РИТМ-I: исследование гипоксии при опухолях прямой кишки (RHYTHM-I)

Критерии включения (группа А):

1. T2-3 N0 гистологически подтвержденная аденокарцинома прямой кишки (если MDT имеет достаточно высокий индекс подозрения на злокачественное новообразование, чтобы приступить к хирургической резекции, несмотря на повторные недиагностические биопсии, пациента следует считать подходящим).
2. Опухоль на МРТ и/или КТ имеет размеры не менее 2 см на 2 см.
3. МРТ-подтверждение того, что периферический край резекции не поражен и не угрожает
4. Согласие местной междисциплинарной бригады (MDT) о том, что опухоль операбельна и не требует предоперационной СРТ.
5. По медицинским показаниям больной годен для оперативного удаления опухоли.
6. Мужчина или женщина, Возраст не менее 18 лет.
7. Оценка эффективности ECOG 0-2 и способность сотрудничать с протоколом.
8. Письменное (подписанное и датированное) информированное согласие.

9. Гематологические и биохимические показатели в пределах, указанных ниже:

   1. Гемоглобин (Hb) ≥12,0 г/дл
   2. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
   3. ПТ 10-14 секунд
   4. Почечная функция:

Креатинин сыворотки <120 ммоль/л ИЛИ Расчетная СКФ >50 мл/мин

Критерии включения (группа B):

1. Гистологически подтвержденная инвазивная аденокарцинома прямой кишки

2. Заболевания, определяемые МРТ малого таза:

   а. Вовлечение или разрыв мезоректальной фасции (MRF) i. Включает поражение соседнего органа b. Угроза мезоректальной фасции (опухоль ≤ 1 мм от MRF). Это включает в себя я. Первичная опухоль ≤ 1 мм от MRF ii. Экстрамуральная сосудистая инвазия ≤ 1 мм от MRF iii. Депозит опухоли с неровными границами и смешанной интенсивностью сигнала ≤ 1 мм от MRF c. Низкие опухоли на уровне или ниже леваторов, где: i. Опухоль ≤ 1 мм от леватора на двух плоскостях визуализации ii. Опухоль на всю толщину собственной мышечной оболочки или за ее пределы на уровне перевязки лобково-прямокишечной мышцы или ниже iii. Опухоль, затрагивающая интерсфинктерную плоскость iv. Опухоль с вовлечением наружного анального сфинктера

3. Считается, что пациент подходит для хирургической резекции после СРТ.
4. Лечащий онколог признал пациента годным по состоянию здоровья для проведения СРТ.
5. Мужчина или женщина, Возраст не менее 18 лет.
6. Оценка эффективности ECOG 0-2.
7. Пациент желает и может дать информированное согласие и соблюдать протокол на протяжении всего исследования.

8. Гематологические и биохимические показатели в пределах, указанных ниже:

   1. Гемоглобин (Hb) ≥12,0 г/дл
   2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 10^9/л
   3. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
   4. ПТ 10-14 секунд
   5. Почечная функция:

Креатинин сыворотки <120 ммоль/л ИЛИ Расчетная СКФ >50 мл/мин

Критерии исключения (группа А):

1. Недвусмысленные признаки метастатического заболевания. Пациенты с сомнительными поражениями будут признаны подходящими на основании консенсуса MDT.
2. Предшествующая лучевая терапия органов малого таза.
3. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, если не используются эффективные методы контрацепции.
4. Лечение любым другим исследуемым агентом или участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 28 дней до включения.
5. В настоящее время принимает антикоагулянты
6. Пациенты, которые по какой-либо причине не могут пройти МРТ и/или КТ в соответствии с местными рекомендациями, т.е. если они оснащены кардиостимулятором, имеют металлические фрагменты в глазу или вокруг него, не могут переносить сканирование по какой-либо причине или имеют аллергию на контрастные вещества.
7. Пациенты, которые, как известно, являются серологически положительными на гепатит B, гепатит C или ВИЧ.

Критерии исключения (группа B):

1. Предшествующая лучевая терапия органов малого таза (включая брахитерапию)
2. Недвусмысленные признаки метастатического заболевания. Пациенты с сомнительными поражениями будут признаны подходящими на основании консенсуса MDT.
3. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, если не используются эффективные методы контрацепции.
4. В настоящее время принимает антикоагулянты
5. Желудочно-кишечные расстройства, которые могут повлиять на пероральную терапию и ее биодоступность
6. Лечение любым другим исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до включения.
7. Другое психологическое, социальное или медицинское состояние, результаты физического осмотра или лабораторные отклонения, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента плохим кандидатом на исследование или могут помешать соблюдению протокола или интерпретации результатов исследования.
8. Пациенты, которые по какой-либо причине не могут пройти МРТ и/или КТ в соответствии с местными рекомендациями, т.е. они оснащены кардиостимулятором, имеют металлические фрагменты в глазу или вокруг него, не могут переносить сканирование по какой-либо причине или имеют аллергию на контрастные вещества.
9. Пациенты, которые, как известно, являются серологически положительными на гепатит B, гепатит C или ВИЧ.

Критерии исключения (необязательная дополнительная кислородная вентиляция, группы A и B):

1. Постоянный дополнительный кислород как часть клинической помощи
2. Известное заболевание легких с задержкой углекислого газа
3. Хроническая обструктивная болезнь дыхательных путей с известной гиперкапнией или с риском ее возникновения
4. Последний доступный газ артериальной крови (ABG) при текущей госпитализации демонстрирует гипоксию или гиперкапнию на комнатном воздухе.
5. Любой пациент, который не считает себя подходящим для дополнительного кислорода, по мнению квалифицированного клинициста.