Studie van Ranolazine bij de behandeling van pulmonale hypertensie geassocieerd met diastolische linkerventrikeldisfunctie
Proof of Concept-studie van ranolazine bij de behandeling van pulmonale hypertensie geassocieerd met diastolische linkerventrikeldysfunctie
Dit is een open-label onderzoek in één centrum dat is opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van ranolazine (Ranexa) te beoordelen bij patiënten met pulmonale hypertensie geassocieerd met diastolische linkerventrikeldisfunctie. Alle patiënten krijgen een actief medicijn. De studie omvat een screeningperiode, een behandelingsperiode van 6 maanden en een follow-upperiode. In aanmerking komende patiënten die geïnformeerde toestemming geven en die voldoen aan alle inclusie-/uitsluitingscriteria, zullen in deze studie worden opgenomen.
Er is geen bewezen therapie voor patiënten met diastolische disfunctie-geassocieerde pulmonale hypertensie, noch voor patiënten met alleen diastolische disfunctie. Ranolazine, een remmer van cardiale repolarisatie (natriumkanalen), zou een nieuwe en effectieve behandeling van deze entiteit kunnen zijn.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze single-center, prospectieve, open-label studie om de veiligheid en werkzaamheid van ranolazine te beoordelen bij proefpersonen met pulmonale hypertensie geassocieerd met linkerventrikeldiastolische disfunctie omvat een screeningperiode, een behandelingsperiode van 6 maanden en een follow-upperiode. In aanmerking komende proefpersonen die geïnformeerde toestemming geven en die voldoen aan alle opname-/uitsluitingscriteria, zullen in deze studie worden opgenomen. Alle proefpersonen zullen het actieve onderzoeksgeneesmiddel krijgen. Er is geen placebogroep of gebruik van controlepersonen. De behandeling begint met tweemaal daags 500 mg en wordt na 2 weken verhoogd tot tweemaal daags 1000 mg; de getolereerde dosis zal worden gebruikt voor de rest van de behandelingsperiode. Ranolazine zal worden beperkt tot 500 mg tweemaal daags bij patiënten die matige remmers van CYP3A gebruiken, waaronder diltiazem, verapamil, aprepitant, erytromycine, fluconazol, grapefruitsap of grapefruitbevattende producten. Tijdens de behandelingsperiode krijgen proefpersonen flesjes studiemedicatie om mee naar huis te nemen. Gedurende de behandelingsperiode zullen proefpersonen terugkeren naar de kliniek voor veiligheids- en/of werkzaamheidsbeoordelingen en voor herbevoorrading van onderzoeksmedicatie. Zodra de behandelingsperiode is voltooid, keren de proefpersonen 14 dagen na de laatste dosis studiemedicatie terug naar de kliniek voor een vervolgbezoek voor een definitieve veiligheidsbeoordeling. Andere therapieën of mogelijk verlenging van de behandeling met ranolazine kunnen worden overwogen na voltooiing van de behandelingsperiode naar goeddunken van de onderzoeker en zullen worden geregistreerd bij het vervolgbezoek. Proefpersonen die ranolazine blijven gebruiken (als onderdeel van hun klinische zorg), zullen worden gevraagd om terug te komen voor een follow-upbezoek van 1 jaar voor veiligheids- en werkzaamheidsbeoordelingen.
Als onderdeel van amendement 2 (ingediend in november 2013) zullen proefpersonen die ranolazine blijven gebruiken na de behandelingsperiode van 6 maanden (als onderdeel van hun klinische zorg) worden gevraagd terug te komen voor verdere vervolgtesten om de veiligheid en werkzaamheid van de behandeling beter te kunnen beoordelen. medicijn. Het bezoek kan plaatsvinden zodra de patiënt in totaal een jaar of langer medicijnen gebruikt (inclusief de behandelingsperiode van 6 maanden). Dit zou het follow-upbezoek van 1 jaar vervangen voor proefpersonen die het bezoek nog niet hebben voltooid en zal een extra bezoek zijn voor proefpersonen die dat wel hebben gedaan.
Proefpersonen kunnen ervoor kiezen om door te gaan met ranolazine, ongeacht of ze ermee instemmen om het follow-upbezoek na de behandeling af te ronden. Ze hoeven de studie niet voort te zetten nadat de behandelingsfase is voltooid om ranolazine te kunnen blijven gebruiken. De PI en het onderzoekspersoneel zullen de vereiste formulieren voor de Ranexa Connect-toepassing invullen als de patiënt het medicijn wil blijven gebruiken. Het Ranexa Connect-programma helpt patiënten bij het verkrijgen van een verzekering voor ranolazine en indien nodig financiële hulp.
Dit is een prospectief, open-label onderzoek van 6 maanden in één centrum. Alle proefpersonen zullen een actieve behandeling krijgen, ranolazine in doses die zijn goedgekeurd door de FDA. De proefpersonen beginnen met de behandeling met tweemaal daags 500 mg en verhogen tot tweemaal daags 1000 mg, zoals verdragen na 2 weken. Proefpersonen nemen het onderzoeksgeneesmiddel tweemaal daags in met of zonder voedsel. Ranolazine zal beperkt zijn bij proefpersonen die CYP3A gebruiken, waaronder diltiazem, verapamil, arprepitant, erytromycine, fluconazol, grapefruitsap of producten die grapefruitsap bevatten. Het onderzoek bestaat uit 3 periodes: een screeningsperiode, een behandelperiode en een nazorgperiode.
Proefpersonen zullen worden gevraagd om in de loop van 6 maanden 9-10 bezoeken aan het studiecentrum te brengen. Andere therapieën of mogelijk verlenging van de behandeling met ranolazine kunnen worden overwogen na voltooiing van de behandelingsperiode naar goeddunken van de onderzoeker tijdens het vervolgbezoek. Proefpersonen die na voltooiing van de behandelingsperiode van het onderzoek ranolazine blijven gebruiken, zullen worden gevraagd terug te komen voor vervolgonderzoek.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Boston University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke toestemming voorafgaand aan elke studieprocedure
- Mannen of vrouwen van 18 tot 75 jaar
- Verdenking van pulmonale hypertensie door echo (RVSP ≥ 50 mmHg) of diagnose van pulmonale hypertensie door cardiale katheter (mPAP ≥ 25 mmHg in rust)
- LVEF ≥50%, (volgens ECHO, beeldvorming met radionucliden of cardiale katheter)
- 6MWT afstand ≥150m en ≤450m op beide tijdstippen binnen de screeningperiode
- NYHA/WHO functionele klasse II-III
- RHC-metingen op onderzoeksdag 1: 1) gemiddelde pulmonale arteriële druk (MPAP) ≥25 mmHg; 2) occlusiedruk van de longslagader (PAOP) ≥18 mmHg en ≤30 mmHg; 3) diastolische druk in de longslagader (PADP) - PAOP ≤10 mmHg
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid of geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire comorbiditeiten of aandoeningen: Hypotensie bij screening (gedefinieerd als een SBP in rust ≤90 mmHg). Hypertensie bij screening (gedefinieerd als SBP in rust ≥200 mmHg), instabiele cardiovasculaire ziekte waaronder paroxismale atriale fibrillatie of instabiele angina pectoris, amyloïdose, hypertrofische obstructieve cardiomyopathie, restrictieve cardiomyopathie of constrictieve pericarditis, voorgeschiedenis van myocardinfarct, coronaire bypassoperatie of percutane cardiale interventie, significante hartklepaandoening, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval
- Inspanningstolerantie beperkt door niet-cardiale oorzaken (door inspanning geïnduceerde astma, maligniteit, obesitas, musculoskeletale aandoening).
- Klinisch significante psychiatrische, verslavende (DSM-IV-criteria), neurologische ziekte of aandoening die zijn/haar vermogen om geïnformeerde toestemming te geven, volledig aan dit onderzoek deel te nemen of naleving van het protocol in de weg zou kunnen staan
- Elke andere aandoening of co-morbiditeit die, naar de mening van de onderzoeker, zijn/haar vermogen om geïnformeerde toestemming te geven, volledig aan dit onderzoek deel te nemen of naleving van het protocol in de weg zou kunnen staan
- Klinisch significante laboratoriumafwijkingen, waaronder: positief Hep-B-oppervlakteantigeen of Hep-C-antilichaam, positieve hiv-test binnen één jaar na onderzoeksdag 1, serumalanineaminotransferase (ALAT) ≥ 2,0 x ULN, totaal bilirubine ≥ 1,2 x ULN (tenzij bewijs van de ziekte van Gilbert syndroom). Serumcreatinine ≥ 2,5 mg/dl (of berekende creatinineklaring minder dan of gelijk aan 30 ml/min). Hemoglobine lager dan of gelijk aan 10 g/dl (proefpersoon kan in aanmerking komen voor het onderzoek na diagnose en behandeling van bloedarmoede, als de bloedarmoede het gevolg is van ijzer- en/of vitaminetekort).
Patiënten met een matige of ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh klasse B of C) of die hemidialyse nodig hebben.
- De proefpersoon heeft in de 30 dagen voorafgaand aan de screening andere onderzoeksmedicatie gekregen
- Voorafgaande behandeling met ranolazine
- Zwangerschap of borstvoeding
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen zonder vasectomie die geen barrièremethode voor anticonceptie gebruiken
- Proefpersoon heeft de aanwezigheid of een voorgeschiedenis van een maligniteit waarvoor significante medische interventie nodig was in de voorgaande 3 maanden en/of die waarschijnlijk zal leiden tot overlijden binnen de volgende 2 jaar (uitzondering basaalcelcarcinoom, niet-gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid, en carcinoom in situ van de cervix)
- Behandeling van pulmonale hypertensie met epoprostenol (Flolan), treprostinil (Remodulin), iloprost (Ventavis), bosentan (Tracleer), ambrisentan (Letairis), sildenafil (Revatio), tadalafil (Adcirca). Het gebruik van sildenafil, tadalafil of vardenafil is om welke reden dan ook verboden binnen 7 dagen na hemodynamische beoordelingen op dag 1 en dag 180).
- Patiënten met QTc > 500 msec bij baseline
- Behandeling met krachtige CYP3A-remmers, waaronder ketoconazol, itraconazol, claritromycine, nefazodon, nelfinavir, indinavir en saquinavir
- Behandeling met CYP3A-inductoren, waaronder rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital, fenytoïne, carbamazepine en sint-janskruid.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ranolazine
Ranolazine - gestart met 500 mg tweemaal daags en verhoogd tot 1000 mg tweemaal daags zoals verdragen na 2 weken; de getolereerde dosis zal worden gebruikt voor de rest van de behandelingsperiode.
|
Enkelvoudig armranolazine, gestart met 500 mg tweemaal daags en verhoogd tot 1000 mg tweemaal daags zoals verdragen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering in mPAP, PAOP en pulmonale vasculaire weerstand (PVR)
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Beoordeel de procentuele verandering in mPAP, PAOP en pulmonale vasculaire weerstand (PVR) door RHC. Aanvullende RHC voltooid bij optionele follow-up voor patiënten die ranolazine blijven gebruiken na voltooiing van een periode van 180 dagen. |
180 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Procentuele verandering in andere hemodynamische parameters
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Beoordeel % verandering in andere hemodynamische parameters, door RHC, vanaf baseline na 180 dagen ranolazine. Rechter atriale druk (RAP) Systolische pulmonale arteriële druk (SPAP) Diastolische pulmonale arteriële druk (DPAP) Cardiac output (CO) Cardiale index (CI) |
180 dagen
|
|
6 minuten looptest (6MWT)
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Beoordeel de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in een looptest van 6 minuten (6MWT) na 180 dagen tweemaal daags ranolazine Optionele follow-up voor sommige patiënten omvat ook 6MWT.
|
180 dagen
|
|
Verandering in cardiale grootte en functie
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Beoordeel veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in metingen van hartomvang en -functie verkregen door MRI na 180 dagen tweemaal daags ranolazine. Een aanvullende MRI kan worden uitgevoerd tijdens een optioneel vervolgbezoek voor patiënten die ranolazine blijven gebruiken na voltooiing van de behandelingsperiode van 180 dagen. |
180 dagen
|
|
Verandering in echocardiogramparameters (LVEF)
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Om de veranderingen ten opzichte van baseline in echocardiografische parameters (linkerventrikelgeometrie en -functie, LVEF, bewijs van diastolische disfunctie, SPAP, rechterventrikelgeometrie en -functie, mate van tricuspidalisregurgitatie) te beoordelen na 180 dagen tweemaal daags ranolazine. Een extra echo kan worden gemaakt tijdens een optioneel vervolgbezoek voor patiënten die ranolazine blijven gebruiken na voltooiing van de behandelingsperiode van 180 dagen. |
180 dagen
|
|
Verandering in BNP Cardiale Biomarker
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Beoordeel de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in cardiale biomarkers van BNP na 180 dagen tweemaal daags ranolazine. Cardiale biomarkers kunnen worden ingevuld tijdens een optioneel vervolgbezoek voor patiënten die ranolazine blijven gebruiken na voltooiing van de behandelingsperiode van 180 dagen. |
180 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Harrison Farber, MD, Boston University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 30217
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .