Studie ranolazinu v léčbě plicní hypertenze spojené s diastolickou dysfunkcí levé komory
Proof of Concept Studie ranolazinu v léčbě plicní hypertenze spojené s diastolickou dysfunkcí levé komory
Jedná se o otevřenou studii s jediným centrem navrženou k posouzení bezpečnosti a účinnosti ranolazinu (Ranexa) u pacientů s plicní hypertenzí spojenou s diastolickou dysfunkcí levé komory. Všichni pacienti dostanou aktivní lék. Studie zahrnuje období screeningu, 6měsíční období léčby a období sledování. Do této studie budou zařazeni způsobilí pacienti, kteří poskytnou informovaný souhlas a kteří splňují všechna kritéria pro zařazení/vyloučení.
Pro pacienty s plicní hypertenzí spojenou s diastolickou dysfunkcí ani pro pacienty se samotnou diastolickou dysfunkcí neexistuje osvědčená léčba. Ranolazin, inhibitor srdeční repolarizace (sodíkové kanály), by mohl představovat novou a účinnou léčbu této entity.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato prospektivní otevřená studie v jediném centru k posouzení bezpečnosti a účinnosti ranolazinu u subjektů s plicní hypertenzí spojenou s diastolickou dysfunkcí levé komory zahrnuje období screeningu, 6měsíční období léčby a období sledování. Do této studie budou zařazeni způsobilí jedinci, kteří poskytnou informovaný souhlas a kteří splňují všechna kritéria pro zařazení/vyloučení. Všechny subjekty obdrží aktivní studované léčivo. Neexistuje žádná skupina s placebem nebo použití kontrolních subjektů. Léčba začne dávkou 500 mg dvakrát denně a po 2 týdnech se zvýší na 1 000 mg dvakrát denně podle tolerance; tolerovaná dávka bude používána po zbytek léčebného období. Ranolazin bude omezen na 500 mg dvakrát denně u pacientů užívajících středně silné inhibitory CYP3A, včetně diltiazemu, verapamilu, aprepitantu, erythromycinu, flukonazolu, grapefruitové šťávy nebo produktů obsahujících grapefruit. Během léčebného období budou subjektům poskytnuty láhve studijního léku, které si odnesou domů. V průběhu Léčebného období se subjekty vrátí na kliniku pro hodnocení bezpečnosti a/nebo účinnosti a také pro doplnění studijního léku. Jakmile je léčebné období dokončeno, subjekty se vrátí na kliniku pro následnou návštěvu 14 dní po poslední dávce studovaného léku, pro konečné posouzení bezpečnosti. Jiné terapie nebo případné prodloužení léčby ranolazinem mohou být zváženy po dokončení Léčebného období podle uvážení zkoušejícího a budou zaznamenány při následné návštěvě. Subjekty, které pokračují v užívání ranolazinu (jako součást klinické péče), budou požádány, aby se vrátily na 1 rok následné návštěvy kvůli hodnocení bezpečnosti a účinnosti.
V rámci pozměňovacího návrhu 2 (předloženého v listopadu 2013) budou subjekty, které pokračují v léčbě ranolazinem po 6měsíčním období léčby (jako součást své klinické péče), požádány, aby se vrátily k dalšímu následnému testování za účelem lepšího posouzení bezpečnosti a účinnosti lék. Návštěvu lze provést, jakmile pacient užívá drogu celkem jeden rok nebo déle (včetně 6měsíčního období léčby). To by nahradilo jednoroční následnou návštěvu u subjektů, které ještě návštěvu nedokončily, a bude to další návštěva pro ty subjekty, které ji dokončily.
Subjekty se mohou rozhodnout pokračovat v léčbě ranolazinem bez ohledu na to, zda souhlasí s dokončením následné návštěvy po léčbě. Po ukončení léčebné fáze nemusí pokračovat ve studii, aby zůstali na ranolazinu. PI a personál studie vyplní požadované formuláře pro aplikaci Ranexa Connect, pokud si pacient přeje zůstat na léku. Program Ranexa Connect pomáhá pacientům získat pojistné krytí ranolazinu a v případě potřeby finanční pomoc.
