Estudio de ranolazina en el tratamiento de la hipertensión pulmonar asociada a disfunción ventricular izquierda diastólica
Estudio de prueba de concepto de la ranolazina en el tratamiento de la hipertensión pulmonar asociada con la disfunción ventricular izquierda diastólica
Este es un ensayo abierto de un solo centro diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de la ranolazina (Ranexa) en pacientes con hipertensión pulmonar asociada con disfunción diastólica del ventrículo izquierdo. Todos los pacientes recibirán el fármaco activo. El estudio incluye un período de selección, un período de tratamiento de 6 meses y un período de seguimiento. Los pacientes elegibles que brinden su consentimiento informado y que cumplan con todos los criterios de inclusión/exclusión se inscribirán en este estudio.
No existe una terapia comprobada para pacientes con hipertensión pulmonar asociada a disfunción diastólica ni para pacientes con disfunción diastólica sola. La ranolazina, un inhibidor de la repolarización cardíaca (canales de sodio), podría representar un nuevo y eficaz tratamiento de esta entidad.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo abierto, prospectivo y de centro único para evaluar la seguridad y la eficacia de la ranolazina en sujetos con hipertensión pulmonar asociada con disfunción diastólica del ventrículo izquierdo incluye un período de detección, un período de tratamiento de 6 meses y un período de seguimiento. Los sujetos elegibles que proporcionen su consentimiento informado y que cumplan con todos los criterios de inclusión/exclusión se inscribirán en este estudio. Todos los sujetos recibirán el fármaco activo del estudio. No hay grupo de placebo o uso de sujetos de control. El tratamiento comenzará con 500 mg dos veces al día y aumentará a 1000 mg dos veces al día según lo tolere después de 2 semanas; la dosis tolerada se utilizará durante el resto del período de tratamiento. La ranolazina se limitará a 500 mg BID en pacientes que toman inhibidores moderados de CYP3A, incluidos diltiazem, verapamilo, aprepitant, eritromicina, fluconazol, jugo de toronja o productos que contienen toronja. Durante el Período de tratamiento, a los sujetos se les proporcionarán frascos del medicamento del estudio para que se los lleven a casa. A lo largo del Período de tratamiento, los sujetos volverán a la clínica para las evaluaciones de seguridad y/o eficacia, así como para el reabastecimiento del Medicamento del estudio. Una vez que se complete el período de tratamiento, los sujetos regresarán a la clínica para una visita de seguimiento 14 días después de la última dosis del medicamento del estudio, para una evaluación de seguridad final. Se pueden considerar otras terapias o posiblemente la extensión del tratamiento con ranolazina después de completar el Período de tratamiento a discreción del Investigador y se registrarán en la visita de seguimiento. A los sujetos que continúen tomando ranolazina (como parte de su atención clínica), se les pedirá que regresen para una visita de seguimiento de 1 año para evaluaciones de seguridad y eficacia.
Como parte de la Enmienda 2 (presentada en noviembre de 2013), a los sujetos que continúan con ranolazina después del período de tratamiento de 6 meses (como parte de su atención clínica) se les pedirá que regresen para realizar más pruebas de seguimiento para evaluar mejor la seguridad y eficacia de la droga. La visita se puede realizar una vez que el paciente haya tomado el medicamento durante un total de un año o más (incluido el período de tratamiento de 6 meses). Esto reemplazaría la visita de seguimiento de 1 año para los sujetos que aún no hayan completado la visita y será una visita adicional para aquellos sujetos que la hayan completado.
Los sujetos pueden optar por continuar con la ranolazina independientemente de si aceptan completar la visita de seguimiento posterior al tratamiento. No tienen que continuar con el estudio después de que se haya completado la fase de tratamiento para continuar con la ranolazina. El IP y el personal del estudio completarán los formularios requeridos para la solicitud de Ranexa Connect si el paciente desea continuar con el medicamento. El programa Ranexa Connect ayuda a los pacientes a obtener cobertura de seguro de ranolazina y asistencia financiera si es necesario.
Este es un ensayo abierto, prospectivo, de un solo centro y de 6 meses de duración. Todos los sujetos recibirán tratamiento activo, ranolazina en dosis aprobadas por la FDA. Los sujetos comenzarán el tratamiento con 500 mg dos veces al día y aumentarán a 1000 mg dos veces al día según lo toleren después de 2 semanas. Los sujetos tomarán el fármaco del estudio dos veces al día con o sin alimentos. La ranolazina estará limitada en sujetos que toman CYP3A, incluidos diltiazem, verapamilo, arprepitant, eritromicina, fluconazol, jugo de toronja o productos que contienen jugo de toronja. El estudio constará de 3 períodos: un período de selección, un período de tratamiento y un período de seguimiento.
Se les pedirá a los sujetos que vengan al centro de estudio para 9-10 visitas en el transcurso de 6 meses. Se pueden considerar otras terapias o posiblemente la extensión del tratamiento con ranolazina después de completar el período de tratamiento a discreción del investigador en la visita de seguimiento. A los sujetos que continúen con ranolazina después de completar el período de tratamiento del estudio se les pedirá que regresen para pruebas de seguimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento por escrito antes de cualquier procedimiento de estudio
- Hombres o mujeres, de 18 a 75 años
- Sospecha de Hipertensión Pulmonar por eco (RVSP ≥ 50 mmHg) o diagnóstico de Hipertensión Pulmonar por cateterismo cardíaco (mPAP ≥ 25 mmHg en reposo)
- FEVI ≥50 % (mediante ECHO, imágenes con radionúclidos o cateterismo cardíaco)
- Distancia 6MWT ≥150 m y ≤450 m en ambos puntos de tiempo dentro del período de selección
- Clase funcional NYHA/OMS II-III
- Mediciones de RHC en el día 1 del estudio: 1) presión arterial pulmonar media (MPAP) ≥25 mmHg; 2) presión de oclusión de la arteria pulmonar (PAOP) ≥18 mmHg y ≤30 mmHg; 3) presión diastólica de la arteria pulmonar (PADP) - PAOP ≤10 mmHg
Criterio de exclusión:
- Presencia o antecedentes de cualquiera de las siguientes comorbilidades o afecciones cardiovasculares: Hipotensión en la selección (definida como una PAS en reposo ≤90 mmHg). Hipertensión en la selección (definida como PAS en reposo ≥200 mmHg), enfermedad cardiovascular inestable, incluida fibrilación auricular paroxística o angina inestable, amiloidosis, miocardiopatía hipertrófica obstructiva, miocardiopatía restrictiva o pericarditis constrictiva, antecedentes de infarto de miocardio, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria o cardiopatía percutánea intervención, Valvulopatía importante, Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio
- Tolerancia al ejercicio limitada por causas no cardíacas (asma inducida por el ejercicio, cáncer, obesidad, trastorno musculoesquelético).
- Enfermedad o afección psiquiátrica, adictiva (criterios DSM-IV), neurológica clínicamente significativa que comprometería su capacidad para dar su consentimiento informado, participar plenamente en este estudio o impedir el cumplimiento del protocolo.
- Cualquier otra afección o comorbilidad que, en opinión del investigador, comprometería su capacidad para dar su consentimiento informado, participar plenamente en este estudio o impedir el cumplimiento del protocolo.
- Anomalías de laboratorio clínicamente significativas, que incluyen: antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo de hepatitis C positivo, prueba de VIH positiva dentro de un año del día 1 del estudio, alanina aminotransferasa (ALT) sérica ≥ 2,0 x ULN, bilirrubina total ≥ 1,2 x ULN (a menos que haya evidencia de síndrome de Gilbert). síndrome). Creatinina sérica ≥ 2,5 mg/dl (o aclaramiento de creatinina calculado menor o igual a 30 ml/min). Hemoglobina menor o igual a 10 g/dL (el sujeto puede calificar para el estudio luego del diagnóstico y tratamiento de anemia, si la anemia se debe a deficiencia de hierro y/o vitamina).
Pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (clases B o C de Child-Pugh) o que requieran hemidiálisis.
- El sujeto ha recibido cualquier otro medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección
- Tratamiento previo con ranolazina
- Embarazo o lactancia
- Mujeres en edad fértil y hombres sin vasectomía que no utilizan métodos anticonceptivos de barrera
- El sujeto tiene la presencia, o antecedentes, de neoplasia maligna que requirió una intervención médica significativa en los 3 meses anteriores y/o es probable que provoque la muerte en los próximos 2 años (excepto carcinoma basocelular, de células escamosas no metastásico de la piel, y carcinoma in situ del cuello uterino)
- Tratamiento para la hipertensión pulmonar con epoprostenol (Flolan), treprostinil (Remodulin), iloprost (Ventavis), bosentan (Tracleer), ambrisentan (Letairis), sildenafil (Revatio), tadalafil (Adcirca). El uso de sildenafil, tadalafil o vardenafil está prohibido por cualquier motivo dentro de los 7 días posteriores a las evaluaciones hemodinámicas en los días 1 y 180).
- Pacientes con QTc > 500 ms al inicio
- Tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A, incluidos ketoconazol, itraconazol, claritromicina, nefazodona, nelfinavir, indinavir y saquinavir
- Tratamiento con inductores de CYP3A, incluidos rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina y hierba de San Juan.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ranolazina
Ranolazina: se inició con 500 mg dos veces al día y se aumentó a 1000 mg dos veces al día según se tolere después de 2 semanas; la dosis tolerada se utilizará durante el resto del período de tratamiento.
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Armranolazina única, iniciada con 500 mg dos veces al día y aumentada a 1000 mg dos veces al día según se tolere
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual en mPAP, PAOP y resistencia vascular pulmonar (PVR)
Periodo de tiempo: 180 días
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Evalúe el cambio porcentual en mPAP, PAOP y resistencia vascular pulmonar (PVR) por RHC. RHC adicional completado en el seguimiento opcional para los pacientes que continúan con ranolazina al finalizar el período de 180 días. |
180 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio porcentual en otros parámetros hemodinámicos
Periodo de tiempo: 180 días
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Evalúe el % de cambio en otros parámetros hemodinámicos, por RHC, desde el inicio después de 180 días de ranolazina. Presión auricular derecha (RAP) Presión arterial pulmonar sistólica (SPAP) Presión arterial pulmonar diastólica (DPAP) Gasto cardíaco (CO) Índice cardíaco (IC) |
180 días
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Prueba de caminata de 6 minutos (6MWT)
Periodo de tiempo: 180 días
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Evaluar el cambio desde el inicio en la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) después de 180 días de ranolazina dos veces al día El seguimiento opcional para algunos pacientes también incluye 6MWT.
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180 días
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Cambio en el tamaño y la función cardiacos
Periodo de tiempo: 180 días
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Evaluar los cambios desde el inicio en las mediciones del tamaño y la función cardíaca obtenidas por resonancia magnética después de 180 días de ranolazina dos veces al día. Se puede completar una resonancia magnética adicional en la visita de seguimiento opcional para los pacientes que continúan con ranolazina después de completar el período de tratamiento de 180 días. |
180 días
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Cambio en los parámetros del ecocardiograma (FEVI)
Periodo de tiempo: 180 días
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Evaluar los cambios desde el inicio en los parámetros ecocardiográficos (geometría y función del ventrículo izquierdo, FEVI, evidencia de disfunción diastólica, SPAP, geometría y función del ventrículo derecho, grado de insuficiencia tricuspídea) después de 180 días de ranolazina dos veces al día. Se puede completar un eco adicional en la visita de seguimiento opcional para los pacientes que continúan con ranolazina después de completar el período de tratamiento de 180 días. |
180 días
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Cambio en el biomarcador cardíaco BNP
Periodo de tiempo: 180 días
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Evalúe el cambio desde el inicio en los biomarcadores cardíacos BNP después de 180 días de ranolazina dos veces al día. Los biomarcadores cardíacos se pueden completar en la visita de seguimiento opcional para pacientes que continúan con ranolazina después de completar el período de tratamiento de 180 días. |
180 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Harrison Farber, MD, Boston University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Hipertensión
- Hipertensión Pulmonar
- Disfunción ventricular
- Disfunción Ventricular Izquierda
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Moduladores de transporte de membrana
- Bloqueadores de canales de sodio
- Ranolazina
Otros números de identificación del estudio
- 30217
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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