雷诺嗪治疗肺动脉高压伴舒张性左心室功能不全的研究

纳入标准：

• 任何研究程序之前的书面同意
• 年龄在 18 至 75 岁之间的男性或女性
• 超声怀疑肺动脉高压（RVSP ≥ 50mmHg）或心导管诊断肺动脉高压（静息时 mPAP ≥25 mmHg）
• LVEF ≥50%，（通过 ECHO、放射性核素显像或心导管检查）
• 筛选期内两个时间点6MWT距离≥150m且≤450m
• NYHA/WHO 功能等级 II-III
• 研究第 1 天的 RHC 测量值：1) 平均肺动脉压 (MPAP) ≥25 mmHg； 2）肺动脉闭塞压（PAOP）≥18 mmHg且≤30 mmHg； 3）肺动脉舒张压（PADP）——PAOP≤10mmHg

排除标准：

• 以下任何心血管合并症或病症的存在或病史：筛选时低血压（定义为静息 SBP≤90mmHg）。 筛选时的高血压（定义为静息 SBP ≥200mmHg）、不稳定的心血管疾病，包括阵发性心房颤动或不稳定心绞痛、淀粉样变性、肥厚性梗阻性心肌病、限制性心肌病或缩窄性心包炎、心肌梗塞史、冠状动脉旁路移植术或经皮心脏手术干预，重大心脏瓣膜病，脑血管意外或短暂性脑缺血发作
• 运动耐量受非心脏原因（运动诱发的哮喘、恶性肿瘤、肥胖、肌肉骨骼疾病）的限制。
• 具有临床意义的精神病、成瘾（DSM-IV 标准）、神经系统疾病或会损害他/她给予知情同意、完全参与本研究或妨碍遵守方案的能力的病症
• 研究者认为会损害他/她给予知情同意、充分参与本研究或妨碍遵守方案的能力的任何其他情况或合并症
• 具有临床意义的实验室异常，包括：乙肝表面抗原或丙肝抗体阳性，研究第 1 天后一年内的 HIV 检测阳性，血清丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥ 2.0 x ULN，总胆红素 ≥ 1.2 x ULN（除非吉尔伯特的证据综合症）。 血清肌酐≥ 2.5mg/dL（或计算的肌酐清除率小于或等于 30mL/min）。 血红蛋白小于或等于 10g/dL（如果贫血是由于铁和/或维生素缺乏引起的，则受试者在诊断和治疗贫血后可能有资格参加研究）。

中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B 级或 C 级）或需要半透析的患者。

• 受试者在筛选前 30 天内接受过任何其他研究药物
• 既往接受过雷诺嗪治疗
• 怀孕或哺乳
• 未使用屏障避孕法的育龄妇女和未进行输精管切除术的男性
• 受试者在过去 3 个月内存在或有恶性肿瘤病史，需要进行重大医疗干预和/或可能在未来 2 年内导致死亡（基底细胞、非转移性皮肤鳞状细胞癌除外，和宫颈原位癌）
• 用依前列醇 (Flolan)、曲前列尼 (Remodulin)、伊洛前列素 (Ventavis)、波生坦 (Tracleer)、安立生坦 (Letairis)、西地那非 (Revatio)、他达拉非 (Adcirca) 治疗肺动脉高压。 在第 1 天和第 180 天进行血液动力学评估后的 7 天内，禁止出于任何原因使用西地那非、他达拉非或伐地那非。
• 基线时 QTc > 500 毫秒的患者
• 用强效 CYP3A 抑制剂治疗，包括酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、奈法唑酮、奈非那韦、茚地那韦和沙奎那韦
• 用 CYP3A 诱导剂治疗，包括利福平、利福布汀、利福喷丁、苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平和圣约翰草。