RITMO-I: Investigando Hipóxia em Tumores Retais (RHYTHM-I)

Critérios de inclusão (Grupo A):

1. Adenocarcinoma do reto T2-3 N0 comprovado histologicamente (se o MDT tiver um índice de suspeita de malignidade alto o suficiente para proceder à ressecção cirúrgica, apesar de repetidas biópsias não diagnósticas, o paciente deve ser considerado elegível).
2. O tumor na RM e/ou TC mede pelo menos 2 cm por 2 cm.
3. Confirmação por ressonância magnética de que a margem de ressecção circunferencial não está envolvida ou ameaçada
4. Acordo da equipe multidisciplinar local (MDT) de que o tumor é operável e não requer TRC pré-operatória.
5. O paciente está clinicamente apto para a ressecção cirúrgica do tumor.
6. Masculino ou feminino, idade mínima de 18 anos.
7. Pontuação de desempenho ECOG de 0-2 e ser capaz de cooperar com o protocolo.
8. Consentimento informado por escrito (assinado e datado).

9. Índices hematológicos e bioquímicos dentro dos intervalos mostrados abaixo:

   1. Hemoglobina (Hb) ≥12,0 g/dL
   2. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
   3. PT 10-14 segundos
   4. Função renal:

Creatinina sérica <120 mmol/L OU GFR calculada >50 ml/min

Critérios de inclusão (Grupo B):

1. Adenocarcinoma invasivo do reto confirmado histologicamente

2. Doença definida por RM pélvica:

   a. Fáscia mesorretal (MRF) envolvida ou violada i. Inclui envolvimento de órgão adjacente b. Fáscia mesorretal ameaçada (tumor ≤ 1mm de MRF). Isso inclui eu. Tumor primário ≤ 1mm de MRF ii. Invasão vascular extramural ≤ 1mm da MRF iii. Depósito tumoral com borda irregular e intensidade de sinal misto ≤ 1mm da MRF c. Tumores baixos no/abaixo do nível dos elevadores onde: i. Tumor ≤ 1mm do elevador em dois planos de imagem ii. Tumor através da espessura total da muscular própria ou além do nível da alça puborretal ou abaixo iii. Tumor envolvendo o plano interesfincteriano iv. Tumor envolvendo o esfíncter anal externo

3. O paciente é considerado apto para ressecção cirúrgica após TRC
4. O paciente foi considerado clinicamente apto para receber CRT pelo seu oncologista responsável
5. Masculino ou feminino, idade mínima de 18 anos.
6. Pontuação de desempenho ECOG de 0-2.
7. O paciente deseja e é capaz de dar consentimento informado e cumprir o protocolo durante o estudo.

8. Índices hematológicos e bioquímicos dentro dos intervalos mostrados abaixo:

   1. Hemoglobina (Hb) ≥12,0 g/dL
   2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L
   3. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
   4. PT 10-14 segundos
   5. Função renal:

Creatinina sérica <120 mmol/L OU GFR calculada >50 ml/min

Critérios de Exclusão (Grupo A):

1. Evidência inequívoca de doença metastática. Os pacientes com lesões ambíguas serão determinados como elegíveis no consenso do MDT.
2. Radioterapia pélvica prévia.
3. Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres com potencial para engravidar, a menos que métodos contraceptivos eficazes sejam usados.
4. Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro ensaio clínico intervencionista dentro de 28 dias antes da inscrição.
5. Atualmente tomando anticoagulantes
6. Pacientes que, por qualquer motivo, não puderem se submeter a exames de ressonância magnética e/ou tomografia computadorizada de acordo com as diretrizes locais, por exemplo, se tiverem um marcapasso, tiverem fragmentos de metal dentro ou ao redor do olho, não tolerarem o exame por qualquer motivo ou forem alérgicos a agentes de contraste.
7. Pacientes que sabidamente são sorologicamente positivos para Hepatite B, Hepatite C ou HIV.

Critérios de Exclusão (Grupo B):

1. Radioterapia pélvica anterior (incluindo braquiterapia)
2. Evidência inequívoca de doença metastática. Os pacientes com lesões ambíguas serão determinados como elegíveis no consenso do MDT.
3. Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres com potencial para engravidar, a menos que métodos contraceptivos eficazes sejam usados.
4. Atualmente tomando anticoagulantes
5. Distúrbios gastrointestinais que possam interferir com a terapia oral e sua biodisponibilidade
6. Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro ensaio clínico dentro de 28 dias antes da inscrição.
7. Outra condição psicológica, social ou médica, achado do exame físico ou uma anormalidade laboratorial que o investigador considere que tornaria o paciente um candidato ruim ao estudo ou poderia interferir no cumprimento do protocolo ou na interpretação dos resultados do estudo.
8. Pacientes que, por qualquer motivo, não puderem se submeter a exames de ressonância magnética e/ou tomografia computadorizada de acordo com as diretrizes locais, por exemplo, eles têm marca-passo, têm fragmentos de metal dentro ou ao redor do olho, não toleram o exame por qualquer motivo ou são alérgicos a agentes de contraste.
9. Pacientes que sabidamente são sorologicamente positivos para Hepatite B, Hepatite C ou HIV.

Critérios de Exclusão (Oxigênio Suplementar Opcional Grupos A e B):

1. Oxigênio suplementar contínuo como parte dos cuidados clínicos
2. Doença pulmonar conhecida com retenção de dióxido de carbono
3. Doença obstrutiva crônica das vias aéreas com hipercapnia conhecida ou em risco
4. A gasometria arterial (ABG) mais recente disponível da admissão hospitalar atual demonstra hipóxia ou hipercapnia em ar ambiente.
5. Qualquer paciente considerado não adequado para oxigênio suplementar, conforme considerado por um clínico adequadamente treinado.