Boceprevir-kezelés májtranszplantáció előtti HCV-betegeknél
A hepatitis C vírus (HCV) okozta végstádiumú májbetegség a májtranszplantáció (LT) leggyakoribb indikációja világszerte (30-40%). 5 éven belül a visszatérő hepatitis C-ben szenvedő májátültetett betegek körülbelül 25-30%-a májcirrhosisba fejlődik (Ponziani et. Al, 2011), ez a májátültetés utáni graft-elégtelenség és halálozás 2/3-áért is felelős. (Bzowej et al., 2011)
A Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital továbbra is legalább 45 HCV-vel összefüggő májbetegségben szenvedő beteget vár évente májátültetésre. Ha a HCV vírusterhelés jelentősen csökkenthető vagy tartós virológiai válasz (SVR) érhető el Pegylated interferon alfa(PEG)/Ribavirin(RBV)/Boceprevir(BOC) kezeléssel végzett hármas terápiával a májtranszplantáció (LT) előtt, a graft újraindul. - a HCV fertőzés megelőzhető. Ezzel csökkenthetjük a fibrózis korai progressziójának kockázatát a májtranszplantációban, és remélhetőleg javíthatjuk a graftot és a betegek túlélését a májátültetés után. (Toniutto, 2008) (Ponziani et al, 2011).
Célunk egy prospektív, nyílt, egykarú vizsgálat elvégzése. Ez a vizsgálati terv egykarú HCV-betegek kezelésére, pegilált interferon alfa(PEG)/Ribavirin(RBV)/Boceprevir(BOC) hármas terápiával a májátültetés előtt kimutatható HCV RNS-ben szenvedő betegek esetében. A vizsgálatba bevont betegek teljes száma körülbelül 20 eset lenne, és mindegyikük Pegylated interferon alfa(PEG)/Ribavirin(RBV)/Boceprevir(BOC) hármas terápiát fog kapni. A kísérleti séma 4 hetes bevezető terápiát tartalmaz Peg-Interferon α-2b plusz Ribavirinnel. Ezután a Boceprevir + Peg-Interferon α-2b + Ribavirin hármas terápiát kell alkalmazni legalább 16 hétig, de legfeljebb 44 hétig a transzplantáció előtt. A Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital májátültetési központ kezelési protokollján alapuló szokásos gyakorlatot a beiratkozás előtt kell elvégezni. A betegeket a kezelési időszak alatt minden hatásossági és biztonsági végpont tekintetében ellenőrizni fogják. A HCV RNS-t a transzplantáció idején ellenőrizni fogják. Végül a betegek a HCV RNS 1, 3, 6, 9 és 12 hónappal a májátültetés után rendszeres monitorozását kapják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A hepatitis C vírus (HCV) okozta végstádiumú májbetegség a májtranszplantáció (LT) leggyakoribb indikációja világszerte (30-40%). 5 éven belül a visszatérő hepatitis C-ben szenvedő májátültetett betegek körülbelül 25-30%-a májcirrhosisba fejlődik (Ponziani et. Al, 2011), ez a májátültetés utáni graft-elégtelenség és halálozás 2/3-áért is felelős. (Bzowej et al., 2011)
A Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital továbbra is legalább 45 HCV-vel összefüggő májbetegségben szenvedő beteget vár évente májátültetésre. Ha a HCV vírusterhelés jelentősen csökkenthető, vagy tartós virológiai válasz (SVR) érhető el a pegilált alfa-interferon (PEG)/Ribavirin(RBV)/Boceprevir(BOC) kezeléssel végzett hármas terápiával a májátültetés (LT) előtt, a graft újraindul. - a HCV fertőzés megelőzhető. Ezzel csökkenthetjük a fibrózis korai progressziójának kockázatát a májtranszplantációban, és remélhetőleg javíthatjuk a graftot és a betegek túlélését a májátültetés után. (Toniutto, 2008) (Ponziani et al, 2011).
Célunk egy prospektív, nyílt elnevezésű, egykarú vizsgálat elvégzése. Ez a vizsgálati terv egykarú HCV-betegek pegilált alfa-interferon (PEG)/Ribavirin(RBV)/Boceprevir(BOC) hármas terápiával történő kezelésére májátültetés előtt, kimutatható HCV RNS-sel rendelkező betegek esetében. A vizsgálatba bevont betegek teljes száma körülbelül 20 eset lenne, és mindegyikük pegilált interferon alfa (PEG)/Ribavirin(RBV)/Boceprevir(BOC) hármas terápiát fog kapni. A kísérleti séma 4 hetes bevezető terápiát tartalmaz Peg-Interferon α-2b plusz Ribavirinnel, majd Boceprevir + Peg-Interferon α-2b + Ribavirin legalább 16 hétig vagy maximum 44 héttel a transzplantáció előtt. A kezelést azonnal leállítják a májátültetéskor. A Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital májátültetési központ kezelési protokollján alapuló szokásos gyakorlatot a beiratkozás előtt kell elvégezni.
- A kezelés leállításának szabályai -
Ha a beteg HCV RNS-értéke >100 NE/ml a peg interferon plusz ribavirin kezelés megkezdése utáni 12. héten, azaz 8 héttel a boceprevir-terápia megkezdése után, minden HCV-kezelést abba kell hagyni.
Ha a betegnél kimutatható HCV RNS van a peg interferon plusz ribavirin kezelés megkezdése utáni 24. héten, azaz 20 héttel a boceprevir-kezelés megkezdése után, minden HCV-kezelést le kell állítani.
A betegek monitorozása a kezelés alatt Teljes vérképet kell venni a kezelés előtt, a 4. kezelési héten, a 8. kezelési héten és azt követően, ahogyan klinikailag indokolt. Ha a szérum hemoglobin értéke <10 g/dl, indokolt lehet a ribavirin adagjának csökkentése és/vagy az eritropoetin (alfa-epoetin) együttadása.
-Elsődleges eredménymérő: Cím: A nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma a biztonság mértékeként Időkeret: A májátültetés időpontjáig
-Másodlagos kimenetelű intézkedések: Cím: HCV-RNS (Hepatitis C vírus RNS) szint Időkeret: Kiindulási állapot, 12. kezelési hét, 24. kezelési hét. A kezelés befejezése után 24 héttel vagy a májátültetés időpontjában ellenőrző vizsgálat javasolt. Végül a betegek a HCV RNS 1, 3, 6, 9 és 12 hónappal a májátültetés után rendszeres monitorozását kapják.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Tsung-Hui Hu, Ph.D
- Telefonszám: 8301 +886 7 731 7123
- E-mail: dr.hu@msa.hinet.net; hutsh@ms32.hinet.net
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Yu-Jean Chen
- Telefonszám: 2446 +886 7 731 7123
- E-mail: beaglelulu@yahoo.com.tw
Tanulmányi helyek
-
-
-
Kaohsiung Hsien, Tajvan, 833
- Toborzás
- 123, Ta Pei Road, Niao Sung Hsiang
-
Kapcsolatba lépni:
- Tsung-Hui Hu, Ph.D
- Telefonszám: 8301 +886 7 7317123
- E-mail: dr.hu@msa.hinet.net
-
Kapcsolatba lépni:
- Yu-Jean Chen, M's
- Telefonszám: 2446 +886 7 7317123
- E-mail: beaglelulu@yahoo.com.tw
-
Kutatásvezető:
- Tsung-Hui Hu, Ph.D
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 20 éves és idősebb felnőtt
- Az 1-es genotípusú hepatitis C vírus krónikus fertőzése pozitív PCR-rel bizonyított
- Májcirrhosis májátültetésre várva
- Kompenzált májfunkciójú beteg
- Hepatocelluláris karcinómával vagy anélkül.
A HCV vírusellenes kezelésében naiv vagy tapasztalt (sikertelen) A sikertelenség meghatározása a következő terminológia szerint történik:
- Visszaeső beteg: A HCV RNS a kezelés végén nem mutatható ki, a kezelés abbahagyása után ismét kimutathatóvá válik
- Áttörés: a virémia 1 log vagy több emelkedése a kezelés alatt
- Nem reagáló beteg részleges válaszreakcióval: a HCV RNS kimutatható a 24. hétben anélkül, hogy valaha is kimutatható lett volna, és a HCV RNS ≥ 2 log csökkenése a 12. héten
- Nem reagáló beteg nulla válaszreakcióval: a HCV RNS csökkenése < 2 log a 12. héten
- Nincs szükség előzetes kezelési kimosásra
- A páciens írásos beleegyezése
Kizárási kritériumok:
- Nem kontrollált szepszis
- Vérlemezkék < 50 000/mm3
- A neutrofil granulocita szintje < 1000/mm3
- Kreatinin-clearance < 50 ml/perc
- Hb < 10 g/dl
- Kontrollálatlan pszichiátriai problémák
- A boceprevir készítmény bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység vagy ellenjavallatok
- Interferon vagy ribavirin ellenjavallata
- HIV-fertőzés
- HBV koinfekció (kivéve, ha ezt hatékonyan kezelik analógokkal, amit a legalább 12 hónapig tartó, kimutathatatlan virémia igazol)
- Egy másik fertőző betegség folyamatban
- A hepatocellularis karcinómától eltérő daganatos betegség az előző évben, vagy olyan daganatos betegség, amelynek prognózisa 3 évnél rövidebb
- Kezelés immunszuppresszorokkal (beleértve a kortikoszteroidokat), a vizsgálatban szereplőktől eltérő vírusellenes szerekkel, kivéve az aciklovirt
- A következő tiltott gyógyszerek bármelyikének jelenlegi vagy várható használata: midazolam, pimozid, amiodaron, flekainid, propafenon, kinidin és ergot származékok
- Egy másik vizsgálatban részt vevő személy, amely az előzetes beiratkozás során még folyamatban lévő kizárási időszakot tartalmaz
- Terhesség, szoptatás
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Boc+Peg-int alfa+Rbv
Boceprevir 800 mg/TID + pegilált alfa-interferon + ribavirin
|
Boceprevir 800 mg/TID + pegilált alfa-interferon + ribavirin
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: 1 éven belül
|
1 éven belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
HCV-RNS (Hepatitis C vírus RNS) szintje
Időkeret: 1 éven belül
|
1 éven belül
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Tsung-Hui Hu, Ph.D, Department of Internal Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB:102-4331A
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .