RHYTHM-I: Undersøker hypoksi i rektale svulster (RHYTHM-I)

Inkluderingskriterier (gruppe A):

1. T2-3 N0 histologisk påvist adenokarsinom i endetarmen (hvis MDT har en indeks for mistanke om malignitet høy nok til å fortsette til kirurgisk reseksjon til tross for gjentatte ikke-diagnostiske biopsier, bør pasienten anses som kvalifisert).
2. Svulsten på MR og/eller CT måler minst 2 cm ganger 2 cm.
3. MR-bekreftelse på at den periferiske reseksjonsmarginen ikke er involvert eller truet
4. Enighet fra det lokale multidisiplinære teamet (MDT) om at svulsten er operabel og ikke krever preoperativ CRT.
5. Pasienten er medisinsk skikket for operativ reseksjon av svulsten.
6. Mann eller kvinne, alder minst 18 år.
7. ECOG ytelsesscore på 0-2 og være i stand til å samarbeide med protokoll.
8. Skriftlig (signert og datert) informert samtykke.

9. Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene vist nedenfor:

   1. Hemoglobin (Hb) ≥12,0 g/dL
   2. Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
   3. PT 10-14 sekunder
   4. Nyrefunksjon:

Serumkreatinin <120 mmol/L ELLER Beregnet GFR >50 ml/min

Inkluderingskriterier (gruppe B):

1. Histologisk bekreftet invasivt adenokarsinom i endetarmen

2. Bekken MR definert sykdom:

   en. Mesorektal fascia (MRF) involvert eller brutt i. Inkluderer involvering av tilstøtende organ b. Mesorektal fascia truet (svulst ≤ 1 mm fra MRF). Dette inkluderer i. Primærsvulst ≤ 1 mm fra MRF ii. Ekstramural vaskulær invasjon ≤ 1 mm fra MRF iii. Tumoravsetning med uregelmessig kant og blandet signalintensitet ≤ 1 mm fra MRF c. Lave svulster ved/under nivået av levetorene hvor: i. Tumor ≤ 1 mm fra levator på to bildeplan ii. Tumor gjennom full tykkelse av muscularis propria eller utover ved nivået av puborectalis slynge eller under iii. Tumor som involverer det intersfinkteriske planet iv. Tumor som involverer den eksterne analsfinkteren

3. Pasienten anses sannsynlig å være skikket for kirurgisk reseksjon etter CRT
4. Pasienten har blitt ansett for å være medisinsk skikket til å motta CRT av sin behandlende onkolog
5. Mann eller kvinne, alder minst 18 år.
6. ECOG ytelsesscore på 0-2.
7. Pasienten er villig og i stand til å gi informert samtykke og følge protokollen under studiens varighet.

8. Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene vist nedenfor:

   1. Hemoglobin (Hb) ≥12,0 g/dL
   2. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 10^9/L
   3. Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
   4. PT 10-14 sekunder
   5. Nyrefunksjon:

Serumkreatinin <120 mmol/L ELLER Beregnet GFR >50 ml/min

Ekskluderingskriterier (gruppe A):

1. Utvetydige bevis på metastatisk sykdom. Pasienter med tvetydige lesjoner vil bli avgjort som kvalifiserte etter konsensus om MDT.
2. Tidligere bekkenstrålebehandling.
3. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder med mindre effektive prevensjonsmetoder brukes.
4. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel, eller deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie innen 28 dager før registrering.
5. Tar for tiden antikoagulantia
6. Pasienter som av en eller annen grunn ikke er i stand til å gjennomgå MR og/eller CT i henhold til lokale retningslinjer, f.eks. hvis de er utstyrt med pacemaker, har metallfragmenter i eller rundt øyet, ikke tåler skanningen av en eller annen grunn eller er allergiske mot kontrastmidler.
7. Pasienter som er kjent for å være serologisk positive for hepatitt B, hepatitt C eller HIV.

Ekskluderingskriterier (gruppe B):

1. Tidligere bekkenstrålebehandling (inkludert brakyterapi)
2. Utvetydige bevis på metastatisk sykdom. Pasienter med tvetydige lesjoner vil bli avgjort som kvalifiserte etter konsensus om MDT.
3. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder med mindre effektive prevensjonsmetoder brukes.
4. Tar for tiden antikoagulantia
5. Gastrointestinal lidelse som ville forstyrre oral terapi og dens biotilgjengelighet
6. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel, eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 28 dager før registrering.
7. Andre psykologiske, sosiale eller medisinske tilstander, funn av fysisk undersøkelse eller laboratorieavvik som etterforskeren mener vil gjøre pasienten til en dårlig prøvekandidat eller kan forstyrre protokolloverholdelse eller tolkning av prøveresultater.
8. Pasienter som av en eller annen grunn ikke er i stand til å gjennomgå MR og/eller CT i henhold til lokale retningslinjer, f.eks. de er utstyrt med pacemaker, har metallfragmenter i eller rundt øyet, tåler ikke skanningen av en eller annen grunn eller er allergiske mot kontrastmidler.
9. Pasienter som er kjent for å være serologisk positive for hepatitt B, hepatitt C eller HIV.

Eksklusjonskriterier (valgfri ekstra oksygenpustegruppe A og B):

1. Pågående oksygentilskudd som en del av klinisk behandling
2. Kjent lungesykdom med karbondioksidretensjon
3. Kronisk obstruktiv luftveissykdom med kjent eller med risiko for hyperkapni
4. Den siste tilgjengelige arteriell blodgass (ABG) fra den nåværende sykehusinnleggelsen viser hypoksi eller hyperkapni på romluft.
5. Enhver pasient som ikke følte seg egnet for ekstra oksygen, vurdert av en passende utdannet kliniker.