Toto je 6měsíční, jednocentrová, prospektivní, otevřená studie. Všechny subjekty budou dostávat aktivní léčbu, ranolazin v dávkách schválených FDA. Subjekty zahájí léčbu dávkou 500 mg dvakrát denně a po 2 týdnech se zvýší na 1000 mg dvakrát denně podle tolerance. Subjekty budou užívat studovaný lék dvakrát denně s jídlem nebo bez jídla. Ranolazin bude omezen u subjektů užívajících CYP3A včetně diltiazemu, verapamilu, arprepitantu, erythromycinu, flukonazolu, grapefruitové šťávy nebo produktů obsahujících grapefruitovou šťávu. Studie se bude skládat ze 3 období: období screeningu, období léčby a období sledování.
Subjekty budou požádány, aby se dostavily do studijního centra na 9-10 návštěv v průběhu 6 měsíců. Jiné terapie nebo případné prodloužení léčby ranolazinem mohou být zváženy po dokončení období léčby podle uvážení zkoušejícího při následné návštěvě. Subjekty, které pokračují v léčbě ranolazinem po dokončení léčebného období studie, budou požádány, aby se vrátily k následnému testování.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Boston University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný souhlas před jakýmkoli studijním postupem
- Muži nebo ženy ve věku 18 až 75 let
- Podezření na plicní hypertenzi podle echa (RVSP ≥ 50 mmHg) nebo diagnostika plicní hypertenze kardiálním katerem (mPAP ≥ 25 mmHg v klidu)
- LVEF ≥ 50 % (pomocí ECHO, radionuklidového zobrazení nebo srdeční katétry)
- Vzdálenost 6MWT ≥150 m a ≤450 m v obou časových bodech v rámci období prověřování
- Funkční třída NYHA/WHO II-III
- Měření RHC v den studie 1: 1) střední tlak v plicnici (MPAP) ≥25 mmHg; 2) okluzní tlak plicní arterie (PAOP) ≥18 mmHg a ≤30 mmHg; 3) diastolický tlak v plicnici (PADP) - PAOP ≤10 mmHg
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost nebo anamnéza některé z následujících kardiovaskulárních komorbidit nebo stavů: Hypotenze při screeningu (definovaná jako klidový STK≤90 mmHg). Hypertenze při screeningu (definovaná jako klidový SBP ≥200 mmHg), nestabilní kardiovaskulární onemocnění včetně paroxysmální fibrilace síní nebo nestabilní anginy pectoris, amyloidóza, hypertrofická obstrukční kardiomyopatie, restriktivní kardiomyopatie nebo konstriktivní perikarditida, anamnéza infarktu myokardu nebo bypassu koronární tepny, koronárního bypassu intervence, Významné chlopenní onemocnění, Cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka
- Tolerance zátěže omezená nekardiálními příčinami (zátěžové astma, malignita, obezita, muskuloskeletální poruchy).
- Klinicky významné psychiatrické, návykové (kritéria DSM-IV), neurologické onemocnění nebo stav, který by ohrozil jeho/její schopnost dát informovaný souhlas, plně se účastnit této studie nebo bránit dodržování protokolu
- Jakýkoli jiný stav nebo komorbidita, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila jeho/její schopnost poskytnout informovaný souhlas, plně se účastnit této studie nebo bránit v dodržování protokolu
- Klinicky významné laboratorní abnormality, včetně: pozitivního povrchového antigenu Hep B nebo protilátky proti Hep C, pozitivního testu HIV do jednoho roku od prvního dne studie, sérové alaninaminotransferázy (ALT) ≥ 2,0 x ULN, celkového bilirubinu ≥ 1,2 x ULN (pokud není prokázána Gilbertova syndrom). Sérový kreatinin ≥ 2,5 mg/dl (nebo vypočtená clearance kreatininu nižší nebo rovna 30 ml/min). Hemoglobin nižší nebo rovný 10 g/dl (subjekt se může kvalifikovat do studie po diagnóze a léčbě anémie, pokud je anémie způsobena nedostatkem železa a/nebo vitaminů).
Pacienti se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třídy B nebo C) nebo vyžadující hemidialýzu.
