Léčba boceprevirem u pacientů s HCV před transplantací jater

Onemocnění jater v konečném stadiu způsobené virem hepatitidy C (HCV) je celosvětově nejběžnější indikací pro transplantaci jater (LT) (30~40 %). Během 5 let by asi 25–30 % příjemců transplantovaných jater s recidivující hepatitidou C progredovalo do jaterní cirhózy (Ponziani et. Al, 2011), představuje také 2/3 selhání štěpu a úmrtí po transplantaci jater. (Bzowej a kol., 2011)

Nemocnice Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital má i nadále nejméně 45 pacientů s jaterním onemocněním souvisejícím s HCV, kteří každoročně čekají na transplantaci jater. Pokud lze významně snížit virovou nálož HCV nebo lze dosáhnout trvalé virologické odpovědi (SVR) trojnásobnou léčbou pegylovaným interferonem alfa (PEG)/ribavirinem (RBV)/boceprevirem (BOC) před transplantací jater (LT), štěp re -infekci HCV lze zabránit. Tímto způsobem můžeme snížit riziko časné progrese fibrózy v jaterním štěpu a doufejme, že zlepšíme přežití štěpu a pacientů po transplantaci jater. (Toniutto, 2008) (Ponziani et al, 2011).

Naším cílem je provést prospektivní, otevřenou, jednoramennou studii. Tato studie je navržena s jedním ramenem pro léčbu pacientů s HCV pomocí trojitých terapií pegylovaný interferon alfa (PEG)/ribavirin (RBV)/boceprevir (BOC) před transplantací jater u pacientů s detekovatelnou HCV RNA. Celkový počet pacientů by byl přibližně 20 případů zahrnutých do studie a všichni by užívali trojitou terapii pegylovaný interferon alfa (PEG)/ribavirin (RBV)/boceprevir (BOC). Experimentální režim obsahuje 4týdenní úvodní terapii Peg-Interferon α-2b plus Ribavirin, následovanou Boceprevirem + Peg-Interferon α-2b + Ribavirinem po dobu nejméně 16 týdnů nebo maximálně 44 týdnů před transplantací. Léčba bude okamžitě přerušena v době transplantace jater. Před zařazením bude provedena běžná praxe založená na léčebném protokolu centra pro transplantaci jater nemocnice Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital.

-Pravidla pro zastavení léčby-

Pokud má pacient HCV RNA >100 IU/ml ve 12. týdnu po zahájení léčby peg interferonem s ribavirinem, tj. 8 týdnů po zahájení léčby boceprevirem, všechny léky proti HCV musí být vysazeny.

Pokud má pacient detekovatelnou HCV RNA ve 24. týdnu po zahájení léčby peg interferonem s ribavirinem, tj. 20 týdnů po zahájení terapie boceprevirem, všechny léky proti HCV musí být vysazeny.

Sledování pacientů během léčby Před léčbou by měl být získán kompletní krevní obraz, 4. týden léčby, 8. týden léčby a poté, jak je to klinicky vhodné. Pokud je sérový hemoglobin < 10 g/dl, může být oprávněné snížení dávky ribavirinu a/nebo podávání s erytropoetinem (epoetinem alfa).

-Primární výstupní opatření: Název: Počet účastníků s nežádoucími příhodami jako měřítko bezpečnosti Časový rámec: Do doby transplantace jater

-Sekundární výstupní opatření: Název: Úroveň HCV-RNA (RNA viru hepatitidy C) Časový rámec: Výchozí stav, týden léčby 12, týden léčby 24. Kontrolní test se doporučuje 24 týdnů po ukončení léčby nebo v době transplantace jater. Konečně budou pacienti pravidelně monitorováni HCV RNA 1, 3, 6, 9, 12 měsíců po transplantaci jater.