성 질병 또는 전이가 있는 환자는 제외되지만 성공적으로 치료된 암의 과거력이 제외로 이어지지는 않습니다.
  10. 베이스라인 EKG 시점에서 QTc 간격 > 460ms는 치료를 위한 제외 기준입니다.
  11. 혈청 나트륨 수치 > 150 meq/L로 결정되는 고나트륨혈증.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 리튬 치료 그룹

환자는 리튬 150mg/일로 시작하여 2주 방문 시 300mg/일, 4주 방문 시 450mg/일, 내약성 및 기준에 따라 600mg/일(최대 일일 용량)까지 용량을 적정합니다. 리튬 혈중 농도. 각 연구 방문 시 혈액을 채취할 것입니다. 이 상향 용량 적정은 임상적으로 지시된 경우에만 발생합니다(참을 수 없는 부작용 없이 낮은 용량에서 반응이 없음).

부작용(예: 떨림, 낙상)이 발생하는 환자는 복용량을 줄입니다.
의약품: 리튬
다른 이름들:
  • 탄산리튬
위약 비교기: 플라시보 그룹

환자는 위약 150mg/일로 시작하여 2주 방문 시 300mg/일, 4주 방문 시 450mg/일, 내약성 및 기준에 따라 600mg/일(최대 일일 용량)까지 용량을 적정합니다. 가짜 리튬 혈중 농도. 2주, 4주, 6주, 8주 및 12주차에 가짜 리튬 수치를 측정하기 위해 혈액을 채취합니다. 이 상향 용량 적정은 임상적으로 지시된 경우에만 발생합니다(참을 수 없는 부작용 없이 낮은 용량에서 반응이 없음).

부작용(예: 떨림, 낙상)이 발생하는 환자는 복용량을 줄입니다.
의약품: 위약

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
신경정신병적 목록(NPI) 초조/공격성 영역 점수의 변화
기간: 선별검사 시 평가됨, 0주차, 2주차, 4주차, 6주차, 8주차, 10주차, 12주차
신경정신병적 목록(NPI) 초조/공격성 영역은 초조와 공격성의 증상을 결합하는 데 사용되는 척도입니다. 빈도 X 심각도 등급 점수, 범위 0-12. 최소 점수는 0점, 최대 점수는 12점입니다. 점수가 높을수록 결과는 더 나쁘고 초조함과 공격적인 행동이 더 심함을 나타냅니다.
선별검사 시 평가됨, 0주차, 2주차, 4주차, 6주차, 8주차, 10주차, 12주차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
임상 반응자는 NPI 핵심 점수(초조/공격성, 망상 및 환각의 NPI 영역 합계 점수)의 30% 감소와 임상적 전반적인 인상(CGI) 행동 변화 점수 1 또는 2로 정의됩니다.
기간: 12주차
두 기준이 모두 충족되면 환자는 반응자(점수=1)로 분류되고 두 기준이 모두 충족되지 않으면 비반응자(점수=0)로 분류됩니다. 응답자 상태를 결정하는 첫 번째 기준인 NPI 핵심 점수는 점수 범위가 0-36입니다. 초조/공격성, 망상 및 환각의 증상에 대한 세 가지 구성 요소 점수 각각은 점수 범위가 0-12입니다. 각 증상 및 총점에 대해 점수가 높을수록 증상이 많은 것을 나타냅니다. 반응자 상태를 결정하는 두 번째 기준인 임상적 전반적 인상(CGI)은 전반적인 행동의 변화를 평가하는 데 사용됩니다. 점수 범위는 1-7이며 점수가 높을수록 시간이 지남에 따라 악화됨을 나타내고 점수가 낮을수록 시간이 지남에 따라 개선됨을 나타냅니다. 기준선과 비교하여 변화로 평가된 두 기준을 모두 충족한 환자만 반응자로 계산되었습니다. 다른 모든 환자는 비반응자였다. 12주차에 개선을 보인 환자가 보고되었습니다. 초기 몇 주 동안의 점수는 연구 전체의 진행 상황을 평가하는 데만 사용되었습니다.
12주차
CGI(Clinical Global Impression) 행동 변화
기간: 12주차
CGI(Clinical Global Impression) 행동 변화 점수는 전반적인 행동의 변화를 평가하는 데 사용되는 척도입니다. 점수 범위는 1-7이며 점수가 높을수록 시간이 지남에 따라 악화됨을 나타내고 점수가 낮을수록 시간이 지남에 따라 개선됨을 나타냅니다. 1-3 범위의 점수는 개선을 나타냅니다. 12주차에 개선을 보인 환자만 보고되었습니다. 초기 몇 주 동안의 점수는 연구 전체의 진행 상황을 평가하는 데만 사용되었습니다.
12주차
응급 징후 및 증상 치료
기간: 0주차, 2주차, 4주차, 6주차, 8주차, 10주차, 12주차에 평가
치료 응급 증상 척도는 26가지 신체 증상을 다루며 각각 존재(점수=1) 또는 없음(점수=0)으로 평가됩니다. 총 점수는 점수 범위 0-26과 함께 사용되는 척도입니다. 더 높은 점수는 더 많은 신체적 증상을 나타냅니다.
0주차, 2주차, 4주차, 6주차, 8주차, 10주차, 12주차에 평가
심슨-앵거스 척도
기간: 0주차, 2주차, 4주차, 6주차, 8주차, 10주차, 12주차에 평가
추체외로 징후에 대한 Simpson Angus 척도는 보행, 팔 떨어짐, 어깨 흔들림, 팔꿈치 강직, 손목 강직, 다리 늘어짐, 머리 떨어짐, 미간 탭, 떨림 및 타액 분비를 평가하기 위해 직접 검사가 필요합니다. 총점은 사용된 척도이며 범위는 0-40입니다. 점수가 높을수록 징후의 심각도가 증가했음을 나타냅니다.
0주차, 2주차, 4주차, 6주차, 8주차, 10주차, 12주차에 평가
일상생활의 기본 활동(BADL)
기간: 0주차, 2주차, 4주차, 6주차, 8주차, 10주차, 12주차에 평가
목욕, 옷입기, 용변보기, 이동, 배뇨, 수유의 6가지 기능 항목으로 구성된 일상생활의 기본 활동. 각 항목은 손상되지 않음=1, 손상됨=0으로 채점됩니다. 총점은 사용된 척도이며 범위는 0-6입니다. 더 높은 점수는 더 나은 기능을 나타냅니다.
0주차, 2주차, 4주차, 6주차, 8주차, 10주차, 12주차에 평가
자리트 간병인 부담 인터뷰
기간: 0주차, 4주차, 8주차, 10주차, 12주차에 평가
Zarit Caregiver Burden 간병인과의 면담에서 '전혀'(0점)에서 '거의 항상'(4점)까지 각 항목에 대한 응답으로 척도에서 22개 항목의 순위를 매기도록 요청했습니다. 총점은 사용된 척도입니다. 범위 0-88, 점수가 높을수록 간병인의 부담이 더 크다는 것을 나타냅니다.
0주차, 4주차, 8주차, 10주차, 12주차에 평가
영 매니아 평가 척도
기간: 0주차, 2주차, 4주차, 6주차, 8주차, 10주차, 12주차에 평가됨
Young Mania Rating Scale 총점은 조증에서 발생하는 증상을 평가하는 데 사용되는 척도입니다. 각 항목은 심각도에 따라 평가되는 증상입니다. 점수 범위는 0-60입니다. 최소 점수는 0점, 최대 점수는 60점입니다. 점수가 높을수록 더 나쁜 결과를 의미합니다.
0주차, 2주차, 4주차, 6주차, 8주차, 10주차, 12주차에 평가됨

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Folstein 미니 정신 상태 검사
기간: 스크리닝 시 평가됨, 12주차
인지 장애 정도를 평가하는 데 사용되는 30개 항목 설문지. 오리엔테이션, 등록, 주의/계산, 회상, 언어, 반복 및 명령을 평가합니다. 총점은 사용된 척도입니다. 범위 0-30, 점수가 높을수록 전반적인 인지 기능이 우수함을 나타냅니다.
스크리닝 시 평가됨, 12주차
중증 배터리
기간: 0주차, 12주차에 평가됨
환자의 인지 능력을 평가하는 데 사용되는 신경심리학적 검사. 환자는 도형 그리기 및 이름 인쇄와 같은 작은 작업을 완료하도록 요청받습니다. 그들은 또한 컵과 숟가락, 평가자의 이름과 같은 특정 이름과 물건을 기억하도록 요청받습니다. 총점은 사용된 척도입니다. 범위 0-100, 점수가 높을수록 인지 능력이 우수함을 나타냅니다.
0주차, 12주차에 평가됨

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

New York State Psychiatric Institute

협력자

National Institute on Aging (NIA)

수사관

  • 수석 연구원: DP Devanand, MD, Columbia University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2020년 1월 1일

연구 완료 (실제)

2020년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 4월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 5월 1일

처음 게시됨 (추정된)

2014년 5월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2024년 5월 2일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 4월 29일

마지막으로 확인됨

2024년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • #6915
  • 1R01AG047146-01 (미국 NIH 보조금/계약)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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