Boceprevir-behandeling bij pre-transplantatie HCV-patiënten in de lever

Leverziekte in het eindstadium als gevolg van het hepatitis C-virus (HCV) is wereldwijd de meest voorkomende indicatie voor levertransplantatie (LT) (30~40%). Binnen 5 jaar zou ongeveer 25-30% van de levertransplantatiepatiënten met recidiverende hepatitis C zich ontwikkelen tot levercirrose (Ponziani et. Al, 2011), is het ook verantwoordelijk voor 2/3 van transplantaatfalen en sterfgevallen na levertransplantatie.(Bzowej et al., 2011)

Het Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital heeft nog altijd minstens 45 patiënten met HCV-gerelateerde leverziekte die wachten op een levertransplantatie per jaar. Als de virale belasting van HCV significant kan worden verminderd of als aanhoudende virologische respons (SVR) kan worden bereikt door drievoudige therapie met gepegyleerde interferon alfa (PEG)/Ribavirin(RBV)/Boceprevir(BOC)-behandeling voorafgaand aan levertransplantatie (LT), wordt het transplantaat opnieuw -infectie van HCV kan worden voorkomen. Op deze manier kunnen we het risico op vroege fibroseprogressie in het levertransplantaat verminderen en hopelijk de overleving van het transplantaat en de patiënt na levertransplantatie verbeteren. (Toniutto, 2008)(Ponziani et al, 2011).

We streven ernaar een prospectieve, open-label, eenarmige studie uit te voeren. Deze onderzoeksopzet is eenarmig om HCV-patiënten te behandelen met drievoudige therapieën met gepegyleerd interferon alfa (PEG)/Ribavirin(RBV)/Boceprevir(BOC) vóór levertransplantatie voor patiënten met detecteerbaar HCV-RNA. Het totale aantal patiënten dat in de studie wordt opgenomen, zou ongeveer 20 zijn en ze zullen allemaal gepegyleerde interferon alfa (PEG)/Ribavirin (RBV)/Boceprevir (BOC) drievoudige therapie krijgen. Het experimentele regime omvat een gewenningstherapie van 4 weken met Peg-Interferon α-2b plus Ribavirine, gevolgd door Boceprevir + Peg-Interferon α-2b + Ribavirine gedurende ten minste 16 weken of maximaal 44 weken vóór de transplantatie. De behandeling wordt onmiddellijk stopgezet op het moment van levertransplantatie. De normale praktijk op basis van het behandelprotocol van het levertransplantatiecentrum van het Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital zal worden uitgevoerd vóór inschrijving.

-Regels voor het stoppen van de behandeling-

Als de patiënt HCV RNA >100 IE/ml heeft in week 12 na het begin van de behandeling met peg interferon plus ribavirine, d.w.z. 8 weken na het begin van de behandeling met boceprevir, moeten alle HCV-medicatie worden stopgezet.

Als de patiënt detecteerbaar HCV-RNA heeft in week 24 na het begin van de behandeling met peg-interferon plus ribavirine, d.w.z. 20 weken na het begin van de behandeling met boceprevir, moeten alle HCV-medicatie worden stopgezet.

Monitoring van patiënten tijdens de behandeling Volledige bloedtellingen moeten worden verkregen vóór de behandeling, behandelingsweek 4, behandelingsweek 8 en daarna, zoals klinisch aangewezen. Als het serumhemoglobine <10 g/dl is, kan een verlaging van de dosis ribavirine en/of toediening met erytropoëtine (epoëtine alfa) gerechtvaardigd zijn.

-Primaire uitkomstmaat: titel: aantal deelnemers met bijwerkingen als veiligheidsmaatstaf Tijdsbestek: tot het moment van levertransplantatie

-Secundaire uitkomstmaten: Titel: HCV-RNA (Hepatitis C-virus RNA)-niveau Tijdsbestek: Baseline, behandelingsweek 12, behandelingsweek 24. Een vervolgonderzoek wordt aanbevolen 24 weken na voltooiing van de behandeling of op het moment van levertransplantatie. Ten slotte zullen patiënten 1, 3, 6, 9, 12 maanden na levertransplantatie regelmatig worden gecontroleerd op HCV-RNA.