- Subjekt dostal jakoukoli jinou zkoumanou medikaci během 30 dnů před screeningem
- Předchozí léčba ranolazinem
- Těhotenství nebo kojení
- Ženy ve fertilním věku a muži bez vasektomie, kteří nepoužívají bariérovou metodu antikoncepce
- Subjekt má přítomnost nebo anamnézu malignity, která vyžadovala významný lékařský zásah během předchozích 3 měsíců a/nebo pravděpodobně povede k úmrtí během následujících 2 let (s výjimkou bazocelulárního, nemetastatického spinocelulárního karcinomu kůže, a karcinom in situ děložního čípku)
- Léčba plicní hypertenze epoprostenolem (Flolan), treprostinilem (Remodulin), iloprostem (Ventavis), bosentanem (Tracleer), ambrisentanem (Letairis), sildenafilem (Revatio), tadalafilem (Adcirca). Užívání sildenafilu, tadalafilu nebo vardenafilu je z jakéhokoli důvodu zakázáno do 7 dnů od hemodynamického vyšetření ve dnech 1 a 180).
- Pacienti s QTc > 500 ms na začátku
- Léčba silnými inhibitory CYP3A, včetně ketokonazolu, itrakonazolu, klarithromycinu, nefazodonu, nelfinaviru, indinaviru a saquinaviru
- Léčba induktory CYP3A, včetně rifampinu, rifabutinu, rifapentinu, fenobarbitalu, fenytoinu, karbamazepinu a třezalky tečkované.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ranolazin
Ranolazin – zahájena dávkou 500 mg dvakrát denně a zvýšena na 1 000 mg dvakrát denně podle tolerance po 2 týdnech; tolerovaná dávka bude používána po zbytek léčebného období.
|
Jediný armranolazin, zahájena dávkou 500 mg BID a zvýšena na 1000 mg BID podle tolerance
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna mPAP, PAOP a plicní vaskulární rezistence (PVR)
Časové okno: 180 dní
|
Posuďte procentuální změnu v mPAP, PAOP a plicní vaskulární rezistenci (PVR) pomocí RHC. Další RHC dokončena při volitelném sledování u pacientů, kteří zůstali na ranolazinu po dokončení 180denního období. |
180 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna v jiných hemodynamických parametrech
Časové okno: 180 dní
|
Posuďte % změny dalších hemodynamických parametrů pomocí RHC od výchozí hodnoty po 180 dnech ranolazinu. Tlak v pravé síni (RAP) Systolický tlak v plicnici (SPAP) Diastolický tlak v plicnici (DPAP) Srdeční výdej (CO) Srdeční index (CI) |
180 dní
|
|
Test 6 minut chůze (6MWT)
Časové okno: 180 dní
|
Posuďte změnu od výchozí hodnoty v 6minutovém testu chůze (6MWT) po 180 dnech podávání ranolazinu dvakrát denně Nepovinné sledování u některých pacientů zahrnuje také 6MWT.
|
180 dní
|
|
Změna velikosti a funkce srdce
Časové okno: 180 dní
|
Posuďte změny od výchozí hodnoty v měření velikosti srdce a funkce získané pomocí MRI po 180 dnech podávání ranolazinu dvakrát denně. U pacientů, kteří pokračují v léčbě ranolazinem po dokončení 180denního léčebného období, může být dokončena další MRI při případné následné návštěvě. |
180 dní
|
|
Změna parametrů echokardiogramu (LVEF)
Časové okno: 180 dní
|
Posoudit změny od výchozích hodnot v echokardiografických parametrech (geometrie a funkce levé komory, LVEF, průkaz diastolické dysfunkce, SPAP, geometrie a funkce pravé komory, stupeň trikuspidální regurgitace) po 180 dnech podávání ranolazinu dvakrát denně. Další echo může být doplněno při případné následné návštěvě u pacientů, kteří pokračují v léčbě ranolazinem po dokončení 180denního léčebného období. |
180 dní
|
|
Změna srdečního biomarkeru BNP
Časové okno: 180 dní
|
Posuďte změnu srdečních biomarkerů BNP od výchozí hodnoty po 180 dnech podávání ranolazinu dvakrát denně. Srdeční biomarkery mohou být doplněny při případné následné návštěvě u pacientů, kteří pokračují v léčbě ranolazinem po dokončení 180denního léčebného období. |
180 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Harrison Farber, MD, Boston University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 30217
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .