Badanie ranolazyny w leczeniu nadciśnienia płucnego związanego z rozkurczową dysfunkcją lewej komory
Badanie potwierdzające słuszność koncepcji ranolazyny w leczeniu nadciśnienia płucnego związanego z dysfunkcją rozkurczową lewej komory
Jest to jednoośrodkowe, otwarte badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności ranolazyny (Ranexa) u pacjentów z nadciśnieniem płucnym związanym z dysfunkcją rozkurczową lewej komory. Wszyscy pacjenci otrzymają aktywny lek. Badanie obejmuje okres przesiewowy, 6-miesięczny okres leczenia oraz okres obserwacji. Kwalifikujący się pacjenci, którzy wyrażą świadomą zgodę i spełnią wszystkie kryteria włączenia/wyłączenia, zostaną włączeni do tego badania.
Nie ma sprawdzonej terapii dla pacjentów z nadciśnieniem płucnym związanym z dysfunkcją rozkurczową ani dla pacjentów z samą dysfunkcją rozkurczową. Ranolazyna, inhibitor repolaryzacji mięśnia sercowego (kanałów sodowych), może stanowić nową i skuteczną metodę leczenia tej jednostki chorobowej.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To jednoośrodkowe, prospektywne, otwarte badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności ranolazyny u pacjentów z nadciśnieniem płucnym związanym z dysfunkcją rozkurczową lewej komory obejmuje okres przesiewowy, 6-miesięczny okres leczenia i okres obserwacji. Kwalifikujący się uczestnicy, którzy wyrażą świadomą zgodę i spełnią wszystkie kryteria włączenia/wyłączenia, zostaną włączeni do tego badania. Wszyscy uczestnicy otrzymają aktywny badany lek. Nie ma grupy placebo ani stosowania osób kontrolnych. Leczenie rozpocznie się od 500 mg dwa razy dziennie i zostanie zwiększone do 1000 mg dwa razy dziennie, zgodnie z tolerancją po 2 tygodniach; tolerowana dawka będzie stosowana przez pozostałą część okresu leczenia. Dawka ranolazyny będzie ograniczona do 500 mg dwa razy na dobę u pacjentów przyjmujących umiarkowane inhibitory CYP3A, w tym diltiazem, werapamil, aprepitant, erytromycynę, flukonazol, sok grejpfrutowy lub produkty zawierające grejpfrut. W okresie leczenia uczestnicy otrzymają butelki z badanym lekiem do zabrania do domu. Przez cały Okres leczenia uczestnicy będą wracać do kliniki w celu oceny bezpieczeństwa i/lub skuteczności, a także uzupełnienia badanego leku. Po zakończeniu okresu leczenia uczestnicy powrócą do kliniki na wizytę kontrolną 14 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku w celu ostatecznej oceny bezpieczeństwa. Inne terapie lub ewentualnie przedłużenie leczenia ranolazyną można rozważyć po zakończeniu Okresu leczenia według uznania Badacza i zostanie to odnotowane podczas wizyty kontrolnej. Osoby, które kontynuują przyjmowanie ranolazyny (w ramach opieki klinicznej), zostaną poproszone o powrót na roczną wizytę kontrolną w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności.
W ramach poprawki 2 (złożonej w listopadzie 2013 r.) osoby, które kontynuują przyjmowanie ranolazyny po 6-miesięcznym okresie leczenia (w ramach swojej opieki klinicznej), zostaną poproszone o ponowne poddanie się dalszym badaniom kontrolnym w celu lepszej oceny bezpieczeństwa i skuteczności lek. Wizytę można przeprowadzić, gdy pacjent przyjmuje lek łącznie przez rok lub dłużej (wliczając 6-miesięczny okres leczenia). Zastąpiłoby to 1-roczną wizytę kontrolną dla pacjentów, którzy jeszcze nie ukończyli wizyty i będzie dodatkową wizytą dla tych pacjentów, którzy to zrobili.
Pacjenci mogą zdecydować się na kontynuację ranolazyny niezależnie od tego, czy zgadzają się na wizytę kontrolną po leczeniu. Nie muszą oni kontynuować badania po zakończeniu fazy leczenia, aby pozostać na ranolazynie. PI i personel badawczy wypełnią wymagane formularze aplikacji Ranexa Connect, jeśli pacjent chce pozostać na leku. Program Ranexa Connect pomaga pacjentom w uzyskaniu ubezpieczenia ranolazyny oraz pomocy finansowej w razie potrzeby.
Jest to 6-miesięczna, jednoośrodkowa, prospektywna, otwarta próba. Wszyscy pacjenci będą otrzymywać aktywne leczenie, ranolazynę w dawkach zatwierdzonych przez FDA. Pacjenci rozpoczną leczenie od dawki 500 mg dwa razy na dobę i zwiększą ją do 1000 mg dwa razy na dobę, zgodnie z tolerancją, po 2 tygodniach. Pacjenci będą przyjmować badany lek dwa razy dziennie z jedzeniem lub bez. Ranolazyna będzie ograniczona u osób przyjmujących CYP3A, w tym diltiazem, werapamil, arprepitant, erytromycynę, flukonazol, sok grejpfrutowy lub produkty zawierające sok grejpfrutowy. Badanie będzie składało się z 3 okresów: okresu przesiewowego, okresu leczenia i okresu obserwacji.
Pacjenci zostaną poproszeni o przybycie do ośrodka badawczego na 9-10 wizyt w ciągu 6 miesięcy. Inne terapie lub ewentualnie przedłużenie leczenia ranolazyną można rozważyć po zakończeniu okresu leczenia według uznania Badacza podczas wizyty kontrolnej. Osoby, które kontynuują przyjmowanie ranolazyny po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania, zostaną poproszone o powrót na badania kontrolne.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
- Boston University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna zgoda przed jakąkolwiek procedurą badania
- Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat
- Podejrzenie nadciśnienia płucnego na podstawie badania echokardiograficznego (RVSP ≥ 50 mmHg) lub rozpoznanie nadciśnienia płucnego na podstawie cewnikowania serca (mPAP ≥25 mmHg w spoczynku)
- LVEF ≥50% (za pomocą ECHO, obrazowania radionuklidów lub cewnikowania serca)
- Odległość 6MWT ≥150m i ≤450m w obu punktach czasowych w okresie przesiewowym
- Klasa funkcjonalna NYHA/WHO II-III
- Pomiary RHC w 1. dniu badania: 1) średnie ciśnienie w tętnicy płucnej (MPAP) ≥25 mmHg; 2) ciśnienie okluzyjne w tętnicy płucnej (PAOP) ≥18 mmHg i ≤30 mmHg; 3) ciśnienie rozkurczowe w tętnicy płucnej (PADP) – PAOP ≤10 mmHg
Kryteria wyłączenia:
- Obecność lub historia współistniejących chorób lub stanów sercowo-naczyniowych: Niedociśnienie podczas badania przesiewowego (zdefiniowane jako spoczynkowe SBP ≤90 mmHg). Nadciśnienie w momencie badania przesiewowego (zdefiniowane jako spoczynkowe ciśnienie skurczowe ≥200 mmHg), niestabilna choroba sercowo-naczyniowa, w tym napadowe migotanie przedsionków lub niestabilna dławica piersiowa, skrobiawica, kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem zawężenia, kardiomiopatia restrykcyjna lub zaciskające zapalenie osierdzia, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub przezskórna choroba serca interwencja, poważna wada zastawkowa serca, incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny
- Tolerancja wysiłku ograniczona przyczynami pozasercowymi (astma wysiłkowa, nowotwory złośliwe, otyłość, zaburzenia mięśniowo-szkieletowe).
- Klinicznie istotna psychiatryczna, uzależniająca (kryteria DSM-IV), neurologiczna choroba lub stan, który zagrażałby jego/jej zdolności do wyrażenia świadomej zgody, pełnego udziału w tym badaniu lub uniemożliwiłby przestrzeganie protokołu
- Wszelkie inne schorzenia lub choroby współistniejące, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić jego zdolności do wyrażenia świadomej zgody, pełnego udziału w tym badaniu lub uniemożliwić przestrzeganie protokołu
- Klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne, w tym: Dodatni antygen powierzchniowy Hep B lub przeciwciała Hep C Dodatni test na obecność wirusa HIV w ciągu jednego roku od dnia 1 badania Aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≥ 2,0 x GGN Stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 1,2 x GGN (chyba że występują objawy zespołu Gilberta zespół). Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 2,5 mg/dl (lub obliczony klirens kreatyniny mniejszy lub równy 30 ml/min). Hemoglobina mniejsza lub równa 10 g/dl (osobnik może kwalifikować się do badania po rozpoznaniu i leczeniu niedokrwistości, jeśli niedokrwistość jest spowodowana niedoborem żelaza i/lub witamin).
Pacjenci z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa B lub C wg skali Childa-Pugha) lub wymagający hemidializy.
- Uczestnik otrzymywał jakiekolwiek inne badane leki w ciągu 30 dni poprzedzających badanie przesiewowe
- Wcześniejsze leczenie ranolazyną
- Ciąża lub laktacja
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni bez wazektomii, którzy nie stosują mechanicznych metod antykoncepcji
- U pacjenta występował lub występował w przeszłości nowotwór złośliwy, który wymagał znacznej interwencji medycznej w ciągu ostatnich 3 miesięcy i/lub prawdopodobnie doprowadził do zgonu w ciągu najbliższych 2 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego bez przerzutów, i raka in situ szyjki macicy)
- Leczenie nadciśnienia płucnego za pomocą epoprostenolu (Flolan), treprostinilu (Remodulin), iloprostu (Ventavis), bozentanu (Tracleer), ambrisentanu (Letairis), syldenafilu (Revatio), tadalafilu (Adcirca). Stosowanie sildenafilu, tadalafilu lub wardenafilu jest zabronione z jakiegokolwiek powodu w ciągu 7 dni od oceny hemodynamicznej w dniach 1 i 180).
- Pacjenci z odstępem QTc > 500 ms na początku badania
- Leczenie silnymi inhibitorami CYP3A, w tym ketokonazolem, itrakonazolem, klarytromycyną, nefazodonem, nelfinawirem, indynawirem i sakwinawirem
- Leczenie induktorami CYP3A, takimi jak ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, fenobarbital, fenytoina, karbamazepina i ziele dziurawca.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ranolazyna
Ranolazyna – rozpoczęto od 500 mg dwa razy dziennie i zwiększano do 1000 mg dwa razy dziennie zgodnie z tolerancją po 2 tygodniach; tolerowana dawka będzie stosowana przez pozostałą część okresu leczenia.
|
Pojedyncze ramię - ranolazyna, rozpoczęte od 500 mg BID i zwiększone do 1000 mg BID zgodnie z tolerancją
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana mPAP, PAOP i płucnego oporu naczyniowego (PVR)
Ramy czasowe: 180 dni
|
Ocenić procentową zmianę mPAP, PAOP i płucnego oporu naczyniowego (PVR) za pomocą RHC. Dodatkowa RHC zakończona podczas opcjonalnej obserwacji pacjentów pozostających na ranolazynie po zakończeniu 180-dniowego okresu. |
180 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procentowa zmiana innych parametrów hemodynamicznych
Ramy czasowe: 180 dni
|
Oszacować % zmianę innych parametrów hemodynamicznych, przez RHC, od linii bazowej po 180 dniach ranolazyny. Ciśnienie w prawym przedsionku (RAP) Skurczowe ciśnienie w tętnicy płucnej (SPAP) Rozkurczowe ciśnienie w tętnicy płucnej (DPAP) Rzut serca (CO) Wskaźnik sercowy (CI) |
180 dni
|
|
6-minutowy test marszu (6MWT)
Ramy czasowe: 180 dni
|
Ocenić zmianę w stosunku do wartości wyjściowych w 6-minutowym teście marszu (6MWT) po 180 dniach przyjmowania ranolazyny dwa razy dziennie. Opcjonalna obserwacja niektórych pacjentów obejmuje również 6MWT.
|
180 dni
|
|
Zmiana rozmiaru i funkcji serca
Ramy czasowe: 180 dni
|
Ocenić zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w pomiarach wielkości i funkcji serca uzyskanych za pomocą MRI po 180 dniach przyjmowania ranolazyny dwa razy dziennie. Dodatkowe MRI można wykonać podczas opcjonalnej wizyty kontrolnej u pacjentów kontynuujących przyjmowanie ranolazyny po zakończeniu 180-dniowego okresu leczenia. |
180 dni
|
|
Zmiana parametrów echokardiogramu (LVEF)
Ramy czasowe: 180 dni
|
Ocena zmian w parametrach echokardiograficznych (geometria i funkcja lewej komory, LVEF, oznaki dysfunkcji rozkurczowej, SPAP, geometria i funkcja prawej komory, stopień niedomykalności zastawki trójdzielnej) po 180 dniach przyjmowania ranolazyny dwa razy dziennie w porównaniu z wartością wyjściową. Dodatkowe badanie echokardiograficzne można wykonać podczas opcjonalnej wizyty kontrolnej u pacjentów kontynuujących przyjmowanie ranolazyny po zakończeniu 180-dniowego okresu leczenia. |
180 dni
|
|
Zmiana w biomarkerze sercowym BNP
Ramy czasowe: 180 dni
|
Ocenić zmianę biomarkerów sercowych BNP w stosunku do wartości wyjściowych po 180 dniach przyjmowania ranolazyny dwa razy dziennie. Biomarkery sercowe można uzupełnić podczas opcjonalnej wizyty kontrolnej u pacjentów kontynuujących przyjmowanie ranolazyny po zakończeniu 180-dniowego okresu leczenia. |
180 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Harrison Farber, MD, Boston University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 30217
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Nadciśnienie płucne
-
Spero TherapeuticsZakończonyKompleks Mycobacterium Avium | Niegruźlicze Mycobacterium Pulmonary DiseaseStany Zjednoczone