Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Ranolazin til behandling af pulmonal hypertension associeret med diastolisk venstre ventrikel dysfunktion

15. maj 2017 opdateret af: Boston University

Proof of Concept-undersøgelse af ranolazin til behandling af pulmonal hypertension forbundet med diastolisk venstre ventrikulær dysfunktion

Dette er et enkelt center åbent forsøg designet til at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​ranolazin (Ranexa) hos patienter med pulmonal hypertension forbundet med venstre ventrikel diastolisk dysfunktion. Alle patienter vil modtage aktivt lægemiddel. Undersøgelsen omfatter en screeningsperiode, 6 måneders behandlingsperiode og en opfølgningsperiode. Kvalificerede patienter, der giver informeret samtykke, og som opfylder alle inklusions-/eksklusionskriterier, vil blive tilmeldt denne undersøgelse.

Der er hverken dokumenteret behandling til patienter med diastolisk dysfunktion-associeret pulmonal hypertension eller til patienter med diastolisk dysfunktion alene. Ranolazin, en hæmmer af hjerterepolarisering (natriumkanaler), kunne repræsentere en ny og effektiv behandling af denne enhed.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette enkelt center, prospektive, åbne forsøg til vurdering af sikkerheden og effektiviteten af ​​ranolazin hos personer med pulmonal hypertension forbundet med venstre ventrikulær diastolisk dysfunktion omfatter en screeningsperiode, 6 måneders behandlingsperiode og en opfølgningsperiode. Kvalificerede forsøgspersoner, der giver informeret samtykke, og som opfylder alle inklusions-/eksklusionskriterier, vil blive tilmeldt denne undersøgelse. Alle forsøgspersoner vil modtage aktivt studielægemiddel. Der er ingen placebogruppe eller brug af kontrolpersoner. Behandling vil begynde med 500 mg to gange dagligt og øges til 1000 mg to gange dagligt efter 2 uger; den tolererede dosis vil blive brugt i den resterende del af behandlingsperioden. Ranolazin vil være begrænset til 500 mg BID hos patienter, der tager moderate hæmmere af CYP3A, herunder diltiazem, verapamil, aprepitant, erythromycin, fluconazol, grapefrugtjuice eller produkter indeholdende grapefrugt. I løbet af behandlingsperioden vil forsøgspersonerne få udleveret flasker med studiemedicin med hjem. I hele behandlingsperioden vil forsøgspersoner vende tilbage til klinikken for sikkerheds- og/eller effektivitetsvurderinger samt genforsyning af undersøgelsesmedicin. Når behandlingsperioden er afsluttet, vil forsøgspersonerne vende tilbage til klinikken til et opfølgningsbesøg 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin for en endelig sikkerhedsvurdering. Andre behandlinger eller eventuelt forlængelse af ranolazinbehandlingen kan overvejes efter afslutningen af ​​behandlingsperioden efter investigatorens skøn og vil blive registreret ved opfølgningsbesøget. Forsøgspersoner, der fortsætter med at tage ranolazin (som en del af deres kliniske behandling), vil blive bedt om at vende tilbage til et 1 års opfølgningsbesøg for at vurdere sikkerhed og effektivitet.

Som en del af ændring 2 (indsendt november 2013) vil forsøgspersoner, der fortsætter med ranolazin efter den 6 måneder lange behandlingsperiode (som en del af deres kliniske pleje), blive bedt om at vende tilbage til yderligere opfølgende test for bedre at vurdere sikkerheden og effektiviteten af medicin. Besøget kan gennemføres, når patienten har været på medicin i i alt et år eller mere (inklusive 6 måneders behandlingsperiode). Dette ville erstatte det 1-årige opfølgningsbesøg for forsøgspersoner, der endnu ikke har gennemført besøget, og vil være et ekstra besøg for de forsøgspersoner, der har.

Forsøgspersoner kan vælge at fortsætte på ranolazin, uanset om de accepterer at gennemføre opfølgningsbesøget efter behandling. De behøver ikke at fortsætte med undersøgelsen, efter at behandlingsfasen er afsluttet for at blive på ranolazin. PI og undersøgelsespersonalet vil udfylde de påkrævede formularer til Ranexa Connect ansøgningen, hvis patienten ønsker at blive på lægemidlet. Ranexa Connect-programmet hjælper patienter med at opnå forsikringsdækning af ranolazin og økonomisk assistance, hvis det er nødvendigt.

Dette er en 6-måneders, potentiel åben-label prøveversion med enkelt center. Alle forsøgspersoner vil modtage aktiv behandling, ranolazin i doser godkendt af FDA. Forsøgspersonerne vil begynde behandlingen med 500 mg to gange dagligt og øges til 1000 mg to gange dagligt efter 2 uger. Forsøgspersonerne vil tage studielægemidlet to gange dagligt med eller uden mad. Ranolazin vil være begrænset til personer, der tager CYP3A, herunder diltiazem, verapamil, arprepitant, erythromycin, fluconazol, grapefrugtjuice eller produkter indeholdende grapefrugtjuice. Undersøgelsen vil bestå af 3 perioder: en screeningsperiode, en behandlingsperiode og en opfølgningsperiode.

Forsøgspersoner vil blive bedt om at komme på studiecentret til 9-10 besøg i løbet af 6 måneder. Andre terapier eller eventuelt forlængelse af ranolazinbehandlingen kan overvejes efter afslutning af behandlingsperioden efter investigatorens skøn ved opfølgningsbesøget. Forsøgspersoner, der fortsætter på ranolazin efter afslutningen af ​​undersøgelsens behandlingsperiode, vil blive bedt om at vende tilbage til opfølgende test.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt samtykke forud for enhver undersøgelsesprocedure
  • Mænd eller kvinder i alderen 18 til 75 år
  • Mistanke om pulmonal hypertension ved ekko (RVSP ≥ 50 mmHg) eller diagnose af pulmonal hypertension ved hjertekath (mPAP ≥ 25 mmHg i hvile)
  • LVEF ≥50 %, (ved ECHO, radionuklid-billeddannelse eller hjertekat)
  • 6MWT afstand ≥150m og ≤450m på begge tidspunkter inden for screeningsperioden
  • NYHA/WHO funktionsklasse II-III
  • RHC-målinger på undersøgelsesdag 1: 1) gennemsnitligt pulmonalt arterietryk (MPAP) ≥25 mmHg; 2) pulmonal arterieokklusionstryk (PAOP) ≥18 mmHg og ≤30 mmHg; 3) pulmonal arterie diastolisk tryk (PADP) - PAOP ≤10 mmHg

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse eller historie af en af ​​følgende kardiovaskulære komorbiditeter eller tilstande: Hypotension ved screening (defineret som hvilende SBP≤90 mmHg). Hypertension ved screening (defineret som hvilende SBP ≥200 mmHg), ustabil kardiovaskulær sygdom, inklusive paroxysmal atrieflimren eller ustabil angina, amyloidose, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati eller konstriktiv perikarditis, historie med hjerteinfarkt, hjerteinfarkt, perkutoperation, intervention, betydelig hjerteklapsygdom, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald
  • Træningstolerance begrænset af ikke-kardiale årsager (anstrengelsesinduceret astma, malignitet, fedme, muskel- og skeletlidelser).
  • Klinisk signifikant psykiatrisk, vanedannende (DSM-IV kriterier), neurologisk sygdom eller tilstand, der ville kompromittere hans/hendes evne til at give informeret samtykke, deltage fuldt ud i denne undersøgelse eller forhindre overholdelse af protokollen
  • Enhver anden tilstand eller komorbiditet, der efter investigatorens mening ville kompromittere hans/hendes evne til at give informeret samtykke, deltage fuldt ud i denne undersøgelse eller forhindre overholdelse af protokollen
  • Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter, herunder: Positivt Hep B overfladeantigen eller Hep C antistof, positiv HIV-test inden for et år efter undersøgelsesdag 1, serumalaninaminotransferase (ALT) ≥ 2,0 x ULN, Total bilirubin ≥ 1,2 x ULN (medmindre tegn på Gilberts syndrom). Serumkreatinin ≥ 2,5 mg/dL (eller beregnet kreatininclearance mindre end eller lig med 30 ml/min). Hæmoglobin mindre end eller lig med 10g/dL (personen kan kvalificere sig til undersøgelsen efter diagnose og behandling af anæmi, hvis anæmien skyldes jern- og/eller vitaminmangel).

Patienter med moderat eller svær leverinsufficiens (Child-Pugh klasse B eller C) eller som kræver hemidialyse.

  • Forsøgspersonen har modtaget anden forsøgsmedicin inden for de 30 dage før screeningen
  • Forudgående behandling med ranolazin
  • Graviditet eller amning
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd uden vasektomi, som ikke bruger barriereprævention
  • Forsøgsperson har tilstedeværelse eller historie af malignitet, der krævede betydelig medicinsk intervention inden for de foregående 3 måneder og/eller sandsynligvis vil resultere i død inden for de næste 2 år (undtagen basalcelle, ikke-metastatisk pladecellekarcinom i huden, og carcinom in situ af livmoderhalsen)
  • Behandling af pulmonal hypertension med epoprostenol (Flolan), treprostinil (Remodulin), iloprost (Ventavis), bosentan (Tracleer), ambrisentan (Letairis), sildenafil (Revatio), tadalafil (Adcirca). Brugen af ​​sildenafil, tadalafil eller vardenafil er forbudt af nogen grund inden for 7 dage efter hæmodynamiske vurderinger på dag 1 og 180).
  • Patienter med QTc > 500 msek ved baseline
  • Behandling med potente CYP3A-hæmmere, herunder ketoconazol, itraconazonle, clarithromycin, nefazodon, nelfinavir, indinavir og saquinavir
  • Behandling med CYP3A-inducere, herunder rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital, phenytoin, carbamazepin og perikon.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ranolazin
Ranolazin- påbegyndt med 500 mg to gange dagligt og øget til 1000 mg to gange dagligt som tolereret efter 2 uger; den tolererede dosis vil blive brugt i den resterende del af behandlingsperioden.
Medicin: Ranolazin
Enkeltarm-ranolazin, initieret ved 500 mg BID og øget til 1000 mg BID som tolereret
Andre navne:
  • Ranexa

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring i mPAP, PAOP og pulmonal vaskulær modstand (PVR)
Tidsramme: 180 dage

Vurder den procentvise ændring i mPAP, PAOP og pulmonal vaskulær modstand (PVR) af RHC.

Yderligere RHC afsluttet ved valgfri opfølgning for patienter, der forbliver på ranolazin efter afslutning af 180 dages periode.
180 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring i andre hæmodynamiske parametre
Tidsramme: 180 dage

Vurder % ændring i andre hæmodynamiske parametre ved RHC fra baseline efter 180 dages ranolazin.

Højre atrielt tryk (RAP) Systolisk pulmonalarterietryk (SPAP) Diastolisk pulmonaltarterietryk (DPAP) Hjerteoutput (CO) Hjerteindeks (CI)
180 dage
6 minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: 180 dage
Vurder ændringen fra baseline i 6 minutters gangtest (6MWT) efter 180 dage med ranolazin to gange dagligt. Valgfri opfølgning for nogle patienter inkluderer også 6MWT.
180 dage
Ændring i hjertestørrelse og -funktion
Tidsramme: 180 dage

Vurder ændringer fra baseline i målinger af hjertestørrelse og funktion opnået ved MR efter 180 dage med ranolazin to gange dagligt.

En yderligere MR kan gennemføres ved valgfrit opfølgningsbesøg for patienter, der fortsætter på ranolazin efter afslutningen af ​​den 180 dage lange behandlingsperiode.
180 dage
Ændring i ekkokardiogramparametre (LVEF)
Tidsramme: 180 dage

At vurdere ændringerne fra baseline i ekkokardiografiske parametre (venstre ventrikel geometri og funktion, LVEF, tegn på diastolisk dysfunktion, SPAP, højre ventrikel geometri og funktion, grad af trikuspidal regurgitation) efter 180 dage med ranolazin to gange dagligt.

Et ekstra ekko kan fuldføres ved valgfrit opfølgningsbesøg for patienter, der fortsætter på ranolazin efter afslutningen af ​​den 180 dage lange behandlingsperiode.
180 dage
Ændring i BNP Cardiac Biomarker
Tidsramme: 180 dage

Vurder ændringen fra baseline i BNP kardiale biomarkører efter 180 dage med ranolazin to gange dagligt.

Hjertebiomarkører kan udfyldes ved valgfrit opfølgningsbesøg for patienter, der fortsætter med ranolazin efter afslutningen af ​​den 180 dage lange behandlingsperiode.
180 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boston University

Samarbejdspartnere

Gilead Sciences

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Harrison Farber, MD, Boston University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. maj 2014

Først opslået (Skøn)

8. maj 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 30217

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pulmonal hypertension

Kliniske forsøg med Ranolazin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ghana

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner