Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

RYTHM-I: Hypoksian tutkiminen peräsuolen kasvaimissa (RHYTHM-I)

keskiviikko 8. maaliskuuta 2017 päivittänyt: University of Oxford

RYTHM-I: Sädehoidon modulaatio Hypoxian mukaan: Kasvaimen mikroympäristön muutosten hyödyntäminen peräsuolen syövän tulosten parantamiseksi.

Alhainen happipitoisuus syöpäsoluissa tekee niistä vähemmän todennäköisiä vasten kemoterapiaan ja sädehoitoon. Uusien kasvainten happipitoisuutta parantavien lääkkeiden käyttöön on kiinnostusta. Toinen lähestymistapa olisi lisätä sädehoitoannosta kasvaimille, joilla on alhainen happipitoisuus.

Ennen kuin voimme tehdä tämän peräsuolen syöpää sairastaville potilaille, meidän on kehitettävä luotettava tapa tunnistaa peräsuolen kasvaimen sisältämät vähähappiset alueet. Tämän avulla voimme kertoa, ketkä potilaat voivat olla sopivia tällaiseen muutokseen hoidossa.

Perinteisesti kasvainten happitasoa mitataan työntämällä neula kasvaimeen ja mittaamalla se suoraan. Tämä ei ole mahdollista peräsuolen syövässä. Tämä tutkimus on suunniteltu tunnistamaan paras vaihtoehtoinen menetelmä. Haluamme tehdä verikokeen, ottaa näytteitä syöpäkudoksesta ja tarkkoja skannauksia (18F-fluoromisonidatsoli (F-MISO) positroniemissiotomografia, perfuusiotietokonetomografia, toiminnallinen magneettikuvaus). Näiden testien tuloksia verrataan sen päättämiseksi, mikä antaa meille kattavimman ja luotettavimman tiedon.

Ryhmän A potilaat menevät suoraan leikkaukseen. Etsimällä poistetun kasvaimen alhaisen happipitoisuuden markkereita voimme selvittää, mikä ennen kasvaimen poistoa suoritetuista tutkimustesteistä on paras. Toistamalla skannaukset voimme nähdä, kuinka luotettavia ne ovat ja kuinka paljon ne muuttuvat päivittäin. Uskomme, että kasvaimet, joilla on edelleen alhainen happipitoisuus 8–10 sädehoitoannoksen jälkeen, reagoivat vähiten hoitoon.

Ryhmälle B tehdään skannaukset ennen sädehoitoa ja 8–10 sädehoitoannoksen jälkeen, jotta nähdään, voimmeko tunnistaa potilaat, joilla on jatkuvasti alhainen happipitoisuus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

14

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Osallistumiskriteerit (ryhmä A):

  1. T2-3 N0 histologisesti todistettu peräsuolen adenokarsinooma (jos MDT:n pahanlaatuisuusepäilyn indeksi on riittävän korkea, jotta voidaan jatkaa kirurgiseen resektioon toistuvista ei-diagnostisista biopsioista huolimatta, potilasta tulee katsoa kelpoiseksi).
  2. MRI:ssä ja/tai CT:ssä kasvain on kooltaan vähintään 2 cm x 2 cm.
  3. MRI-vahvistus siitä, että kehän resektiomarginaali ei ole mukana tai uhattuna
  4. Paikallisen monitieteisen tiimin (MDT) suostumus, että kasvain on leikattavissa eikä vaadi leikkausta edeltävää CRT:tä.
  5. Potilas on lääketieteellisesti kelvollinen kasvaimen leikkaukseen.
  6. Mies tai nainen, Ikä vähintään 18 vuotta.
  7. ECOG-suorituskykypisteet 0-2 ja kyettävä toimimaan yhteistyössä protokollan kanssa.
  8. Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus.

  9. Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla esitetyillä alueilla:

    1. Hemoglobiini (Hb) ≥12,0 g/dl
    2. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
    3. PT 10-14 sekuntia
    4. Munuaisten toiminta:

Seerumin kreatiniini <120 mmol/L TAI Laskettu GFR >50 ml/min

Osallistumiskriteerit (ryhmä B):

  1. Histologisesti vahvistettu peräsuolen invasiivinen adenokarsinooma

  2. Lantion MRI:n määrittelemä sairaus:

    a. Mesorektaalinen fascia (MRF) mukana tai murtunut i. Sisältää viereisen elimen b. Mesorektaalinen fascia uhattuna (kasvain ≤ 1 mm MRF:stä). Tämä sisältää i. Primaarinen kasvain ≤ 1 mm MRF:stä ii. Ekstramuraalinen verisuoniinvaasio ≤ 1 mm MRF:stä iii. Epäsäännöllinen reunus ja sekoitettu signaalin intensiteetti ≤ 1 mm MRF:stä c. Matalat kasvaimet levaattorien tasolla tai sen alapuolella, joissa: i. Kasvain ≤ 1 mm levatorista kahdella kuvaustasolla ii. Kasvain koko muscularis proprian paksuuden läpi tai sen yli puborectalis rintareunan tasolla tai sen alapuolella iii. Kasvain, johon liittyy intersfinkterinen taso iv. Kasvain, johon liittyy ulkoinen peräaukon sulkijalihas

  3. Potilaan katsotaan olevan soveltuva CRT:n jälkeiseen kirurgiseen resektioon
  4. Hoitava onkologi on katsonut potilaan olevan lääketieteellisesti soveltuva CRT-hoitoon
  5. Mies tai nainen, Ikä vähintään 18 vuotta.
  6. ECOG-suorituskykypisteet 0-2.
  7. Potilas on halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan.

  8. Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla esitetyillä alueilla:

    1. Hemoglobiini (Hb) ≥12,0 g/dl
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 10^9/l
    3. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
    4. PT 10-14 sekuntia
    5. Munuaisten toiminta:

Seerumin kreatiniini <120 mmol/L TAI Laskettu GFR >50 ml/min

Poissulkemiskriteerit (ryhmä A):

  1. Yksiselitteiset todisteet metastasoituneesta taudista. Potilaat, joilla on epäselviä vaurioita, katsotaan kelvollisiksi MDT:n yksimielisesti.
  2. Aikaisempi lantion sädehoito.
  3. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, ellei tehokkaita ehkäisymenetelmiä käytetä.
  4. Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  5. Syö tällä hetkellä antikoagulantteja
  6. Potilaat, jotka eivät jostain syystä voi tehdä MRI- ja/tai CT-kuvauksia paikallisten ohjeiden mukaisesti, esim. jos niissä on sydämentahdistin, silmässä tai sen ympärillä on metallisirpaleita, ne eivät jostain syystä kestä skannausta tai ovat allergisia varjoaineille.
  7. Potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia hepatiitti B:lle, C-hepatiittille tai HIV:lle.

Poissulkemiskriteerit (ryhmä B):

  1. Aiempi lantion sädehoito (mukaan lukien brakyterapia)
  2. Yksiselitteiset todisteet metastasoituneesta taudista. Potilaat, joilla on epäselviä vaurioita, katsotaan kelvollisiksi MDT:n yksimielisesti.
  3. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, ellei tehokkaita ehkäisymenetelmiä käytetä.
  4. Syö tällä hetkellä antikoagulantteja
  5. Ruoansulatuskanavan häiriö, joka häiritsee oraalista hoitoa ja sen biologista hyötyosuutta
  6. Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  7. Muu psykologinen, sosiaalinen tai lääketieteellinen tila, fyysisen tutkimuksen löydös tai laboratoriopoikkeavuus, jonka tutkija katsoo, että se tekisi potilaasta huonon kokeen ehdokkaan tai voisi häiritä protokollan noudattamista tai tutkimustulosten tulkintaa.
  8. Potilaat, jotka eivät jostain syystä voi tehdä MRI- ja/tai CT-kuvauksia paikallisten ohjeiden mukaisesti, esim. heillä on sydämentahdistin, niissä on metallisirpaleita silmässä tai sen ympärillä, he eivät mistään syystä kestä skannausta tai ovat allergisia varjoaineille.
  9. Potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia hepatiitti B:lle, C-hepatiittille tai HIV:lle.

Poissulkemiskriteerit (valinnainen lisähappihengitysryhmät A ja B):

  1. Jatkuva lisähappi osana kliinistä hoitoa
  2. Tunnettu keuhkosairaus, johon liittyy hiilidioksidin kertymistä
  3. Krooninen obstruktiivinen hengitystiesairaus, johon liittyy hyperkapnia tai sen riski
  4. Viimeisin saatavilla oleva valtimoverikaasu (ABG) nykyisestä sairaalahoidosta osoittaa hypoksiaa tai hyperkapniaa huoneilmassa.
  5. Jokainen potilas, joka ei katsonut sopivaksi lisähapelle asianmukaisesti koulutetun kliinikon mukaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Ryhmä A, pimonidatsoli, ei CRT
Biopsia, verinäyte, F-MISO PET, pCT, toiminnallinen MRI, pimonidatsoli
Menettely: Biopsia
Menettely: Verinäyte
Muut: Pimonidatsoli
Muut: F-MISO PET
Muut: pCT
Muut: Toiminnallinen MRI
Muut: Ryhmä B, CRT
Biopsia, verinäyte, F-MISO PET, pCT, toimiva MRI
Menettely: Biopsia
Menettely: Verinäyte
Muut: F-MISO PET
Muut: pCT
Muut: Toiminnallinen MRI

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ryhmän A FMISO-PET:stä johdetut hypoksiset tilavuudet
Aikaikkuna: Leikkauksessa

FMISO-PET:n validointi hypoksian mittana peräsuolen syövässä.

FMISO-PET-peräisiä hypoksisia tilavuuksia verrataan PIMO:n, CAIX:n ja HIF:n immunohistokemiasta rekonstruoituihin tilavuuksiin leikatun kasvaimen koko histologiassa.

FMISO:n oton spatiaalista jakautumista PET-kuvissa verrataan PIMO-, CAIX- ja HIF-immunohistokemiallisiin jakaumiin resektoidussa kasvaimessa.
Leikkauksessa
Ryhmä B Prosenttimuutos FMISO-PET SUVmax:ssa ja sisäänottomäärässä
Aikaikkuna: Päivät -7--2 ja päivät 10-12
FMISO SUVmax:n ja sisäänoton tilavuuden prosentuaalisen muutoksen kvantifiointi kahden FMISO-PET-skannauksen välillä 8-10 CRT-fraktion jälkeen.
Päivät -7--2 ja päivät 10-12

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hypoksiageenin mikrosiru lukee biopsioista
Aikaikkuna: Päivät -7--2 (ryhmät A ja B) ja päivät 10-12 (ryhmä B)

Ryhmä A: Arvioida, korreloiko F-MISO PET:n määrittelemä hypoksia hypoksian metageeniekspression kanssa.

Ryhmä B: Arvioida, korreloivatko hypoksian ja kasvaimen hypoksian esiintymisen perusarvot 8–10 CRT-fraktion jälkeen radiologisen/patologisen vasteen kanssa.
Päivät -7--2 (ryhmät A ja B) ja päivät 10-12 (ryhmä B)
FMISO-PET SUVmax
Aikaikkuna: Päivät -7 - -2 (ryhmät A ja B) ja 10-12 (vain ryhmä B)

Ryhmä A: Arvioi yksilöiden välistä vaihtelua FMISO:n sisäänoton ja FMISO-PET:n yksilöiden välisen toistettavuuden suhteen peräsuolen syövässä.

Ryhmä B: Määritä lähtötilanteen ja päivän 10-12 FMISO-PET SUVmaxin korrelaatio radiologisen/patologisen vasteen, hypoksian immunohistokemiallisten ja geneettisten merkkiaineiden ja muiden tekijöiden kanssa, jotka vaikuttavat vasteeseen CRT:n jälkeen.
Päivät -7 - -2 (ryhmät A ja B) ja 10-12 (vain ryhmä B)
pCT-peräiset verenvirtausparametrit
Aikaikkuna: Päivät -7--2 (ryhmät A ja B) ja päivät 10-12 (ryhmä B)

Ryhmä A: Arvioi yksilöiden välistä vaihtelua pCT-peräisissä verenvirtausparametreissa ja pCT:n yksilöiden sisäistä toistettavuutta peräsuolen syövässä. Arvio pCT-pohjaisen AIF:n hyödyllisyydestä dynaamisten FMISO-PET-skannausten käsittelyssä.

Ryhmä B: Kvantitatiiviset muutokset pCT-peräisissä verenvirtausparametreissa 8-10 CRT-fraktion jälkeen.
Päivät -7--2 (ryhmät A ja B) ja päivät 10-12 (ryhmä B)
T1/T2* MRI:n muutosten vertailu
Aikaikkuna: Ennen päivää -7 (ryhmä A), päivää -21 päivään -1 (ryhmä B), päivää 10-12 (ryhmä B)

Ryhmä A: T1/T2* MRI:n muutosten vertailu ennen lisähappihengitystä ja sen jälkeen.

Ryhmä B: Muutokset natiivissa T1/T2* MRI:ssä lähtötasosta sekä ennen ja jälkeen lisähappihengityksen.
Ennen päivää -7 (ryhmä A), päivää -21 päivään -1 (ryhmä B), päivää 10-12 (ryhmä B)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Verinäyte
Aikaikkuna: Päivät -7--2 ja päivät 10-12
Verinäytteet otetaan jokaisessa kuvantamisajankohtana tutkimustyötä varten mahdollisten verenkierron hypoksian biomarkkerien tunnistamiseksi.
Päivät -7--2 ja päivät 10-12
F-MISO PET hypoksiset tilavuudet ja pCT-kuvat
Aikaikkuna: Ennen päivää -7 (ryhmä A)
F-MISO PET -hypoksisten tilavuuksien vertailu pCT-kuvien fraktaalianalyysiin.
Ennen päivää -7 (ryhmä A)
Sädehoidon suunnittelun toteutettavuustutkimus
Aikaikkuna: Päivät 10-12 (ryhmä B)
Sädehoidon suunnittelun toteutettavuustutkimus sen selvittämiseksi, onko mahdollista muuttaa sädehoidon annosjakaumaa tai kokonaisannosta vasteena toiminnalliseen kuvantamiseen 8-10 sädehoidon fraktioiden jälkeen.
Päivät 10-12 (ryhmä B)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Oxford

Tutkijat

  • Päätutkija: Tim Maughan, University of Oxford

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. lokakuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. lokakuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. kesäkuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 5. kesäkuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 13. maaliskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. maaliskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OCTO_043

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hypoksia peräsuolen syövässä

Kliiniset tutkimukset Biopsia

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Benin

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa