Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A ranolazin vizsgálata a diasztolés bal kamrai diszfunkcióval összefüggő pulmonális hipertónia kezelésében

2017. május 15. frissítette: Boston University

A ranolazin elméleti vizsgálata a diasztolés bal kamrai diszfunkcióval összefüggő pulmonális hipertónia kezelésében

Ez egy egyközpontú, nyílt elrendezésű vizsgálat, amelynek célja a ranolazin (Ranexa) biztonságosságának és hatékonyságának felmérése a bal kamrai diasztolés diszfunkcióhoz társuló pulmonális hipertóniában szenvedő betegeknél. Minden beteg aktív gyógyszert kap. A vizsgálat tartalmaz egy szűrési időszakot, egy 6 hónapos kezelési időszakot és egy követési időszakot. Ebbe a vizsgálatba azokat a jogosult betegeket vonják be, akik tájékozott beleegyezést adnak, és megfelelnek minden felvételi/kizárási kritériumnak.

Sem a diasztolés diszfunkcióval összefüggő pulmonális hipertóniában szenvedő betegek, sem a diasztolés diszfunkcióban szenvedő betegek esetében nincs bizonyított terápia. A ranolazin, a szív repolarizációjának (nátriumcsatornáinak) gátlója, új és hatékony kezelést jelenthet ennek az entitásnak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez az egyetlen centrumú, prospektív, nyílt vizsgálat a ranolazin biztonságosságának és hatékonyságának felmérésére a bal kamrai diasztolés diszfunkcióhoz társuló pulmonális hipertóniában szenvedő betegeknél egy szűrési időszakot, 6 hónapos kezelési időszakot és egy követési időszakot tartalmaz. Azok a jogosult alanyok, akik tájékozott beleegyezést adnak, és megfelelnek minden felvételi/kizárási kritériumnak, be lesznek vonva ebbe a vizsgálatba. Minden alany aktív vizsgálati gyógyszert kap. Nincs placebocsoport vagy kontroll alanyok alkalmazása. A kezelés napi kétszeri 500 mg-mal kezdődik, majd 2 hét elteltével napi kétszer 1000 mg-ra emeljük; a kezelési időszak hátralévő részében a tolerált adagot kell alkalmazni. A ranolazin napi kétszeri 500 mg-ra korlátozódik azoknál a betegeknél, akik mérsékelt CYP3A inhibitorokat szednek, beleértve a diltiazemet, verapamilt, aprepitant, eritromicint, flukonazolt, grapefruitlét vagy grapefruit-tartalmú termékeket. A kezelési időszak alatt az alanyok palack tanulmányi gyógyszert kapnak, amelyet hazavihetnek. A kezelési időszak alatt az alanyok visszatérnek a klinikára a biztonsági és/vagy hatékonysági értékelések, valamint a vizsgálati gyógyszerekkel való utánpótlás céljából. A kezelési periódus befejeztével az alanyok a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 14 nappal visszatérnek a klinikára egy nyomon követési látogatásra, a végső biztonsági értékelés céljából. Más terápiák vagy a ranolazin-kezelés esetleges meghosszabbítása mérlegelhető a kezelési időszak befejezése után a vizsgáló döntése alapján, és a nyomon követési vizit alkalmával rögzítésre kerül. Azokat az alanyokat, akik továbbra is szedik a ranolazint (a klinikai ellátás részeként), felkérik, hogy térjenek vissza egy 1 évre visszamenőleg a biztonsági és hatásossági értékelés céljából.

A 2. módosítás (benyújtva 2013 novemberében) részeként azokat az alanyokat, akik a 6 hónapos kezelési időszak után (klinikai ellátásuk részeként) folytatják a ranolazin kezelést, felkérik, hogy térjenek vissza további nyomon követési vizsgálatokra, hogy jobban felmérhessék a gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát. drog. A látogatásra akkor kerülhet sor, ha a beteg összesen egy évig vagy hosszabb ideig szedett gyógyszert (beleértve a 6 hónapos kezelési időszakot is). Ez felváltaná az 1 éves utóellenőrző látogatást azon alanyok esetében, akik még nem fejezték be a látogatást, és további látogatást jelentenek azok számára, akiknek sikerült.

Az alanyok dönthetnek úgy, hogy folytatják a ranolazin-kezelést, függetlenül attól, hogy beleegyeznek-e a kezelés utáni nyomon követési látogatásba. Nem kell folytatniuk a vizsgálatot a kezelési fázis befejezése után ahhoz, hogy a ranolazin kezelésben maradjanak. A PI és a vizsgálati személyzet kitölti a Ranexa Connect alkalmazáshoz szükséges űrlapokat, ha a beteg továbbra is gyógyszert szeretne szedni. A Ranexa Connect program segítséget nyújt a betegeknek a ranolazin biztosításában és szükség esetén pénzügyi támogatásban.

Ez egy 6 hónapos, egyközpontú, leendő, nyílt elnevezésű próba. Minden alany aktív kezelésben, az FDA által jóváhagyott dózisokban ranolazint kap. Az alanyok a kezelést napi kétszer 500 mg-mal kezdik, és 2 hét elteltével napi kétszer 1000 mg-ra emelik. Az alanyok naponta kétszer veszik be a vizsgálati gyógyszert étellel vagy anélkül. A ranolazin korlátozott lesz a CYP3A-t szedő betegeknél, beleértve a diltiazemet, verapamilot, arprepitant, eritromicint, flukonazolt, grapefruitlét vagy grapefruitlevet tartalmazó termékeket. A vizsgálat 3 időszakból áll: egy szűrési időszakból, egy kezelési időszakból és egy követési időszakból.

Az alanyokat arra kérik, hogy 9-10 alkalommal jöjjenek el a tanulmányi központba 6 hónap alatt. A kezelési periódus befejezése után egyéb terápiák, vagy esetleg a ranolazin-kezelés meghosszabbítása is mérlegelhető, a vizsgálatot végző személy belátása szerint a nyomon követési vizit alkalmával. Azokat az alanyokat, akik a vizsgálat kezelési időszakának befejezése után folytatják a ranolazin szedését, vissza kell térniük nyomon követési vizsgálatra.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

10

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02118
        • Boston University Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Írásbeli hozzájárulás bármilyen vizsgálati eljárás előtt
  • Férfiak vagy nők, 18 és 75 év közöttiek
  • Tüdőhipertónia gyanúja visszhang alapján (RVSP ≥ 50 Hgmm) vagy pulmonális hipertónia diagnózisa szívcath alapján (mPAP ≥25 Hgmm nyugalomban)
  • LVEF ≥50% (ECHO, radionuklid képalkotás vagy szívkath alapján)
  • 6MWT távolság ≥150m és ≤450m mindkét időpontban az átvilágítási időszakon belül
  • NYHA/WHO funkcionális osztály II-III
  • RHC mérések az 1. vizsgálati napon: 1) átlagos pulmonális artériás nyomás (MPAP) ≥25 Hgmm; 2) pulmonalis artéria elzáródási nyomás (PAOP) ≥18 Hgmm és ≤30 Hgmm; 3) pulmonalis artériás diasztolés nyomás (PADP) - PAOP ≤10 Hgmm

Kizárási kritériumok:

  • Az alábbi kardiovaszkuláris társbetegségek vagy állapotok bármelyikének jelenléte vagy kórtörténete: Hypotonia a szűréskor (nyugalmi szívverés ≤90 Hgmm). Szűréskor fennálló magas vérnyomás (nyugalmi szívverés ≥200 Hgmm), instabil szív- és érrendszeri betegség, beleértve a paroxizmális pitvarfibrillációt vagy instabil anginát, amiloidózis, hipertrófiás obstruktív kardiomiopátia, restrikciós kardiomiopátia vagy constrictív artériás szívműtét, szívkoszorús pericarditis vagy perccarditis anamnézisében beavatkozás, jelentős szívbillentyű-betegség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham
  • A terheléstűrő képességet nem szív-érrendszeri okok korlátozzák (edzés által kiváltott asztma, rosszindulatú daganatok, elhízás, mozgásszervi betegségek).
  • Klinikailag jelentős pszichiátriai, addiktív (DSM-IV kritériumok), neurológiai betegség vagy állapot, amely veszélyeztetné a beleegyezését, a teljes körű részvételt ebben a vizsgálatban vagy megakadályozná a protokoll betartását
  • Bármilyen egyéb olyan állapot vagy társbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a tájékozott beleegyezését, a vizsgálatban való teljes körű részvételét, vagy megakadályozná a protokoll betartását.
  • Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések, beleértve: Pozitív Hep B felületi antigén vagy Hep C antitest, Pozitív HIV-teszt az 1. vizsgálati napot követő egy éven belül, szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) ≥ 2,0 x ULN, összbilirubin ≥ 1,2 x ULN (kivéve, ha Gilbert-féle bizonyíték van). szindróma). A szérum kreatininszintje ≥ 2,5 mg/dl (vagy számított kreatinin-clearance legfeljebb 30 ml/perc). Hemoglobin 10g/dl vagy annál kisebb (az alany a vérszegénység diagnosztizálását és kezelését követően is alkalmas lehet a vizsgálatra, ha a vérszegénységet vas- és/vagy vitaminhiány okozza).

Közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő (Child-Pugh B vagy C osztály) vagy hemidialízisre szoruló betegek.

  • Az alany a szűrést megelőző 30 napon belül kapott bármilyen más vizsgálati gyógyszert
  • Előzetes ranolazin kezelés
  • Terhesség vagy szoptatás
  • Fogamzóképes korú nők és vazektómiával nem rendelkező férfiak, akik nem alkalmaznak barrier-elvű fogamzásgátlási módszert
  • Az alany olyan rosszindulatú daganat jelenléte vagy anamnézisében szerepel, amely az előző 3 hónapban jelentős orvosi beavatkozást igényelt, és/vagy a következő 2 éven belül valószínűleg halálhoz vezet (kivéve a bazális sejtet, a nem áttétet adó bőrlaphámrák, és a méhnyak in situ carcinoma)
  • Pulmonális hipertónia kezelése epoprosztenollal (Flolan), treprostinillal (Remodulin), iloproszttal (Ventavis), boszentánnal (Tracleer), ambriszentánnal (Letairis), szildenafillal (Revatio), tadalafillal (Adcirca). A szildenafil, tadalafil vagy vardenafil használata bármilyen okból tilos az 1. és 180. napon végzett hemodinamikai értékelést követő 7 napon belül.
  • Olyan betegek, akiknél a QTc > 500 msec kezdetben
  • Kezelés erős CYP3A-gátlókkal, beleértve a ketokonazolt, itrakonazont, klaritromicint, nefazodont, nelfinavirt, indinavirt és szakinavirt
  • Kezelés CYP3A induktorokkal, beleértve a rifampint, rifabutint, rifapentint, fenobarbitált, fenitoint, karbamazepint és orbáncfüvet.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ranolazin
Ranolazin – napi kétszer 500 mg-mal kezdték, és 2 hét után napi kétszer 1000 mg-ra emelték, ahogyan a tolerálható volt; a kezelési időszak hátralévő részében a tolerált adagot kell alkalmazni.
Drog: Ranolazin
Egyszeri arranolazin, naponta kétszer 500 mg-mal indulva, és napi kétszer 1000 mg-ra emelve a tolerálhatóság szerint
Más nevek:
  • Ranexa

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Százalékos változás az mPAP-ban, PAOP-ban és a pulmonalis vaszkuláris rezisztenciában (PVR)
Időkeret: 180 nap

Értékelje az mPAP, PAOP és a pulmonalis vaszkuláris rezisztencia (PVR) százalékos változását RHC segítségével.

A 180 napos periódus letelte után ranolazinkezelésben maradó betegek opcionális követése során további RHC-t végeztek.
180 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Egyéb hemodinamikai paraméterek százalékos változása
Időkeret: 180 nap

Értékelje az egyéb hemodinamikai paraméterek %-os változását RHC alapján, a kiindulási értékhez képest 180 nap ranolazin után.

Jobb pitvari nyomás (RAP) Szisztolés pulmonális artériás nyomás (SPAP) Diasztolés pulmonális artériás nyomás (DPAP) Szívtérfogat (CO) Szívindex (CI)
180 nap
6 perces séta teszt (6MWT)
Időkeret: 180 nap
Értékelje a változást az alapvonalhoz képest a 6 perces sétatesztben (6MWT) 180 napos napi kétszeri ranolazin után. Egyes betegek opcionális követése 6MWT-t is tartalmaz.
180 nap
A szív méretének és működésének változása
Időkeret: 180 nap

Értékelje a kiindulási értékhez képest a szív méretének és működésének MRI-vel mért változásait 180 napos napi kétszeri ranolazin alkalmazása után.

A 180 napos kezelési periódus letelte után ranolazin-kezelést folytató betegek opcionális követési vizitje során további MRI is elvégezhető.
180 nap
Változás az echokardiogram paramétereiben (LVEF)
Időkeret: 180 nap

Az echokardiográfiás paraméterek (bal kamra geometriája és funkciója, LVEF, diasztolés diszfunkció bizonyítékai, SPAP, jobb kamra geometriája és funkciója, tricuspidalis regurgitáció mértéke) kiindulási értékhez viszonyított változásainak értékelése napi kétszeri ranolazin 180 napos alkalmazása után.

A 180 napos kezelési periódus lejártát követően a ranolazin-kezelést folytató betegek opcionális nyomon követése során további visszhangot lehet végezni.
180 nap
Változás a BNP Cardiac Biomarkerben
Időkeret: 180 nap

Értékelje a BNP szív biomarkereinek változását az alapvonalhoz képest 180 napos napi kétszeri ranolazin után.

A 180 napos kezelési periódus letelte után a ranolazin-kezelést folytató betegek opcionális nyomon követése során a szív biomarkerek kitölthetők.
180 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Boston University

Együttműködők

Gilead Sciences

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Harrison Farber, MD, Boston University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. május 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. május 6.

Első közzététel (Becslés)

2014. május 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. május 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 15.

Utolsó ellenőrzés

2017. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 30217

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel