RHYTHM-I: investigación de la hipoxia en tumores rectales (RHYTHM-I)

Criterios de inclusión (Grupo A):

1. T2-3 N0 adenocarcinoma de recto histológicamente probado (si el MDT tiene un índice de sospecha de malignidad lo suficientemente alto como para proceder a la resección quirúrgica a pesar de repetidas biopsias no diagnósticas, el paciente debe ser considerado elegible).
2. El tumor en MRI y/o CT mide al menos 2 cm por 2 cm.
3. Confirmación por resonancia magnética de que el margen de resección circunferencial no está afectado ni amenazado
4. Acuerdo del equipo multidisciplinario (MDT) local de que el tumor es operable y no requiere TRC preoperatoria.
5. El paciente es médicamente apto para la resección quirúrgica del tumor.
6. Hombre o mujer, Edad mínima de 18 años.
7. Puntuación de rendimiento ECOG de 0-2 y ser capaz de cooperar con el protocolo.
8. Consentimiento informado por escrito (firmado y fechado).

9. Índices hematológicos y bioquímicos dentro de los rangos que se muestran a continuación:

   1. Hemoglobina (Hb) ≥12,0 g/dL
   2. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
   3. PT 10-14 segundos
   4. Función renal:

Creatinina sérica <120 mmol/L O GFR calculado >50 ml/min

Criterios de inclusión (Grupo B):

1. Adenocarcinoma invasivo de recto confirmado histológicamente

2. Enfermedad definida por resonancia magnética pélvica:

   a. Fascia mesorrectal (MRF) involucrada o rota i. Incluye compromiso de órgano adyacente b. Fascia mesorrectal amenazada (tumor ≤ 1 mm de MRF). Esto incluye yo. Tumor primario ≤ 1 mm de MRF ii. Invasión vascular extramural ≤ 1 mm desde MRF iii. Depósito tumoral con borde irregular e intensidad de señal mixta ≤ 1 mm de MRF c. Tumores bajos al/por debajo del nivel de los elevadores donde: i. Tumor ≤ 1 mm desde el elevador en dos planos de imagen ii. Tumor en todo el espesor de la muscularis propria o más allá del nivel del cabestrillo puborrectal o por debajo iii. Tumor que afecta el plano interesfinteriano iv. Tumor que involucra el esfínter anal externo

3. Se considera que el paciente es apto para la resección quirúrgica después de la TRC
4. El oncólogo tratante ha considerado que el paciente está médicamente apto para recibir CRT
5. Hombre o mujer, Edad mínima de 18 años.
6. Puntuación de rendimiento ECOG de 0-2.
7. El paciente está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado y cumplir con el protocolo durante la duración del estudio.

8. Índices hematológicos y bioquímicos dentro de los rangos que se muestran a continuación:

   1. Hemoglobina (Hb) ≥12,0 g/dL
   2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L
   3. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
   4. PT 10-14 segundos
   5. Función renal:

Creatinina sérica <120 mmol/L O GFR calculado >50 ml/min

Criterios de exclusión (Grupo A):

1. Evidencia inequívoca de enfermedad metastásica. Los pacientes con lesiones equívocas se determinarán como elegibles por consenso del MDT.
2. Radioterapia pélvica previa.
3. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres en edad fértil a menos que se utilicen métodos anticonceptivos eficaces.
4. Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico intervencionista dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
5. Actualmente tomando anticoagulantes
6. Pacientes que por cualquier motivo no puedan someterse a resonancias magnéticas y/o tomografías computarizadas según las pautas locales, p. si tiene un marcapasos, tiene fragmentos de metal en el ojo o alrededor de él, no puede tolerar la exploración por cualquier motivo o es alérgico a los medios de contraste.
7. Pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para Hepatitis B, Hepatitis C o VIH.

Criterios de Exclusión (Grupo B):

1. Radioterapia pélvica previa (incluyendo braquiterapia)
2. Evidencia inequívoca de enfermedad metastásica. Los pacientes con lesiones equívocas se determinarán como elegibles por consenso del MDT.
3. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres en edad fértil a menos que se utilicen métodos anticonceptivos eficaces.
4. Actualmente tomando anticoagulantes
5. Trastorno gastrointestinal que podría interferir con la terapia oral y su biodisponibilidad
6. Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
7. Otra afección psicológica, social o médica, hallazgo de examen físico o anormalidad de laboratorio que el investigador considere que haría que el paciente no sea un buen candidato para el ensayo o podría interferir con el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados del ensayo.
8. Pacientes que por cualquier motivo no puedan someterse a resonancias magnéticas y/o tomografías computarizadas según las pautas locales, p. están equipados con un marcapasos, tienen fragmentos de metal en el ojo o alrededor de él, no pueden tolerar la exploración por cualquier motivo o son alérgicos a los agentes de contraste.
9. Pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para Hepatitis B, Hepatitis C o VIH.

Criterios de exclusión (respiración de oxígeno suplementario opcional, grupos A y B):

1. Oxígeno suplementario continuo como parte de la atención clínica
2. Enfermedad pulmonar conocida con retención de dióxido de carbono
3. Enfermedad obstructiva crónica de las vías respiratorias con hipercapnia conocida o en riesgo de hipercapnia
4. La gasometría arterial (GSA) disponible más reciente del ingreso hospitalario actual demuestra hipoxia o hipercapnia en el aire ambiente.
5. Cualquier paciente que no se sienta apto para recibir oxígeno suplementario según lo considere un médico debidamente capacitado.