Ranolatsiinin tutkimus diastoliseen vasemman kammion toimintahäiriöön liittyvän keuhkoverenpainetaudin hoidossa
Ranolatsiinin käsitetutkimus diastoliseen vasemman kammion toimintahäiriöön liittyvän keuhkoverenpainetaudin hoidossa
Tämä on yksikeskus, avoin tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan ranolatsiinin (Ranexa) turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on keuhkoverenpainetauti, johon liittyy vasemman kammion diastolinen toimintahäiriö. Kaikki potilaat saavat aktiivista lääkettä. Tutkimus sisältää seulontajakson, 6 kuukauden hoitojakson ja seurantajakson. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan kelvolliset potilaat, jotka antavat tietoisen suostumuksen ja täyttävät kaikki sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit.
Ei ole todistettua hoitoa potilaille, joilla on diastoliseen toimintahäiriöön liittyvä keuhkoverenpainetauti, eikä potilaille, joilla on pelkkä diastolinen toimintahäiriö. Ranolatsiini, sydämen repolarisaation (natriumkanavien) estäjä, voisi edustaa uutta ja tehokasta hoitoa tälle kokonaisuudelle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä yhden keskuksen, prospektiivinen, avoin tutkimus ranolatsiinin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on keuhkoverenpainetauti, joka liittyy vasemman kammion diastoliseen toimintahäiriöön, sisältää seulontajakson, 6 kuukauden hoitojakson ja seurantajakson. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan kelvolliset koehenkilöt, jotka antavat tietoisen suostumuksen ja täyttävät kaikki sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit. Kaikki koehenkilöt saavat aktiivisen tutkimuslääkkeen. Ei ole olemassa lumeryhmää tai kontrollihenkilöiden käyttöä. Hoito aloitetaan annoksella 500 mg kahdesti vuorokaudessa ja nostetaan 1 000 mg:aan kahdesti vuorokaudessa siedettynä 2 viikon jälkeen; siedettyä annosta käytetään loppuhoitojakson ajan. Ranolatsiinia rajoitetaan 500 mg:aan kahdesti vuorokaudessa potilailla, jotka käyttävät kohtalaisia CYP3A:n estäjiä, mukaan lukien diltiatseemi, verapamiili, aprepitantti, erytromysiini, flukonatsoli, greippimehu tai greippiä sisältäviä tuotteita. Hoitojakson aikana koehenkilöille toimitetaan tutkimuslääkepulloja kotiin vietäväksi. Koko hoitojakson ajan koehenkilöt palaavat klinikalle turvallisuus- ja/tai tehoarviointia sekä tutkimuslääkitystä varten. Kun hoitojakso on päättynyt, koehenkilöt palaavat klinikalle seurantakäynnille 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen lopullista turvallisuusarviointia varten. Muita hoitoja tai mahdollista ranolatsiinihoidon jatkamista voidaan harkita hoitojakson päätyttyä tutkijan harkinnan mukaan, ja ne kirjataan seurantakäynnillä. Koehenkilöitä, jotka jatkavat ranolatsiinin käyttöä (osana kliinistä hoitoa), pyydetään palaamaan 1 vuoden seurantakäynnille turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi.
Osana tarkistusta 2 (jätetty marraskuussa 2013) koehenkilöitä, jotka jatkavat ranolatsiinin käyttöä kuuden kuukauden hoitojakson jälkeen (osana kliinistä hoitoaan), pyydetään palaamaan lisäseurantatutkimuksiin, jotta voidaan arvioida paremmin ranolatsiinin turvallisuutta ja tehoa. huume. Käynti voidaan tehdä, kun potilas on käyttänyt lääkkeitä yhteensä vuoden tai kauemmin (mukaan lukien 6 kuukauden hoitojakso). Tämä korvaisi 1 vuoden seurantakäynnin koehenkilöille, jotka eivät ole vielä suorittaneet käyntiä, ja se on lisäkäynti niille koehenkilöille, joilla on.
Potilaat voivat halutessaan jatkaa ranolatsiinilla riippumatta siitä, suostuvatko he suorittamaan hoidon jälkeisen seurantakäynnin. Heidän ei tarvitse jatkaa tutkimusta hoitovaiheen päätyttyä jatkaakseen ranolatsiinilla. PI ja tutkimushenkilöstö täyttävät tarvittavat lomakkeet Ranexa Connect -sovellukseen, jos potilas haluaa jatkaa lääkkeen käyttöä. Ranexa Connect -ohjelma auttaa potilaita hankkimaan ranolatsiinin vakuutusturvan ja tarvittaessa taloudellista apua.
Tämä on 6 kuukautta kestävä yhden keskuksen mahdollinen avoin kokeilu. Kaikki koehenkilöt saavat aktiivista hoitoa, ranolatsiinia FDA:n hyväksymillä annoksilla. Koehenkilöt aloittavat hoidon annoksella 500 mg kahdesti vuorokaudessa ja nostavat 1 000 mg:aan kahdesti vuorokaudessa siedetyn annoksen mukaan 2 viikon kuluttua. Koehenkilöt ottavat tutkimuslääkettä kahdesti päivässä ruoan kanssa tai ilman. Ranolatsiinia rajoitetaan potilailla, jotka käyttävät CYP3A:ta, mukaan lukien diltiatseemi, verapamiili, arprepitantti, erytromysiini, flukonatsoli, greippimehu tai greippimehua sisältävät tuotteet. Tutkimus koostuu kolmesta jaksosta: seulontajaksosta, hoitojaksosta ja seurantajaksosta.
Koehenkilöitä pyydetään tulemaan opintokeskukseen 9-10 käynnille 6 kuukauden aikana. Muita hoitoja tai mahdollista ranolatsiinihoidon jatkamista voidaan harkita hoitojakson päätyttyä tutkijan harkinnan mukaan seurantakäynnillä. Koehenkilöitä, jotka jatkavat ranolatsiinilla tutkimuksen hoitojakson päätyttyä, pyydetään palaamaan seurantatesteihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
- Boston University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen suostumus ennen tutkimusmenettelyä
- Miehet tai naiset, 18-75 vuotta
- Epäily keuhkoverenpaineesta kaiun perusteella (RVSP ≥ 50 mmHg) tai pulmonaalihypertensiodiagnoosi sydämen katista (mPAP ≥ 25 mmHg levossa)
- LVEF ≥50 % (ECHO:lla, radionuklidikuvauksella tai sydänkatolla)
- 6MWT:n etäisyys ≥150m ja ≤450m molemmilla aikapisteillä seulontajakson sisällä
- NYHA/WHO:n toimintaluokka II-III
- RHC-mittaukset tutkimuspäivänä 1: 1) keskimääräinen keuhkovaltimon paine (MPAP) ≥25 mmHg; 2) keuhkovaltimon tukospaine (PAOP) ≥18 mmHg ja ≤30 mmHg; 3) keuhkovaltimon diastolinen paine (PADP) - PAOP ≤10 mmHg
Poissulkemiskriteerit:
- Seuraavien sydän- ja verisuonisairauksien tai -tilojen olemassaolo tai historia: Hypotensio seulonnassa (määritelty lepopaineeksi ≤ 90 mmHg). Kohonnut verenpaine seulonnassa (määritelty lepo-SBP ≥ 200 mmHg), Epästabiili sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien kohtauksellinen eteisvärinä tai epästabiili angina, amyloidoosi, hypertrofinen obstruktiivinen kardiomyopatia, restriktiivinen kardiomyopatia tai ahtauttava kardiomyopatia, sydänlihaksen supistava sydänlihaskirurgia, sydämen aivokalvontulehdus interventio, merkittävä sydänläppäsairaus, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus
- Harjoituksen sietokykyä rajoittavat muut kuin sydämeen liittyvät syyt (harjoituksen aiheuttama astma, pahanlaatuisuus, liikalihavuus, tuki- ja liikuntaelinhäiriö).
- Kliinisesti merkittävä psykiatrinen, riippuvuutta aiheuttava (DSM-IV-kriteerit), neurologinen sairaus tai tila, joka vaarantaisi hänen kykynsä antaa tietoinen suostumus, osallistua täysimääräisesti tähän tutkimukseen tai estää protokollan noudattamisen
- Mikä tahansa muu tila tai rinnakkaissairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi hänen kykynsä antaa tietoinen suostumus, osallistua täysimääräisesti tähän tutkimukseen tai estää tutkimussuunnitelman noudattamisen
- Kliinisesti merkittävät laboratorioarvojen poikkeavuudet, mukaan lukien: positiivinen Hep B -pinta-antigeeni tai Hep C -vasta-aine, positiivinen HIV-testi vuoden sisällä tutkimuspäivästä 1, seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 2,0 x ULN, kokonaisbilirubiini ≥ 1,2 x ULN (ellei ole todisteita Gilbertin taudista oireyhtymä). Seerumin kreatiniini ≥ 2,5 mg/dl (tai laskettu kreatiniinipuhdistuma enintään 30 ml/min). Hemoglobiini pienempi tai yhtä suuri kuin 10 g/dl (potilas voi olla kelvollinen tutkimukseen anemian diagnoosin ja hoidon jälkeen, jos anemia johtuu raudan ja/tai vitamiinin puutteesta).
Potilaat, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokat B tai C) tai jotka tarvitsevat hemidialyysiä.
- Kohde on saanut muita tutkimuslääkkeitä 30 päivän aikana ennen seulontaa
- Aiempi hoito ranolatsiinilla
- Raskaus tai imetys
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, joilla ei ole vasektomiaa ja jotka eivät käytä estemenetelmää
- Tutkittavalla on olemassa tai on ollut pahanlaatuinen kasvain, joka vaati merkittävää lääketieteellistä toimenpiteitä edeltävien 3 kuukauden aikana ja/tai joka todennäköisesti johtaa kuolemaan seuraavien 2 vuoden aikana (poikkeuksena tyvisolu, ei-metastaattinen ihon okasolusyöpä, ja kohdunkaulan karsinooma in situ)
- Keuhkoverenpainetaudin hoito epoprostenolilla (Flolan), treprostiniililla (Remodulin), iloprostilla (Ventavis), bosentaanilla (Tracleer), ambrisentaanilla (Letairis), sildenafiililla (Revatio), tadalafiililla (Adcirca). Sildenafiilin, tadalafiilin tai vardenafiilin käyttö on kielletty mistä tahansa syystä 7 päivän sisällä hemodynaamisista arvioinneista päivinä 1 ja 180).
- Potilaat, joiden QTc on > 500 ms lähtötilanteessa
- Hoito voimakkailla CYP3A-estäjillä, mukaan lukien ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, nefatsodoni, nelfinaviiri, indinaviiri ja sakinaviiri
- Hoito CYP3A-indusoijilla, mukaan lukien rifampiini, rifabutiini, rifapentiini, fenobarbitaali, fenytoiini, karbamatsepiini ja mäkikuisma.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ranolatsiini
Ranolatsiini - aloitettiin annoksella 500 mg kahdesti vuorokaudessa ja nostettiin 1 000 mg:aan kahdesti vuorokaudessa siedetyksi 2 viikon jälkeen; siedettyä annosta käytetään loppuhoitojakson ajan.
|
Yksittäinen arranolatsiini aloitettiin annoksella 500 mg kahdesti vuorokaudessa ja nostettiin 1 000 mg:aan kahdesti vuorokaudessa siedetyn mukaisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos mPAP:ssa, PAOP:ssa ja keuhkoverisuoniresistenssissä (PVR)
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Arvioi mPAP:n, PAOP:n ja keuhkoverisuoniresistenssin (PVR) prosentuaalinen muutos RHC:llä. Ylimääräinen RHC suoritettiin valinnaisen seurannan yhteydessä potilaille, jotka olivat saaneet ranolatsiinia 180 päivän jakson päätyttyä. |
180 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos muissa hemodynaamisissa parametreissa
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Arvioi prosentuaalinen muutos muissa hemodynaamisissa parametreissa RHC:n perusteella lähtötasosta ranolatsiinin 180 päivän jälkeen. Oikean eteisen paine (RAP) Systolinen keuhkovaltimon paine (SPAP) Diastolinen keuhkovaltimon paine (DPAP) Sydämen minuuttitilavuus (CO) Sydänindeksi (CI) |
180 päivää
|
|
6 minuutin kävelytesti (6MWT)
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Arvioi muutos lähtötasosta 6 minuutin kävelytestissä (6MWT) 180 päivän ranolatsiinin kahdesti vuorokaudessa käytön jälkeen. Joidenkin potilaiden valinnainen seuranta sisältää myös 6MWT:n.
|
180 päivää
|
|
Muutos sydämen koosta ja toiminnassa
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Arvioi muutokset lähtötasosta magneettikuvauksella saaduissa sydämen koon ja toiminnan mittauksissa 180 päivän jälkeen kahdesti vuorokaudessa ranolatsiinia annettaessa. Ylimääräinen MRI voidaan suorittaa valinnaisella seurantakäynnillä potilaille, jotka jatkavat ranolatsiinihoitoa 180 päivän hoitojakson jälkeen. |
180 päivää
|
|
Muutos EKG-parametreissa (LVEF)
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Arvioida muutoksia lähtötilanteesta kaikukardiografisissa parametreissa (vasemman kammion geometria ja toiminta, LVEF, todisteet diastolisesta toimintahäiriöstä, SPAP, oikean kammion geometria ja toiminta, trikuspidaalisen regurgitaatioaste) 180 päivän jälkeen kahdesti vuorokaudessa ranolatsiinilla. Ylimääräinen kaiku voidaan suorittaa valinnaisella seurantakäynnillä potilaille, jotka jatkavat ranolatsiinihoitoa 180 päivän hoitojakson jälkeen. |
180 päivää
|
|
Muutos BNP Cardiac Biomarkerissa
Aikaikkuna: 180 päivää
|
Arvioi BNP-sydämen biomarkkerien muutos lähtötasosta ranolatsiinin kahdesti vuorokaudessa 180 päivän jälkeen. Sydämen biomarkkerit voidaan täydentää valinnaisella seurantakäynnillä potilaille, jotka jatkavat ranolatsiinihoitoa 180 päivän hoitojakson jälkeen. |
180 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Harrison Farber, MD, Boston University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hypertensio
- Hypertensio, keuhko
- Kammioiden toimintahäiriö
- Kammion toimintahäiriö, vasen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Natriumkanavan salpaajat
- Ranolatsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 30217
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .