RHYTHM-I: onderzoek naar hypoxie bij rectale tumoren (RHYTHM-I)

Opnamecriteria (groep A):

1. T2-3 Geen histologisch bewezen adenocarcinoom van het rectum (als de MDT een verdenkingsindex van maligniteit heeft die hoog genoeg is om over te gaan tot chirurgische resectie ondanks herhaaldelijk niet-diagnostische biopsieën, moet de patiënt geschikt worden geacht).
2. De tumor op MRI en/of CT meet minimaal 2 cm bij 2 cm.
3. MRI-bevestiging dat de circumferentiële resectiemarge niet is aangetast of bedreigd
4. Overeenstemming van het lokale multidisciplinaire team (MDT) dat de tumor opereerbaar is en geen preoperatieve CRT vereist.
5. De patiënt is medisch geschikt voor operatieve resectie van de tumor.
6. Man of vrouw, Leeftijd minimaal 18 jaar.
7. ECOG-prestatiescore van 0-2 en in staat zijn om samen te werken met het protocol.
8. Schriftelijke (ondertekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming.

9. Hematologische en biochemische indices binnen de onderstaande bereiken:

   1. Hemoglobine (Hb) ≥12,0 g/dl
   2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
   3. PT 10-14 seconden
   4. Nierfunctie:

Serumcreatinine <120 mmol/L OF berekende GFR >50 ml/min

Opnamecriteria (groep B):

1. Histologisch bevestigd invasief adenocarcinoom van het rectum

2. Bekken MRI gedefinieerde ziekte:

   A. Mesorectale fascia (MRF) betrokken of doorbroken i. Inclusief betrokkenheid van aangrenzend orgaan b. Mesorectale fascia bedreigd (tumor ≤ 1 mm van MRF). Dit omvat ik. Primaire tumor ≤ 1 mm van MRF ii. Extramurale vasculaire invasie ≤ 1 mm van MRF iii. Tumorafzetting met onregelmatige rand en gemengde signaalintensiteit ≤ 1 mm van MRF c. Lage tumoren ter hoogte van/onder het niveau van de levators waarbij: i. Tumor ≤ 1 mm van levator op twee beeldvlakken ii. Tumor door de volledige dikte van muscularis propria of verder ter hoogte van de puborectalisband of lager iii. Tumor waarbij het intersfincterische vlak betrokken is iv. Tumor waarbij de externe anale sluitspier betrokken is

3. Patiënt wordt waarschijnlijk geschikt geacht voor chirurgische resectie na CRT
4. Patiënt is door de behandelend oncoloog medisch geschikt bevonden voor CRT
5. Man of vrouw, Leeftijd minimaal 18 jaar.
6. ECOG-prestatiescore van 0-2.
7. De patiënt is bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan het protocol voor de duur van het onderzoek.

8. Hematologische en biochemische indices binnen de onderstaande bereiken:

   1. Hemoglobine (Hb) ≥12,0 g/dl
   2. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 10^9/L
   3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
   4. PT 10-14 seconden
   5. Nierfunctie:

Serumcreatinine <120 mmol/L OF berekende GFR >50 ml/min

Uitsluitingscriteria (groep A):

1. Ondubbelzinnig bewijs van uitgezaaide ziekte. Patiënten met dubbelzinnige laesies zullen worden bepaald als in aanmerking komend op basis van consensus van de MDT.
2. Eerdere bekkenbestraling.
3. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt.
4. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
5. Gebruikt momenteel antistollingsmiddelen
6. Patiënten die om wat voor reden dan ook geen MRI- en/of CT-scans kunnen ondergaan volgens lokale richtlijnen, b.v. als ze een pacemaker hebben, metaalfragmenten in of rond het oog hebben, de scan om welke reden dan ook niet verdragen of allergisch zijn voor contrastmiddelen.
7. Patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor Hepatitis B, Hepatitis C of HIV.

Uitsluitingscriteria (groep B):

1. Eerdere bekkenbestraling (inclusief brachytherapie)
2. Ondubbelzinnig bewijs van uitgezaaide ziekte. Patiënten met dubbelzinnige laesies zullen worden bepaald als in aanmerking komend op basis van consensus van de MDT.
3. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt.
4. Gebruikt momenteel antistollingsmiddelen
5. Maagdarmstoornis die de orale therapie en de biologische beschikbaarheid ervan zou verstoren
6. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel, of deelname aan een andere klinische studie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
7. Een andere psychologische, sociale of medische aandoening, een lichamelijk onderzoek of een laboratoriumafwijking waarvan de onderzoeker van mening is dat de patiënt een slechte kandidaat voor een onderzoek zou zijn of die de naleving van het protocol of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren.
8. Patiënten die om wat voor reden dan ook geen MRI- en/of CT-scans kunnen ondergaan volgens lokale richtlijnen, b.v. ze hebben een pacemaker, hebben metaalfragmenten in of rond het oog, verdragen de scan om welke reden dan ook niet of zijn allergisch voor contrastmiddelen.
9. Patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor Hepatitis B, Hepatitis C of HIV.

Uitsluitingscriteria (optionele aanvullende zuurstofademhaling groep A en B):

1. Doorlopende aanvullende zuurstof als onderdeel van klinische zorg
2. Bekende longziekte met kooldioxide-retentie
3. Chronische obstructieve luchtwegaandoening met bekende of risicovolle hypercapnie
4. Het meest recente beschikbare arteriële bloedgas (ABG) van de huidige ziekenhuisopname toont hypoxie of hypercapnie aan in de kamerlucht.
5. Elke patiënt die zich niet geschikt achtte voor aanvullende zuurstof, zoals overwogen door een goed opgeleide clinicus.