RITMO-I: Indagare sull'ipossia nei tumori del retto (RHYTHM-I)

Criteri di inclusione (Gruppo A):

1. Adenocarcinoma del retto T2-3 N0 istologicamente provato (se il MDT ha un indice di sospetto di malignità sufficientemente alto da procedere alla resezione chirurgica nonostante ripetute biopsie non diagnostiche, il paziente deve essere considerato idoneo).
2. Il tumore alla risonanza magnetica e/o alla TC misura almeno 2 cm per 2 cm.
3. Conferma MRI che il margine di resezione circonferenziale non è coinvolto o minacciato
4. Accordo del team multidisciplinare locale (MDT) che il tumore è operabile e non richiede CRT preoperatoria.
5. Il paziente è idoneo dal punto di vista medico per la resezione operativa del tumore.
6. Maschio o femmina, Età almeno 18 anni.
7. Punteggio di prestazione ECOG di 0-2 ed essere in grado di cooperare con il protocollo.
8. Consenso informato scritto (firmato e datato).

9. Indici ematologici e biochimici compresi negli intervalli indicati di seguito:

   1. Emoglobina (Hb) ≥12,0 g/dL
   2. Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
   3. PT 10-14 secondi
   4. Funzione renale:

Creatinina sierica <120 mmol/L O GFR calcolato >50 ml/min

Criteri di inclusione (Gruppo B):

1. Adenocarcinoma invasivo del retto confermato istologicamente

2. Malattia definita dalla risonanza magnetica pelvica:

   UN. Fascia mesorettale (MRF) coinvolta o danneggiata i. Include il coinvolgimento dell'organo adiacente b. Fascia mesorettale minacciata (tumore ≤ 1 mm da MRF). Questo include i. Tumore primario ≤ 1 mm da MRF ii. Invasione vascolare extramurale ≤ 1 mm da MRF iii. Deposito tumorale con bordo irregolare e intensità di segnale misto ≤ 1 mm da MRF c. Tumori bassi a/sotto il livello degli elevatori dove: i. Tumore ≤ 1 mm dall'elevatore su due piani di imaging ii. Tumore attraverso l'intero spessore della muscolare propria o oltre a livello della fionda puborettale o al di sotto iii. Tumore che coinvolge il piano intersfinterico iv. Tumore che coinvolge lo sfintere anale esterno

3. Il paziente è considerato idoneo per la resezione chirurgica dopo CRT
4. Il paziente è stato considerato idoneo dal punto di vista medico a ricevere CRT dal proprio oncologo curante
5. Maschio o femmina, Età almeno 18 anni.
6. Punteggio delle prestazioni ECOG di 0-2.
7. - Il paziente è disposto e in grado di fornire il consenso informato e di rispettare il protocollo per la durata dello studio.

8. Indici ematologici e biochimici compresi negli intervalli indicati di seguito:

   1. Emoglobina (Hb) ≥12,0 g/dL
   2. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 10^9/L
   3. Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
   4. PT 10-14 secondi
   5. Funzione renale:

Creatinina sierica <120 mmol/L O GFR calcolato >50 ml/min

Criteri di esclusione (Gruppo A):

1. Evidenza inequivocabile di malattia metastatica. I pazienti con lesioni equivoche saranno determinati come ammissibili su consenso dell'MDT.
2. Precedente radioterapia pelvica.
3. Donne in gravidanza o che allattano o donne in età fertile a meno che non vengano utilizzati metodi contraccettivi efficaci.
4. Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
5. Attualmente assume anticoagulanti
6. Pazienti che per qualsiasi motivo non sono in grado di sottoporsi a risonanza magnetica e/o TC secondo le linee guida locali, ad es. se sono portatori di pacemaker, hanno frammenti metallici dentro o intorno all'occhio, non possono tollerare la scansione per qualsiasi motivo o sono allergici ai mezzi di contrasto.
7. Pazienti noti per essere sierologicamente positivi per l'epatite B, l'epatite C o l'HIV.

Criteri di esclusione (Gruppo B):

1. Precedente radioterapia pelvica (compresa la brachiterapia)
2. Evidenza inequivocabile di malattia metastatica. I pazienti con lesioni equivoche saranno determinati come ammissibili su consenso dell'MDT.
3. Donne in gravidanza o che allattano o donne in età fertile a meno che non vengano utilizzati metodi contraccettivi efficaci.
4. Attualmente assume anticoagulanti
5. Disturbo gastrointestinale che interferirebbe con la terapia orale e la sua biodisponibilità
6. Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
7. Altre condizioni psicologiche, sociali o mediche, riscontri dell'esame fisico o anomalie di laboratorio che lo sperimentatore ritiene renderebbero il paziente un candidato inadeguato alla sperimentazione o potrebbero interferire con la conformità al protocollo o l'interpretazione dei risultati della sperimentazione.
8. Pazienti che per qualsiasi motivo non sono in grado di sottoporsi a risonanza magnetica e/o TC secondo le linee guida locali, ad es. sono portatori di pacemaker, hanno frammenti metallici dentro o intorno all'occhio, non possono tollerare la scansione per qualsiasi motivo o sono allergici ai mezzi di contrasto.
9. Pazienti noti per essere sierologicamente positivi per l'epatite B, l'epatite C o l'HIV.

Criteri di esclusione (gruppo A e B di respirazione supplementare con ossigeno opzionale):

1. Ossigeno supplementare in corso come parte dell'assistenza clinica
2. Malattia polmonare nota con ritenzione di anidride carbonica
3. Malattia cronica ostruttiva delle vie aeree con nota o a rischio di ipercapnia
4. L'emogasanalisi arteriosa più recente disponibile dall'attuale ricovero ospedaliero dimostra ipossia o ipercapnia all'aria ambiente.
5. Qualsiasi paziente non ritenuto idoneo per l'ossigeno supplementare come ritenuto da un medico adeguatamente formato.