이완기 좌심실 기능 부전과 관련된 폐고혈압의 치료에서 라놀라진의 연구

포함 기준:

• 모든 연구 절차에 앞서 서면 동의
• 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성
• 에코에 의한 폐고혈압 의심(RVSP ≥ 50mmHg) 또는 심장 cath에 의한 폐고혈압 진단(휴식시 mPAP ≥25 mmHg)
• LVEF ≥50%, (ECHO, 방사성 핵종 영상 또는 심장 cath에 의해)
• 스크리닝 기간 내의 두 시점 모두에서 6MWT 거리 ≥150m 및 ≤450m
• NYHA/WHO 기능 등급 II-III
• 연구 1일에 RHC 측정: 1) 평균 폐동맥압(MPAP) ≥25 mmHg; 2) 폐동맥 폐쇄압(PAOP) ≥18mmHg 및 ≤30mmHg; 3) 폐동맥 확장기 혈압(PADP) - PAOP ≤10mmHg

제외 기준:

• 다음과 같은 심혈관 동반질환 또는 상태의 존재 또는 병력: 스크리닝 시 저혈압(안정기 SBP≤90mmHg로 정의됨). 스크리닝 시 고혈압(안정기 SBP ≥200mmHg로 정의), 발작성 심방 세동 또는 불안정 협심증을 포함한 불안정 심혈관 질환, 아밀로이드증, 비후성 폐쇄성 심근병증, 제한성 심근병증 또는 수축성 심낭염, 심근경색의 병력, 관상동맥 우회로 이식술 또는 경피 심장 중재, 중대한 판막 심장 질환, 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작
• 비심장성 원인(운동 유발성 천식, 악성종양, 비만, 근골격계 질환)에 의해 제한되는 운동 내성.
• 임상적으로 유의미한 정신과적, 중독성(DSM-IV 기준), 신경학적 질환 또는 상태가 고지에 입각한 동의를 제공하거나 본 연구에 완전히 참여하거나 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있습니다.
• 조사자의 의견에 따라 피험자 동의를 제공하거나 본 연구에 완전히 참여하거나 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있는 기타 상태 또는 동반이환
• 다음을 포함하는 임상적으로 유의미한 검사실 이상: 양성 B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체, 연구 1일 1년 이내의 양성 HIV 검사, 혈청 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≥ 2.0 x ULN, 총 빌리루빈 ≥ 1.2 x ULN(Gilbert 병의 증거가 없는 한) 증후군). 혈청 크레아티닌 ≥ 2.5mg/dL(또는 계산된 크레아티닌 청소율이 30mL/min 이하). 10g/dL 이하의 헤모글로빈(빈혈이 철 및/또는 비타민 결핍으로 인한 경우 대상자는 빈혈 진단 및 치료 후 연구 자격이 될 수 있음).

중등도 또는 중증 간 장애(Child-Pugh Classes B 또는 C)가 있거나 혈액 투석이 필요한 환자.

• 피험자는 스크리닝 전 30일 이내에 임의의 다른 조사 약물을 투여받았습니다.
• 라놀라진으로 사전 치료
• 임신 또는 수유
• 장벽 피임법을 사용하지 않는 가임 여성 및 정관 수술을 하지 않은 남성
• 피험자는 이전 3개월 이내에 상당한 의학적 개입이 필요하고/하거나 향후 2년 이내에 사망할 가능성이 있는 악성 종양의 존재 또는 병력이 있습니다(기저 세포, 피부의 비전이성 편평 세포 암종, 및 자궁경부의 상피내암종)
• 에포프로스테놀(Flolan), 트레프로스티닐(Remodulin), 일로프로스트(Ventavis), 보센탄(Tracleer), 암브리센탄(Letairis), 실데나필(Revatio), 타다라필(Adcirca)로 폐고혈압 치료. 실데나필, 타다라필 또는 바르데나필의 사용은 1일 및 180일에 혈류역학 평가 후 7일 이내에 어떤 이유로든 금지됩니다.
• 기준선에서 QTc > 500msec인 환자
• ketoconazole, itraconazonle, clarithromycin, nefazodone, nelfinavir, indinavir 및 saquinavir를 포함한 강력한 CYP3A 억제제로 치료
• rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital, phenytoin, carbamazepine 및 St. John's wort를 포함한 CYP3A 유도제로 치료.