RHYTHM-I: Badanie niedotlenienia w guzach odbytnicy (RHYTHM-I)

Kryteria włączenia (grupa A):

1. T2-3 N0 potwierdzony histologicznie gruczolakorak odbytnicy (jeśli MDT ma wystarczająco wysoki wskaźnik podejrzenia złośliwości, aby przystąpić do resekcji chirurgicznej pomimo wielokrotnych niediagnostycznych biopsji, pacjent powinien zostać uznany za kwalifikującego).
2. Guz na MRI i/lub CT ma wymiary co najmniej 2 cm na 2 cm.
3. Potwierdzenie MRI, że obwodowy margines resekcji nie jest zajęty ani zagrożony
4. Zgoda lokalnego zespołu multidyscyplinarnego (MDT), że guz jest operacyjny i nie wymaga przedoperacyjnej CRT.
5. Pacjent jest medycznie zdolny do operacyjnej resekcji guza.
6. Mężczyzna lub kobieta, Wiek co najmniej 18 lat.
7. Ocena wydajności ECOG 0-2 i zdolność do współpracy z protokołem.
8. Pisemna (podpisana i opatrzona datą) świadoma zgoda.

9. Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne w zakresach podanych poniżej:

   1. Hemoglobina (Hb) ≥12,0 g/dl
   2. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
   3. PT 10-14 sekund
   4. Czynność nerek:

Stężenie kreatyniny w surowicy <120 mmol/l LUB obliczony GFR >50 ml/min

Kryteria włączenia (grupa B):

1. Histologicznie potwierdzony inwazyjny gruczolakorak odbytnicy

2. Choroba zdefiniowana w MRI miednicy:

   A. Powięź mezorektalna (MRF) zajęta lub naruszona i. Obejmuje zajęcie sąsiedniego narządu b. Zagrożona powięź mezorektum (guz ≤ 1 mm od MRF). obejmuje to Guz pierwotny ≤ 1 mm od MRF ii. Zewnętrzna inwazja naczyń ≤ 1 mm od MRF iii. Złoże guza o nieregularnej granicy i mieszanym natężeniu sygnału ≤ 1 mm od MRF c. Niskie guzy na/poniżej poziomu dźwigaczy, gdzie: Guz ≤ 1 mm od dźwigacza na dwóch płaszczyznach obrazowania ii. Guz przechodzący przez całą grubość mięśniówki właściwej lub dalej na poziomie slinga łonowo-odbytniczego lub poniżej iii. Guz zajmujący płaszczyznę międzyzwieraczową iv. Guz obejmujący zewnętrzny zwieracz odbytu

3. Uznaje się, że pacjent prawdopodobnie kwalifikuje się do resekcji chirurgicznej po CRT
4. Pacjent został uznany przez swojego onkologa za medycznie zdolnego do otrzymania CRT
5. Mężczyzna lub kobieta, Wiek co najmniej 18 lat.
6. Wynik wydajności ECOG 0-2.
7. Pacjent jest chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania protokołu w czasie trwania badania.

8. Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne w zakresach podanych poniżej:

   1. Hemoglobina (Hb) ≥12,0 g/dl
   2. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 10^9/l
   3. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
   4. PT 10-14 sekund
   5. Czynność nerek:

Stężenie kreatyniny w surowicy <120 mmol/l LUB obliczony GFR >50 ml/min

Kryteria wykluczenia (grupa A):

1. Jednoznaczny dowód choroby przerzutowej. Pacjenci z niejednoznacznymi zmianami zostaną uznani za kwalifikujących się na podstawie konsensusu MDT.
2. Przebyta radioterapia miednicy.
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, o ile nie stosują skutecznych metod antykoncepcji.
4. Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem lub udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed włączeniem.
5. Obecnie przyjmuje leki przeciwzakrzepowe
6. Pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu nie mogą poddać się badaniu MRI i/lub tomografii komputerowej zgodnie z lokalnymi wytycznymi, np. jeśli mają wszczepiony rozrusznik serca, mają metalowe fragmenty w oku lub wokół oka, z jakiegokolwiek powodu nie tolerują badania lub są uczulone na środki kontrastowe.
7. Pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub HIV.

Kryteria wykluczenia (grupa B):

1. Przebyta radioterapia miednicy (w tym brachyterapia)
2. Jednoznaczny dowód choroby przerzutowej. Pacjenci z niejednoznacznymi zmianami zostaną uznani za kwalifikujących się na podstawie konsensusu MDT.
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, o ile nie stosują skutecznych metod antykoncepcji.
4. Obecnie przyjmuje leki przeciwzakrzepowe
5. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać terapię doustną i jej biodostępność
6. Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed włączeniem.
7. Inne warunki psychiczne, społeczne lub medyczne, wynik badania fizykalnego lub nieprawidłowości laboratoryjne, które zdaniem badacza uczyniłyby pacjenta złym kandydatem do badania lub mogłyby zakłócić zgodność z protokołem lub interpretację wyników badania.
8. Pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu nie mogą poddać się badaniu MRI i/lub tomografii komputerowej zgodnie z lokalnymi wytycznymi, np. są wyposażone w rozrusznik serca, mają metalowe fragmenty w oku lub wokół oka, z jakiegokolwiek powodu nie tolerują badania lub są uczulone na środki kontrastowe.
9. Pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub HIV.

Kryteria wykluczenia (opcjonalne dodatkowe oddychanie tlenem, grupy A i B):

1. Bieżące dodatkowe podawanie tlenu w ramach opieki klinicznej
2. Znana choroba płuc z zatrzymaniem dwutlenku węgla
3. Przewlekła obturacyjna choroba dróg oddechowych ze znaną lub zagrożoną hiperkapnią
4. Najnowsze dostępne gazometrie krwi tętniczej (ABG) z obecnego przyjęcia do szpitala wykazują hipoksję lub hiperkapnię w powietrzu pokojowym.
5. Każdy pacjent, który według odpowiednio przeszkolonego klinicysty uznał, że nie nadaje się do podawania dodatkowego tlenu.