Исследование ранолазина в лечении легочной гипертензии, связанной с диастолической дисфункцией левого желудочка

Критерии включения:

• Письменное согласие перед любой процедурой исследования
• Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет
• Подозрение на легочную гипертензию с помощью эхокардиографии (RVSP ≥ 50 мм рт. ст.) или диагноз легочной гипертензии с помощью катетеризации сердца (mPAP ≥ 25 мм рт. ст. в покое)
• ФВ ЛЖ ≥50% (по данным ЭХО, радионуклидной визуализации или катетеризации сердца)
• 6MWT дистанция ≥150 м и ≤450 м в обе временные точки в период проверки
• Функциональный класс NYHA/ВОЗ II-III
• Измерения RHC в день исследования 1: 1) среднее давление в легочной артерии (MPAP) ≥25 мм рт.ст.; 2) давление окклюзии легочной артерии (ДЛАЛ) ≥18 мм рт.ст. и ≤30 мм рт.ст.; 3) диастолическое давление в легочной артерии (ДАДЛ) - ДЛАД ≤10 мм рт.ст.

Критерий исключения:

• Наличие или наличие в анамнезе любого из следующих сердечно-сосудистых сопутствующих заболеваний или состояний: Гипотензия при скрининге (определяется как САД в покое ≤90 мм рт.ст.). Артериальная гипертензия при скрининге (определяемая как САД в покое ≥200 мм рт. ст.), нестабильное сердечно-сосудистое заболевание, включая пароксизмальную фибрилляцию предсердий или нестабильную стенокардию, амилоидоз, гипертрофическую обструктивную кардиомиопатию, рестриктивную кардиомиопатию или констриктивный перикардит, инфаркт миокарда в анамнезе, операцию аортокоронарного шунтирования или чрескожное поражение сердца вмешательства, Серьезный клапанный порок сердца, Инсульт или транзиторная ишемическая атака
• Переносимость физической нагрузки ограничена несердечными причинами (астма, вызванная физической нагрузкой, злокачественные новообразования, ожирение, скелетно-мышечные нарушения).
• Клинически значимое психиатрическое, аддиктивное (критерии DSM-IV), неврологическое заболевание или состояние, которое может поставить под угрозу его / ее способность дать информированное согласие, полностью участвовать в этом исследовании или помешать соблюдению протокола.
• Любое другое состояние или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу его/ее способность дать информированное согласие, в полной мере участвовать в этом исследовании или помешать соблюдению протокола.
• Клинически значимые лабораторные отклонения, в том числе: положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С, положительный тест на ВИЧ в течение одного года после 1-го дня исследования, уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке ≥ 2,0 x ВГН, общий билирубин ≥ 1,2 x ВГН (если нет признаков болезни Жильбера). синдром). Креатинин сыворотки ≥ 2,5 мг/дл (или расчетный клиренс креатинина меньше или равен 30 мл/мин). Гемоглобин меньше или равен 10 г/дл (субъект может претендовать на участие в исследовании после диагностики и лечения анемии, если анемия вызвана дефицитом железа и/или витаминов).

Пациенты с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (классы В или С по Чайлд-Пью) или нуждающиеся в гемодиализе.

• Субъект получал какие-либо другие исследуемые лекарства в течение 30 дней до скрининга.
• Предварительное лечение ранолазином
• Беременность или лактация
• Женщины детородного возраста и мужчины без вазэктомии, не использующие барьерный метод контрацепции
• У субъекта имеется или в анамнезе злокачественное новообразование, которое потребовало значительного медицинского вмешательства в течение предшествующих 3 месяцев и/или может привести к смерти в течение следующих 2 лет (за исключением базально-клеточного, неметастатического плоскоклеточного рака кожи, и карцинома in situ шейки матки)
• Лечение легочной гипертензии эпопростенолом (Флолан), трепростинилом (Ремодулин), илопростом (Вентавис), бозентаном (Траклер), амбризентаном (Летаирис), силденафилом (Реватио), тадалафилом (Адцирка). Использование силденафила, тадалафила или варденафила запрещено по любой причине в течение 7 дней после оценки гемодинамики в дни 1 и 180).
• Пациенты с QTc > 500 мс на исходном уровне
• Лечение мощными ингибиторами CYP3A, включая кетоконазол, итраконазонл, кларитромицин, нефазодон, нелфинавир, индинавир и саквинавир
• Лечение индукторами CYP3A, включая рифампин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин и зверобой продырявленный.