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Étude de la ranolazine dans le traitement de l'hypertension pulmonaire associée à une dysfonction ventriculaire gauche diastolique

15 mai 2017 mis à jour par: Boston University

Étude de preuve de concept de la ranolazine dans le traitement de l'hypertension pulmonaire associée à la dysfonction ventriculaire gauche diastolique

Il s'agit d'un essai ouvert monocentrique conçu pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la ranolazine (Ranexa) chez les patients souffrant d'hypertension pulmonaire associée à un dysfonctionnement diastolique du ventricule gauche. Tous les patients recevront le médicament actif. L'étude comprend une période de dépistage, une période de traitement de 6 mois et une période de suivi. Les patients éligibles qui fournissent un consentement éclairé et qui répondent à tous les critères d'inclusion/exclusion seront inclus dans cette étude.

Il n'existe aucun traitement éprouvé pour les patients atteints d'hypertension pulmonaire associée à un dysfonctionnement diastolique ni pour les patients atteints d'un dysfonctionnement diastolique seul. La ranolazine, un inhibiteur de la repolarisation cardiaque (canaux sodiques), pourrait représenter un traitement nouveau et efficace de cette entité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai monocentrique, prospectif et ouvert visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de la ranolazine chez des sujets souffrant d'hypertension pulmonaire associée à un dysfonctionnement diastolique ventriculaire gauche comprend une période de dépistage, une période de traitement de 6 mois et une période de suivi. Les sujets éligibles qui fournissent un consentement éclairé et qui répondent à tous les critères d'inclusion/exclusion seront inscrits dans cette étude. Tous les sujets recevront le médicament à l'étude actif. Il n'y a pas de groupe placebo ni d'utilisation de sujets témoins. Le traitement commencera par 500 mg deux fois par jour et sera augmenté à 1 000 mg deux fois par jour selon la tolérance après 2 semaines ; la dose tolérée sera utilisée pour le reste de la Période de Traitement. La ranolazine sera limitée à 500 mg deux fois par jour chez les patients prenant des inhibiteurs modérés du CYP3A, y compris le diltiazem, le vérapamil, l'aprépitant, l'érythromycine, le fluconazole, le jus de pamplemousse ou les produits contenant du pamplemousse. Pendant la période de traitement, les sujets recevront des flacons de médicaments à l'étude à emporter chez eux. Tout au long de la Période de traitement, les sujets retourneront à la clinique pour des évaluations de sécurité et/ou d'efficacité ainsi que pour un réapprovisionnement en Médicament à l'étude. Une fois la période de traitement terminée, les sujets retourneront à la clinique pour une visite de suivi 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, pour une évaluation finale de la sécurité. D'autres thérapies ou éventuellement une extension du traitement à la ranolazine peuvent être envisagées après la fin de la période de traitement à la discrétion de l'investigateur et seront enregistrées lors de la visite de suivi. Les sujets qui continuent à prendre de la ranolazine (dans le cadre de leurs soins cliniques) seront invités à revenir pour une visite de suivi d'un an pour des évaluations de sécurité et d'efficacité.

Dans le cadre de l'amendement 2 (soumis en novembre 2013), les sujets qui continuent à prendre de la ranolazine après la période de traitement de 6 mois (dans le cadre de leurs soins cliniques) seront invités à revenir pour d'autres tests de suivi afin de mieux évaluer l'innocuité et l'efficacité de la médicament. La visite peut être effectuée une fois que le patient a pris le médicament pendant un an ou plus (y compris la période de traitement de 6 mois). Cela remplacerait la visite de suivi d'un an pour les sujets qui n'ont pas encore terminé la visite et constituera une visite supplémentaire pour les sujets qui l'ont fait.

Les sujets peuvent choisir de continuer à prendre de la ranolazine, qu'ils acceptent ou non de terminer la visite de suivi post-traitement. Ils n'ont pas à poursuivre l'étude après la fin de la phase de traitement pour rester sous ranolazine. Le PI et le personnel de l'étude rempliront les formulaires requis pour l'application Ranexa Connect si le patient souhaite continuer à prendre le médicament. Le programme Ranexa Connect aide les patients à obtenir une couverture d'assurance pour la ranolazine et une aide financière si nécessaire.

Il s'agit d'un essai ouvert de 6 mois, monocentrique, prospectif. Tous les sujets recevront un traitement actif, la ranolazine à des doses approuvées par la FDA. Les sujets commenceront le traitement à 500 mg deux fois par jour et augmenteront à 1000 mg deux fois par jour selon la tolérance après 2 semaines. Les sujets prendront le médicament à l'étude deux fois par jour avec ou sans nourriture. La ranolazine sera limitée chez les sujets prenant du CYP3A, notamment du diltiazem, du vérapamil, de l'arprépitant, de l'érythromycine, du fluconazole, du jus de pamplemousse ou des produits contenant du jus de pamplemousse. L'étude comprendra 3 périodes : une période de dépistage, une période de traitement et une période de suivi.

Les sujets seront invités à venir au centre d'étude pour 9 à 10 visites sur une période de 6 mois. D'autres thérapies ou éventuellement une extension du traitement à la ranolazine peuvent être envisagées après la fin de la période de traitement, à la discrétion de l'investigateur lors de la visite de suivi. Les sujets qui continuent à prendre de la ranolazine après la fin de la période de traitement de l'étude seront invités à revenir pour des tests de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement écrit préalable à toute procédure d'étude
  • Hommes ou femmes, âgés de 18 à 75 ans
  • Suspicion d'hypertension pulmonaire par écho (RVSP ≥ 50 mmHg) ou diagnostic d'hypertension pulmonaire par cathétérisme cardiaque (PAPm ≥ 25 mmHg au repos)
  • FEVG ≥ 50 %, (par ECHO, imagerie radionucléide ou cathétérisme cardiaque)
  • Distance 6MWT ≥150m et ≤450m aux deux moments de la période de dépistage
  • Classe fonctionnelle NYHA/OMS II-III
  • Mesures RHC le jour 1 de l'étude : 1) pression artérielle pulmonaire moyenne (MPAP) ≥ 25 mmHg ; 2) pression d'occlusion de l'artère pulmonaire (PAOP) ≥18 mmHg et ≤30 mmHg ; 3) pression diastolique de l'artère pulmonaire (PADP) - PAOP ≤10 mmHg

Critère d'exclusion:

  • Présence ou antécédents de l'une des comorbidités ou affections cardiovasculaires suivantes : Hypotension au moment du dépistage (définie comme une PAS au repos ≤ 90 mmHg). Hypertension au moment du dépistage (définie comme une PAS au repos ≥ 200 mmHg), Maladie cardiovasculaire instable, y compris fibrillation auriculaire paroxystique ou angor instable, Amylose, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, cardiomyopathie restrictive ou péricardite constrictive, Antécédents d'infarctus du myocarde, chirurgie de pontage aortocoronarien ou intervention chirurgicale, Cardiopathie valvulaire importante, Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire
  • Tolérance à l'exercice limitée par des causes non cardiaques (asthme d'effort, tumeur maligne, obésité, troubles musculo-squelettiques).
  • Psychiatre cliniquement significatif, addictif (critères du DSM-IV), maladie ou affection neurologique qui compromettrait sa capacité à donner son consentement éclairé, à participer pleinement à cette étude ou à empêcher l'adhésion au protocole
  • Toute autre condition ou comorbidité qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait sa capacité à donner son consentement éclairé, à participer pleinement à cette étude ou à empêcher le respect du protocole
  • Anomalies de laboratoire cliniquement significatives, y compris : antigène de surface de l'hépatite B positif ou anticorps de l'hépatite C, test VIH positif dans l'année suivant le jour de l'étude 1, alanine aminotransférase sérique (ALT) ≥ 2,0 x LSN, bilirubine totale ≥ 1,2 x LSN (à moins que la preuve de la maladie de Gilbert syndrome). Créatinine sérique ≥ 2,5 mg/dL (ou clairance de la créatinine calculée inférieure ou égale à 30 mL/min). Hémoglobine inférieure ou égale à 10 g/dL (le sujet peut être admissible à l'étude après le diagnostic et le traitement de l'anémie, si l'anémie est due à une carence en fer et/ou en vitamines).

Patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (Child-Pugh Classes B ou C) ou nécessitant une hémodialyse.

  • Le sujet a reçu tout autre médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage
  • Traitement antérieur par la ranolazine
  • Grossesse ou allaitement
  • Femmes en âge de procréer et hommes sans vasectomie qui n'utilisent pas de méthode de contraception barrière
  • - Le sujet a la présence ou des antécédents de malignité qui a nécessité une intervention médicale importante au cours des 3 mois précédents et / ou est susceptible d'entraîner la mort dans les 2 prochaines années (à l'exception des cellules basales, carcinome épidermoïde non métastatique de la peau, et carcinome in situ du col de l'utérus)
  • Traitement de l'hypertension pulmonaire avec époprosténol (Flolan), tréprostinil (Remodulin), iloprost (Ventavis), bosentan (Tracleer), ambrisentan (Letairis), sildénafil (Revatio), tadalafil (Adcirca). L'utilisation de sildénafil, tadalafil ou vardénafil est interdite pour quelque raison que ce soit dans les 7 jours suivant les évaluations hémodynamiques aux jours 1 et 180).
  • Patients avec QTc > 500 msec au départ
  • Traitement avec de puissants inhibiteurs du CYP3A, y compris le kétoconazole, l'itraconazonle, la clarithromycine, la néfazodone, le nelfinavir, l'indinavir et le saquinavir
  • Traitement avec des inducteurs du CYP3A, y compris la rifampicine, la rifabutine, la rifapentine, le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine et le millepertuis.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ranolazine
Ranolazine - initiée à 500 mg deux fois par jour et augmentée à 1 000 mg deux fois par jour selon la tolérance après 2 semaines ; la dose tolérée sera utilisée pour le reste de la Période de Traitement.
Médicament: Ranolazine
Bras unique - ranolazine, initié à 500 mg BID et augmenté à 1 000 mg BID selon la tolérance
Autres noms:
  • Ranexa

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation en pourcentage de la mPAP, de la PAOP et de la résistance vasculaire pulmonaire (PVR)
Délai: 180 jours

Évaluer le changement en pourcentage de la mPAP, de la PAOP et de la résistance vasculaire pulmonaire (PVR) par RHC.

RHC supplémentaire complétée lors du suivi facultatif pour les patients restant sous ranolazine à la fin de la période de 180 jours.
180 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation en pourcentage des autres paramètres hémodynamiques
Délai: 180 jours

Évaluer le pourcentage de changement des autres paramètres hémodynamiques, par RHC, par rapport au départ après 180 jours de ranolazine.

Pression auriculaire droite (RAP) Pression artérielle pulmonaire systolique (SPAP) Pression artérielle pulmonaire diastolique (DPAP) Débit cardiaque (CO) Indice cardiaque (IC)
180 jours
Test de marche de 6 minutes (6MWT)
Délai: 180 jours
Évaluer le changement par rapport au départ dans le test de marche de 6 minutes (6MWT) après 180 jours de ranolazine deux fois par jour. Le suivi facultatif pour certains patients comprend également le 6MWT.
180 jours
Modification de la taille et de la fonction cardiaques
Délai: 180 jours

Évaluer les changements par rapport au départ dans les mesures de la taille et de la fonction cardiaques obtenues par IRM après 180 jours de ranolazine deux fois par jour.

Une IRM supplémentaire peut être effectuée lors de la visite de suivi facultative pour les patients qui continuent de prendre de la ranolazine après la fin de la période de traitement de 180 jours.
180 jours
Modification des paramètres de l'échocardiogramme (FEVG)
Délai: 180 jours

Évaluer les changements par rapport à la ligne de base des paramètres échocardiographiques (géométrie et fonction ventriculaire gauche, FEVG, signes de dysfonctionnement diastolique, SPAP, géométrie et fonction ventriculaire droite, degré de régurgitation tricuspide) après 180 jours de ranolazine deux fois par jour.

Une échographie supplémentaire peut être réalisée lors de la visite de suivi facultative pour les patients continuant à prendre de la ranolazine après la fin de la période de traitement de 180 jours.
180 jours
Modification du biomarqueur cardiaque BNP
Délai: 180 jours

Évaluer le changement par rapport au départ des biomarqueurs cardiaques du BNP après 180 jours de ranolazine deux fois par jour.

Les biomarqueurs cardiaques peuvent être complétés lors de la visite de suivi facultative pour les patients continuant à prendre de la ranolazine après la fin de la période de traitement de 180 jours.
180 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Boston University

Collaborateurs

Gilead Sciences

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Harrison Farber, MD, Boston University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2014

Première publication (Estimation)

8 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 30217

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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