Estudo da Ranolazina no Tratamento da Hipertensão Pulmonar Associada à Disfunção Diastólica do Ventrículo Esquerdo
Estudo de Prova de Conceito da Ranolazina no Tratamento da Hipertensão Pulmonar Associada à Disfunção Diastólica do Ventrículo Esquerdo
Este é um estudo aberto de centro único projetado para avaliar a segurança e a eficácia da ranolazina (Ranexa) em pacientes com hipertensão pulmonar associada à disfunção diastólica do ventrículo esquerdo. Todos os pacientes receberão medicamento ativo. O estudo inclui um período de triagem, um período de tratamento de 6 meses e um período de acompanhamento. Os pacientes elegíveis que fornecerem consentimento informado e que atenderem a todos os critérios de inclusão/exclusão serão incluídos neste estudo.
Não há terapia comprovada para pacientes com hipertensão pulmonar associada à disfunção diastólica nem para pacientes com disfunção diastólica isoladamente. A ranolazina, um inibidor da repolarização cardíaca (canais de sódio), pode representar um novo e eficaz tratamento dessa entidade.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo aberto prospectivo de centro único para avaliar a segurança e eficácia da ranolazina em indivíduos com hipertensão pulmonar associada à disfunção diastólica ventricular esquerda inclui um período de triagem, período de tratamento de 6 meses e um período de acompanhamento. Indivíduos elegíveis que fornecem consentimento informado e que atendem a todos os critérios de inclusão/exclusão serão incluídos neste estudo. Todos os indivíduos receberão o medicamento ativo do estudo. Não há grupo placebo ou uso de indivíduos controle. O tratamento começará com 500 mg duas vezes ao dia e aumentará para 1000 mg duas vezes ao dia conforme tolerado após 2 semanas; a dose tolerada será usada pelo restante do Período de Tratamento. A ranolazina será limitada a 500 mg BID em pacientes tomando inibidores moderados do CYP3A, incluindo diltiazem, verapamil, aprepitanto, eritromicina, fluconazol, suco de toranja ou produtos contendo toranja. Durante o Período de Tratamento, os participantes receberão frascos de medicação do estudo para levar para casa. Ao longo do Período de Tratamento, os indivíduos retornarão à clínica para avaliações de segurança e/ou eficácia, bem como para reabastecimento da Medicação do Estudo. Uma vez concluído o Período de Tratamento, os indivíduos retornarão à clínica para uma visita de Acompanhamento 14 dias após a última dose da medicação do estudo, para uma avaliação final de segurança. Outras terapias ou possivelmente a extensão do tratamento com ranolazina podem ser consideradas após a conclusão do Período de Tratamento, a critério do Investigador, e serão registradas na visita de acompanhamento. Os indivíduos que continuarem tomando ranolazina (como parte de seus cuidados clínicos) serão solicitados a retornar para uma visita de acompanhamento de 1 ano para avaliações de segurança e eficácia.
Como parte da Emenda 2 (apresentada em novembro de 2013), os indivíduos que continuarem com ranolazina após o período de tratamento de 6 meses (como parte de seus cuidados clínicos) serão solicitados a retornar para mais testes de acompanhamento para avaliar melhor a segurança e a eficácia do medicamento. A visita pode ser realizada assim que o paciente estiver tomando o medicamento por um total de um ano ou mais (incluindo o período de tratamento de 6 meses). Isso substituirá a visita de acompanhamento de 1 ano para os indivíduos que ainda não concluíram a visita e será uma visita adicional para os indivíduos que o fizeram.
Os indivíduos podem optar por continuar com ranolazina, independentemente de concordarem em concluir a visita de acompanhamento pós-tratamento. Eles não precisam continuar com o estudo após a conclusão da fase de tratamento para permanecer na ranolazina. O PI e a equipe do estudo preencherão os formulários necessários para o aplicativo Ranexa Connect se o paciente desejar continuar com o medicamento. O Programa Ranexa Connect ajuda os pacientes a obter cobertura de seguro para ranolazina e assistência financeira, se necessário.
Este é um estudo aberto, prospectivo, de centro único, com duração de 6 meses. Todos os indivíduos receberão tratamento ativo, ranolazina em doses aprovadas pelo FDA. Os indivíduos iniciarão o tratamento com 500 mg duas vezes ao dia e aumentarão para 1000 mg duas vezes ao dia conforme tolerado após 2 semanas. Os indivíduos tomarão o medicamento do estudo duas vezes ao dia com ou sem alimentos. A ranolazina será limitada em indivíduos que tomam CYP3A, incluindo diltiazem, verapamil, arprepitanto, eritromicina, fluconazol, suco de toranja ou produtos contendo suco de toranja. O estudo consistirá em 3 períodos: um período de triagem, um período de tratamento e um período de acompanhamento.
Os indivíduos serão solicitados a vir ao centro de estudos para 9 a 10 visitas ao longo de 6 meses. Outras terapias ou possivelmente a extensão do tratamento com ranolazina podem ser consideradas após a conclusão do período de tratamento, a critério do investigador na consulta de acompanhamento. Os indivíduos que continuarem com ranolazina após a conclusão do período de tratamento do estudo serão solicitados a retornar para testes de acompanhamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston University Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento por escrito antes de qualquer procedimento do estudo
- Homens ou mulheres, de 18 a 75 anos
- Suspeita de Hipertensão Pulmonar por eco (SPRV ≥ 50mmHg) ou diagnóstico de Hipertensão Pulmonar por cateterismo cardíaco (PAPm ≥25 mmHg em repouso)
- FEVE ≥50%, (por ECO, imagem de radionuclídeo ou cateterismo cardíaco)
- Distância 6MWT ≥150m e ≤450m em ambos os pontos de tempo dentro do período de triagem
- NYHA/OMS classe funcional II-III
- Medições de RHC no Dia 1 do Estudo: 1) pressão arterial pulmonar média (MPAP) ≥25 mmHg; 2) pressão de oclusão da artéria pulmonar (POAP) ≥18 mmHg e ≤30 mmHg; 3) pressão diastólica da artéria pulmonar (PADP) - PAOP ≤10 mmHg
Critério de exclusão:
- Presença ou histórico de qualquer uma das seguintes comorbidades ou condições cardiovasculares: Hipotensão na triagem (definida como PAS em repouso≤90mmHg). Hipertensão na triagem (definida como PAS em repouso ≥200 mmHg), doença cardiovascular instável, incluindo fibrilação atrial paroxística ou angina instável, amiloidose, cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, cardiomiopatia restritiva ou pericardite constritiva, história de infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização do miocárdio ou cirurgia cardíaca percutânea intervenção, doença cardíaca valvar significativa, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório
- Tolerância ao exercício limitada por causas não cardíacas (asma induzida por exercício, malignidade, obesidade, distúrbio musculoesquelético).
- Doença ou condição neurológica psiquiátrica clinicamente significativa, viciante (critérios do DSM-IV), que comprometeria sua capacidade de dar consentimento informado, participar plenamente neste estudo ou impedir a adesão ao protocolo
- Qualquer outra condição ou comorbidade que, na opinião do investigador, comprometa sua capacidade de dar consentimento informado, participar plenamente deste estudo ou impedir a adesão ao protocolo
- Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas, incluindo: antígeno de superfície Hep B positivo ou anticorpo Hep C, teste de HIV positivo dentro de um ano do Dia 1 do estudo, alanina aminotransferase (ALT) sérica ≥ 2,0 x LSN, bilirrubina total ≥ 1,2 x LSN (a menos que haja evidência de doença de Gilbert síndrome). Creatinina sérica ≥ 2,5mg/dL (ou depuração de creatinina calculada menor ou igual a 30mL/min). Hemoglobina menor ou igual a 10g/dL (o indivíduo pode se qualificar para o estudo após o diagnóstico e tratamento da anemia, se a anemia for causada por deficiência de ferro e/ou vitaminas).
Pacientes com insuficiência hepática moderada ou grave (Child-Pugh Classes B ou C) ou que necessitem de hemidiálise.
- O sujeito recebeu qualquer outro medicamento experimental nos 30 dias anteriores à triagem
- Tratamento prévio com ranolazina
- Gravidez ou lactação
- Mulheres com potencial para engravidar e homens sem vasectomia que não estejam usando método contraceptivo de barreira
- O indivíduo tem a presença ou histórico de malignidade que exigiu intervenção médica significativa nos 3 meses anteriores e/ou provavelmente resultará em morte nos próximos 2 anos (exceto carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular não metastático da pele, e carcinoma in situ do colo do útero)
- Tratamento para hipertensão pulmonar com epoprostenol (Flolan), treprostinil (Remodulin), iloprost (Ventavis), bosentan (Tracleer), ambrisentan (Letairis), sildenafil (Revatio), tadalafil (Adcirca). O uso de sildenafil, tadalafil ou vardenafil é proibido por qualquer motivo dentro de 7 dias das avaliações hemodinâmicas nos dias 1 e 180).
- Pacientes com QTc > 500 ms no início do estudo
- Tratamento com inibidores potentes do CYP3A, incluindo cetoconazol, itraconazonle, claritromicina, nefazodona, nelfinavir, indinavir e saquinavir
- Tratamento com indutores do CYP3A, incluindo rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina e erva de São João.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Ranolazina
Ranolazina- iniciada com 500mg duas vezes ao dia e aumentada para 1000mg duas vezes ao dia conforme tolerado após 2 semanas; a dose tolerada será usada pelo restante do Período de Tratamento.
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Armranolazina única, iniciada com 500 mg BID e aumentada para 1000 mg BID conforme tolerado
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração percentual em mPAP, PAOP e resistência vascular pulmonar (PVR)
Prazo: 180 dias
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Avalie a alteração percentual em mPAP, PAOP e resistência vascular pulmonar (PVR) por RHC. RHC adicional concluído no acompanhamento opcional para pacientes que permanecem em ranolazina após a conclusão do período de 180 dias. |
180 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual em outros parâmetros hemodinâmicos
Prazo: 180 dias
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Avalie a % de alteração em outros parâmetros hemodinâmicos, por RHC, desde a linha de base após 180 dias de ranolazina. Pressão atrial direita (PAD) Pressão sistólica da artéria pulmonar (SPAP) Pressão diastólica da artéria pulmonar (DPAP) Débito cardíaco (CO) Índice cardíaco (IC) |
180 dias
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Teste de Caminhada de 6 Minutos (6MWT)
Prazo: 180 dias
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Avalie a alteração da linha de base no teste de caminhada de 6 minutos (6MWT) após 180 dias de ranolazina duas vezes ao dia O acompanhamento opcional para alguns pacientes também inclui 6MWT.
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180 dias
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Mudança no Tamanho e Função Cardíaca
Prazo: 180 dias
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Avalie as alterações desde a linha de base nas medidas de tamanho e função cardíaca obtidas por ressonância magnética após 180 dias de ranolazina duas vezes ao dia. Uma ressonância magnética adicional pode ser realizada em uma visita de acompanhamento opcional para pacientes que continuam com ranolazina após a conclusão do período de tratamento de 180 dias. |
180 dias
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Alteração nos parâmetros do ecocardiograma (LVEF)
Prazo: 180 dias
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Avaliar as alterações da linha de base nos parâmetros ecocardiográficos (geometria e função ventricular esquerda, FEVE, evidência de disfunção diastólica, PSAP, geometria e função ventricular direita, grau de regurgitação tricúspide) após 180 dias de ranolazina duas vezes ao dia. Um eco adicional pode ser concluído em uma visita de acompanhamento opcional para pacientes que continuam com ranolazina após a conclusão do período de tratamento de 180 dias. |
180 dias
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Alteração no biomarcador cardíaco BNP
Prazo: 180 dias
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Avalie a alteração da linha de base nos biomarcadores cardíacos BNP após 180 dias de ranolazina duas vezes ao dia. Os biomarcadores cardíacos podem ser completados em uma visita opcional de acompanhamento para pacientes que continuam com ranolazina após a conclusão do período de tratamento de 180 dias. |
180 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Harrison Farber, MD, Boston University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Hipertensão
- Hipertensão Pulmonar
- Disfunção Ventricular
- Disfunção Ventricular Esquerda
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Moduladores de transporte de membrana
- Bloqueadores dos Canais de Sódio
- Ranolazina
Outros números de identificação do estudo
- 30217
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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