RHYTHM-I: Vyšetřování hypoxie u rektálních nádorů (RHYTHM-I)

Kritéria zahrnutí (skupina A):

1. T2-3 N0 histologicky prokázaný adenokarcinom rekta (pokud má MDT index podezření na malignitu dostatečně vysoký na to, aby bylo možné přistoupit k chirurgické resekci i přes opakovaně nediagnostické biopsie, měl by být pacient považován za způsobilého).
2. Nádor na MRI a/nebo CT měří minimálně 2 cm x 2 cm.
3. MRI potvrzení, že obvodový resekční okraj není zapojen nebo ohrožen
4. Souhlas místního multidisciplinárního týmu (MDT), že nádor je operabilní a nevyžaduje předoperační CRT.
5. Pacient je zdravotně způsobilý k operační resekci nádoru.
6. Muž nebo žena, věk minimálně 18 let.
7. ECOG výkonnostní skóre 0-2 a schopnost spolupracovat s protokolem.
8. Písemný (podepsaný a datovaný) informovaný souhlas.

9. Hematologické a biochemické indexy v rozmezích uvedených níže:

   1. Hemoglobin (Hb) ≥12,0 g/dl
   2. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
   3. PT 10-14 sekund
   4. Funkce ledvin:

Sérový kreatinin <120 mmol/L NEBO vypočtená GFR >50 ml/min

Kritéria zahrnutí (skupina B):

1. Histologicky potvrzený invazivní adenokarcinom rekta

2. Pánevní MRI definované onemocnění:

   A. Postižená nebo porušená mezorektální fascie (MRF) i. Zahrnuje postižení sousedního orgánu b. Ohrožena mezorektální fascie (nádor ≤ 1 mm od MRF). To zahrnuje i. Primární nádor ≤ 1 mm od MRF ii. Extramurální vaskulární invaze ≤ 1 mm z MRF iii. Nádorové ložisko s nepravidelným okrajem a smíšenou intenzitou signálu ≤ 1 mm od MRF c. Nízké nádory na/pod úrovní levátorů, kde: i. Nádor ≤ 1 mm od levátoru ve dvou zobrazovacích rovinách ii. Nádor v celé tloušťce muscularis propria nebo dále na úrovni puborectalis sling nebo pod iii. Nádor zahrnující intersfinkterickou rovinu iv. Nádor zahrnující vnější anální svěrač

3. Pacient je považován za pravděpodobně způsobilého k chirurgické resekci po CRT
4. Pacient byl svým ošetřujícím onkologem považován za zdravotně způsobilého pro příjem CRT
5. Muž nebo žena, věk minimálně 18 let.
6. Skóre výkonu ECOG 0-2.
7. Pacient je ochoten a schopen dát informovaný souhlas a dodržovat protokol po dobu trvání studie.

8. Hematologické a biochemické indexy v rozmezích uvedených níže:

   1. Hemoglobin (Hb) ≥12,0 g/dl
   2. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 10^9/l
   3. Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
   4. PT 10-14 sekund
   5. Funkce ledvin:

Sérový kreatinin <120 mmol/L NEBO vypočtená GFR >50 ml/min

Kritéria vyloučení (skupina A):

1. Jednoznačný důkaz metastatického onemocnění. Pacienti s nejednoznačnými lézemi budou považováni za způsobilé na základě konsensu MDT.
2. Předchozí radioterapie pánve.
3. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají účinné metody antikoncepce.
4. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným prostředkem nebo účast v jiném intervenčním klinickém hodnocení během 28 dnů před zařazením.
5. V současné době užívá antikoagulancia
6. Pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu nemohou podstoupit MRI a/nebo CT vyšetření podle místních směrnic, např. pokud jsou vybaveny kardiostimulátorem, mají kovové úlomky v oku nebo kolem něj, nemohou z jakéhokoli důvodu tolerovat skenování nebo jsou alergičtí na kontrastní látky.
7. Pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV.

Kritéria vyloučení (skupina B):

1. Předchozí radioterapie pánve (včetně brachyterapie)
2. Jednoznačný důkaz metastatického onemocnění. Pacienti s nejednoznačnými lézemi budou považováni za způsobilé na základě konsensu MDT.
3. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, pokud nepoužívají účinné metody antikoncepce.
4. V současné době užívá antikoagulancia
5. Gastrointestinální porucha, která by narušovala perorální léčbu a její biologickou dostupnost
6. Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným prostředkem nebo účast v jiném klinickém hodnocení během 28 dnů před zařazením.
7. Jiný psychologický, sociální nebo zdravotní stav, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní abnormalita, o kterých se zkoušející domnívá, že by z pacienta udělaly špatného kandidáta na studii nebo by mohly narušit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků studie.
8. Pacienti, kteří z jakéhokoli důvodu nemohou podstoupit MRI a/nebo CT vyšetření podle místních směrnic, např. jsou vybaveny kardiostimulátorem, mají kovové úlomky v oku nebo v jeho okolí, nemohou z jakéhokoli důvodu tolerovat skenování nebo jsou alergičtí na kontrastní látky.
9. Pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV.

Kritéria vyloučení (Volitelné doplňkové dýchání kyslíku skupiny A a B):

1. Průběžné doplňování kyslíku jako součást klinické péče
2. Známé onemocnění plic s retencí oxidu uhličitého
3. Chronická obstrukční nemoc dýchacích cest se známou nebo rizikovou hyperkapnií
4. Poslední dostupný arteriální krevní plyn (ABG) ze současného příjmu do nemocnice ukazuje hypoxii nebo hyperkapnii na vzduchu v místnosti.
5. Jakýkoli pacient, který se nepovažuje za vhodného pro doplňkový kyslík, jak zvažuje vhodně vyškolený lékař.