RHYTHM-I: Undersöker hypoxi i rektaltumörer (RHYTHM-I)

Inklusionskriterier (Grupp A):

1. T2-3 N0 histologiskt bevisat adenokarcinom i ändtarmen (om MDT har ett index för misstanke om malignitet som är tillräckligt högt för att fortsätta till kirurgisk resektion trots upprepade icke-diagnostiska biopsier, bör patienten anses vara berättigad).
2. Tumören på MRI och/eller CT mäter minst 2 cm gånger 2 cm.
3. MRT-bekräftelse på att den perifera resektionsmarginalen inte är inblandad eller hotad
4. Överenskommelse från det lokala multidisciplinära teamet (MDT) om att tumören är operabel och inte kräver preoperativ CRT.
5. Patienten är medicinskt lämplig för operativ resektion av tumören.
6. Man eller kvinna, Ålder minst 18 år.
7. ECOG prestandapoäng på 0-2 och kunna samarbeta med protokoll.
8. Skriftligt (undertecknat och daterat) informerat samtycke.

9. Hematologiska och biokemiska index inom de intervall som visas nedan:

   1. Hemoglobin (Hb) ≥12,0 g/dL
   2. Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
   3. PT 10-14 sekunder
   4. Njurfunktion:

Serumkreatinin <120 mmol/L ELLER Beräknad GFR >50 ml/min

Inklusionskriterier (Grupp B):

1. Histologiskt bekräftat invasivt adenokarcinom i ändtarmen

2. Bäcken MRT definierad sjukdom:

   a. Mesorektal fascia (MRF) involverad eller bruten, dvs. Inkluderar inblandning av intilliggande organ b. Mesorektal fascia hotad (tumör ≤ 1 mm från MRF). Detta inkluderar i. Primärtumör ≤ 1 mm från MRF ii. Extramural vaskulär invasion ≤ 1 mm från MRF iii. Tumöravlagring med oregelbunden kant och blandad signalintensitet ≤ 1 mm från MRF c. Låga tumörer vid/under nivån av levatorerna där: i. Tumör ≤ 1 mm från levator på två avbildningsplan ii. Tumör genom full tjocklek av muscularis propria eller längre vid nivån av puborectalis sling eller under iii. Tumör som involverar det intersfinkteriska planet iv. Tumör som involverar den externa analsfinktern

3. Patienten anses sannolikt vara lämplig för kirurgisk resektion efter CRT
4. Patienten har ansetts vara medicinskt lämplig att få CRT av sin behandlande onkolog
5. Man eller kvinna, Ålder minst 18 år.
6. ECOG prestandapoäng på 0-2.
7. Patienten är villig och kan ge informerat samtycke och följa protokollet under hela studien.

8. Hematologiska och biokemiska index inom de intervall som visas nedan:

   1. Hemoglobin (Hb) ≥12,0 g/dL
   2. Absolut antal neutrofiler ≥1,5 x 10^9/L
   3. Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
   4. PT 10-14 sekunder
   5. Njurfunktion:

Serumkreatinin <120 mmol/L ELLER Beräknad GFR >50 ml/min

Uteslutningskriterier (Grupp A):

1. Entydiga bevis på metastaserande sjukdom. Patienter med tvetydiga lesioner kommer att bestämmas som kvalificerade på konsensus av MDT.
2. Tidigare bäckenstrålbehandling.
3. Gravida eller ammande kvinnor eller fertila kvinnor om inte effektiva preventivmetoder används.
4. Behandling med något annat prövningsmedel eller deltagande i en annan interventionell klinisk prövning inom 28 dagar före registreringen.
5. Tar för närvarande antikoagulantia
6. Patienter som av någon anledning inte kan genomgå MR- och/eller CT-undersökningar enligt lokala riktlinjer t.ex. om de är utrustade med pacemaker, har metallfragment i eller runt ögat, inte tål skanningen av någon anledning eller är allergiska mot kontrastmedel.
7. Patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för Hepatit B, Hepatit C eller HIV.

Uteslutningskriterier (Grupp B):

1. Tidigare bäckenstrålbehandling (inklusive brachyterapi)
2. Entydiga bevis på metastaserande sjukdom. Patienter med tvetydiga lesioner kommer att bestämmas som kvalificerade på konsensus av MDT.
3. Gravida eller ammande kvinnor eller fertila kvinnor om inte effektiva preventivmetoder används.
4. Tar för närvarande antikoagulantia
5. Gastrointestinala störningar som skulle störa oral behandling och dess biotillgänglighet
6. Behandling med något annat prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk prövning inom 28 dagar före registreringen.
7. Andra psykologiska, sociala eller medicinska tillstånd, fynd av fysisk undersökning eller laboratorieavvikelse som utredaren anser skulle göra patienten till en dålig prövningskandidat eller kan störa protokollefterlevnaden eller tolkningen av prövningsresultaten.
8. Patienter som av någon anledning inte kan genomgå MR- och/eller CT-undersökningar enligt lokala riktlinjer t.ex. de är utrustade med pacemaker, har metallfragment i eller runt ögat, tål inte skanningen av någon anledning eller är allergiska mot kontrastmedel.
9. Patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för Hepatit B, Hepatit C eller HIV.

Uteslutningskriterier (valfri extra syrgasandning Grupp A och B):

1. Pågående tillskott av syrgas som en del av den kliniska vården
2. Känd lungsjukdom med koldioxidretention
3. Kronisk obstruktiv luftvägssjukdom med känd eller risk för hyperkapni
4. Den senaste tillgängliga arteriell blodgas (ABG) från den aktuella sjukhusinläggningen visar hypoxi eller hyperkapni i rumsluften.
5. Varje patient som inte ansågs vara lämplig för extra syrgas enligt bedömningen av en lämpligt utbildad läkare.