Studie účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti nízkomolekulárního heparinu vs. nefrakcionovaného heparinu u mrtvice
6. června 2014 aktualizováno: Afshin Borhani-Haghighi, Shiraz University of Medical Sciences
Studie účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti nízkomolekulárního heparinu vs. nefrakcionovaného heparinu jako překlenovací terapie u pacientů s embolickou mozkovou příhodou v důsledku fibrilace síní
Pacienti s fibrilací síní (FS) tvoří unikátní skupinu ischemických cévních mozkových příhod, většinou způsobených embolií z ouška levé síně. K prevenci recidivující embolické cévní mozkové příhody se doporučuje perorální antikoagulační léčba (Warfarin), ale dosažení terapeutického mezinárodního normalizovaného poměru (INR : 2,5) trvá několik dní, proto se doporučuje překlenovací léčba krátkodobě působícím intravenózním antikoagulantem, dokud není dosaženo terapeutické hladiny INR. Běžnou strategií je použití intravenózního nefrakcionovaného heparinu (UFH), dokud není dosaženo standardního aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT), a poté zahájení warfarinu. Další strategií je použití subkutánní (SQ) injekce nízkomolekulárního heparinu (LMWH), např. Enoxaparin.
Výzkumníci budou porovnávat LMWH a UFH se zaměřením na riziko nové mozkové příhody a míru úmrtnosti.
METODA: Tato studie je randomizovaná kontrolovaná studie, která bude provedena u 80 pacientů ve věku mezi 18 a 75 lety s potvrzenou akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou čistě způsobenou FS, kteří budou hospitalizováni ve fakultních nemocnicích přidružených k Shiraz Medical University. Pacienti budou náhodně rozděleni do dvou skupin. Pro potvrzení nepřítomnosti intrakraniálního krvácení a pro posouzení velikosti mozkové ischemie bude provedeno CT mozku.
První skupina bude dostávat 1 mg enoxaparinu (Clexane, Sanofi, Paris) na kilogram tělesné hmotnosti SQ každých 12 hodin s warfarinem 5 mg perorálně každý den a oba léky budou pokračovat až do dosažení cílové hladiny INR (2,5), poté bude clexane vysazen .
Druhá skupina bude dostávat kontinuální infuzi UFH 1000 jednotek za hodinu a poté bude dávka upravena tak, aby se udržela terapeutická hladina aPTT (dvakrát na výchozí hodnotu), poté bude zahájena léčba warfarinem (5 mg denně).
Vyšetřovatelé budou sledovat pacienty v obou skupinách, dokud nebude dosaženo cílového INR (2,5) a poté bude léčba clexane a UFH ukončena. Nežádoucí účinky budou hodnoceny v obou skupinách po dobu tří měsíců.
Data budou analyzována pomocí Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) verze 15 a statistiky Chi-kvadrát.
Hlavním výstupem naší studie bude hodnocení nově vzniklé cévní mozkové příhody, mortalita, krvácení do centrálního nervového systému (CNS), velké krvácení, odpadávání a další nežádoucí vedlejší účinky v prvním týdnu a třech měsících po cévní mozkové příhodě.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
80
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Fars
-
Shiraz, Fars, Írán, Islámská republika, 11351-71937
- Nábor
- Nemazi hospital
-
Kontakt:
- Reyhane Sedghi, MD
- Telefonní číslo: 00989177035783
- E-mail: reihaneh.sedghi@gmail.com
-
Shiraz, Fars, Írán, Islámská republika, 7134844119
- Nábor
- Faghihi Hospital
-
Kontakt:
- Farnia Feiz, MD
- Telefonní číslo: 00989177383403
- E-mail: farniafeiz@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- potvrzena diagnóza akutní ischemické cévní mozkové příhody čistě v důsledku FS
- AF potvrzená EKG nebo 24hodinovým holterovým monitorováním
- pacientů, kteří potřebují zahájit antikoagulační léčbu pro prevenci recidivující cévní mozkové příhody
Kritéria vyloučení:
- ve věku méně než 18 nebo více než 75 let
- žádná spolupráce
- Krvácení do CNS
- velké krvácení
- velikost infarktu větší než jedna třetina území střední mozkové tepny
- National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) více než 20
- přecitlivělost na IV UFH nebo LMWH
- žádný informovaný souhlas
- jiné příčiny mrtvice kromě AF
- těhotenství
- kojení
- nekontrolovaná hypertenze (TK vyšší než 220/120)
- selhání ledvin, jater, dýchání nebo srdce
- infarkt myokardu
- infekční endokarditida
- kóma
- vaskulitida
- pitva
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nízkomolekulární heparin
tito pacienti budou dostávat 1 mg enoxaparinu (clexane) na kilogram tělesné hmotnosti subkutánně každých 12 hodin s warfarinem 5 mg QD a oba léky budou pokračovat až do dosažení cílové hladiny INR (2,5), poté bude clexane vysazen.
|
1 mg enoxaparinu na kilogram tělesné hmotnosti subkutánně každých 12 hodin
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: nefrakcionovaný heparin
Této skupině bude zpočátku podávána kontinuální intravenózní infuze sodné soli nefrakcionovaného heparinu 1000 jednotek za hodinu a poté bude dávka upravena tak, aby byla zachována terapeutická hladina aPTT (dvakrát oproti výchozí hodnotě), poté bude zahájena léčba warfarinem (5 mg QD).
|
1000 jednotek za hodinu kontinuální intravenózní infuze heparinu sodného
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
úmrtnost
Časové okno: do 3 měsíců sledování
|
jsou zahrnuty všechny případy úmrtí, ale bere se v úvahu pouze úmrtnost na cerebrovaskulární příhodu.
|
do 3 měsíců sledování
|
|
cévní mozková příhoda
Časové okno: do 3 měsíců sledování
|
Ischemické mrtvice jsou ty, které jsou způsobeny přerušením zásobování krví
|
do 3 měsíců sledování
|
|
hemoragická mrtvice
Časové okno: do 3 měsíců sledování
|
hemoragické mrtvice jsou ty, které jsou výsledkem prasknutí krevní cévy nebo abnormální cévní struktury.
|
do 3 měsíců sledování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
symptomatické krvácení do CNS
Časové okno: do 3 měsíců sledování
|
K intrakraniálnímu krvácení dochází, když je krevní céva v lebce prasklá nebo prosakuje, což způsobuje neurologické příznaky.
Může být důsledkem netraumatických příčin, ke kterým dochází při hemoragické mrtvici, jako je prasklé aneuryzma.
Antikoagulační léčba může zvýšit riziko, že dojde k intrakraniálnímu krvácení.
|
do 3 měsíců sledování
|
|
Krvácení mimo CNS
Časové okno: do 3 měsíců sledování
|
jakékoli krvácení z jiných míst těla kromě CNS.
|
do 3 měsíců sledování
|
|
asymptomatické CNS_hemoragie
Časové okno: do 3 měsíců sledování
|
K intrakraniálnímu krvácení dochází, když je krevní céva v lebce prasklá nebo prosakuje, což nezpůsobuje neurologické příznaky.
Může být důsledkem netraumatických příčin, ke kterým dochází při hemoragické mrtvici, jako je prasklé aneuryzma.
Antikoagulační léčba může zvýšit riziko, že dojde k intrakraniálnímu krvácení.
|
do 3 měsíců sledování
|
|
čas k dosažení cílového INR
Časové okno: průměrná doba 7 až 10 dní (liší se mezi jednotlivci)
|
terapeutická hladina INR u pacientů léčených warfarinem je mezi 2,0 až 3,0.
|
průměrná doba 7 až 10 dní (liší se mezi jednotlivci)
|
|
snášenlivosti léků
Časové okno: účastníci budou sledováni po dobu pobytu v nemocnici, očekávaný průměr 1 týden
|
snášenlivost je to, jak pacient může tolerovat heparin a LMWH z hlediska vedlejších účinků a způsobu podání.
|
účastníci budou sledováni po dobu pobytu v nemocnici, očekávaný průměr 1 týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Afshin Borhani Haghighi, Associate professor, Shiraz University of medical sciences, department of neurology
- Studijní židle: Farnia Feiz, medical student, Shiraz University of Medical Sciences
- Studijní židle: Reyhane Sedghi, medical student, Shiraz University of Medical Sciences
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Shahpouri MM, Mousavi S, Khorvash F, Mousavi SM, Hoseini T. Anticoagulant therapy for ischemic stroke: A review of literature. J Res Med Sci. 2012 Apr;17(4):396-401.
- Kase CS, Albers GW, Bladin C, Fieschi C, Gabbai AA, O'Riordan W, Pineo GF; PREVAIL Investigators. Neurological outcomes in patients with ischemic stroke receiving enoxaparin or heparin for venous thromboembolism prophylaxis: subanalysis of the Prevention of VTE after Acute Ischemic Stroke with LMWH (PREVAIL) study. Stroke. 2009 Nov;40(11):3532-40. doi: 10.1161/STROKEAHA.109.555003. Epub 2009 Aug 20.
- Algra A, de Schryver EL, van Gijn J, Kappelle LJ, Koudstaal PJ. Oral anticoagulants versus antiplatelet therapy for preventing further vascular events after transient ischaemic attack or minor stroke of presumed arterial origin. Cochrane Database Syst Rev. 2001;(4):CD001342. doi: 10.1002/14651858.CD001342.
- Saxena R, Lewis S, Berge E, Sandercock PA, Koudstaal PJ. Risk of early death and recurrent stroke and effect of heparin in 3169 patients with acute ischemic stroke and atrial fibrillation in the International Stroke Trial. Stroke. 2001 Oct;32(10):2333-7. doi: 10.1161/hs1001.097093.
- Hallevi H, Albright KC, Martin-Schild S, Barreto AD, Savitz SI, Escobar MA, Gonzales NR, Noser EA, Illoh K, Grotta JC. Anticoagulation after cardioembolic stroke: to bridge or not to bridge? Arch Neurol. 2008 Sep;65(9):1169-73. doi: 10.1001/archneur.65.9.noc70105. Epub 2008 Jul 14.
- Guyatt GH, Akl EA, Crowther M, Gutterman DD, Schuunemann HJ; American College of Chest Physicians Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis Panel. Executive summary: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012 Feb;141(2 Suppl):7S-47S. doi: 10.1378/chest.1412S3. No abstract available. Erratum In: Chest. 2012 Apr;141(4):1129. Dosage error in article text. Chest. 2012 Dec;142(6):1698. Dosage error in article text.
- Fahimi F, Baniasadi S, Behzadnia N. Enoxaparin Utilization Evaluation: An Observational Prospective Study in Medical Inpatients. Iranian Journal of Pharmaceutical Research 2008;7 (1):77-82.
- Kalafut MA, Gandhi R, Kidwell CS, Saver JL. Safety and cost of low-molecular-weight heparin as bridging anticoagulant therapy in subacute cerebral ischemia. Stroke. 2000 Nov;31(11):2563-8. doi: 10.1161/01.str.31.11.2563.
- Adams HP Jr, del Zoppo G, Alberts MJ, Bhatt DL, Brass L, Furlan A, Grubb RL, Higashida RT, Jauch EC, Kidwell C, Lyden PD, Morgenstern LB, Qureshi AI, Rosenwasser RH, Scott PA, Wijdicks EF; American Heart Association; American Stroke Association Stroke Council; Clinical Cardiology Council; Cardiovascular Radiology and Intervention Council; Atherosclerotic Peripheral Vascular Disease and Quality of Care Outcomes in Research Interdisciplinary Working Groups. Guidelines for the early management of adults with ischemic stroke: a guideline from the American Heart Association/American Stroke Association Stroke Council, Clinical Cardiology Council, Cardiovascular Radiology and Intervention Council, and the Atherosclerotic Peripheral Vascular Disease and Quality of Care Outcomes in Research Interdisciplinary Working Groups: the American Academy of Neurology affirms the value of this guideline as an educational tool for neurologists. Stroke. 2007 May;38(5):1655-711. doi: 10.1161/STROKEAHA.107.181486. Epub 2007 Apr 12. Erratum In: Stroke. 2007 Jun;38(6):e38. Stroke. 2007 Sep;38(9):e96.
- Cohen M, Demers C, Gurfinkel EP, Turpie AG, Fromell GJ, Goodman S, Langer A, Califf RM, Fox KA, Premmereur J, Bigonzi F. A comparison of low-molecular-weight heparin with unfractionated heparin for unstable coronary artery disease. Efficacy and Safety of Subcutaneous Enoxaparin in Non-Q-Wave Coronary Events Study Group. N Engl J Med. 1997 Aug 14;337(7):447-52. doi: 10.1056/NEJM199708143370702.
- Burak CR, Bowen MD, Barron TF. The use of enoxaparin in children with acute, nonhemorrhagic ischemic stroke. Pediatr Neurol. 2003 Oct;29(4):295-8. doi: 10.1016/s0887-8994(03)00270-4.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2014
Primární dokončení (Očekávaný)
1. února 2016
Dokončení studie (Očekávaný)
1. září 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. ledna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
6. června 2014
První zveřejněno (Odhad)
9. června 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
9. června 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. června 2014
Naposledy ověřeno
1. června 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Cévní mozková příhoda
- Mrtvice
- Embolická mrtvice
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Antikoagulancia
- Heparin
- Enoxaparin
- Heparin vápenatý
- Enoxaparin sodný
Další identifikační čísla studie
- 92-01-01-5667
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .