Boceprevir-behandling hos leverpræ-transplanterede HCV-patienter

Slutstadie leversygdom på grund af hepatitis C-virus (HCV) er den mest almindelige indikation for levertransplantation (LT) på verdensplan (30~40%). Inden for 5 år vil omkring 25-30% af levertransplanterede modtagere med tilbagevendende hepatitis C udvikle sig til levercirrhose (Ponziani et. Al, 2011), tegner det sig også for 2/3 af graftsvigt og dødsfald efter levertransplantation.(Bzowej et al., 2011)

Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital har fortsat mindst 45 HCV-relaterede leversygdomspatienter, der årligt venter på levertransplantation. Hvis HCV-virusmængden kan reduceres væsentligt eller vedvarende virologisk respons (SVR) kan opnås ved tredobbelt terapi med pegyleret interferon alfa (PEG)/Ribavirin(RBV)/Boceprevir(BOC) behandling før levertransplantation(LT), -infektion af HCV kan forebygges. På denne måde kan vi reducere risikoen for tidlig fibroseprogression i levertransplantatet og forhåbentlig forbedre transplantatets og patientens overlevelse efter levertransplantation.(Toniutto, 2008)(Ponziani et al., 2011).

Vi sigter mod at gennemføre et prospektivt, åbent, enkeltarmsstudie. Dette studiedesign er enkeltarm til behandling af HCV-patienter med pegyleret interferon alfa (PEG)/Ribavirin(RBV)/Boceprevir(BOC) tredobbelte behandlinger før levertransplantation til patienter med påviselig HCV-RNA. Det samlede antal patienter vil være omkring 20 tilfælde inkluderet i undersøgelsen, og alle vil tage pegyleret interferon alfa (PEG)/Ribavirin(RBV)/Boceprevir(BOC) tripelterapi. Forsøgsregimet indeholder 4 ugers indledende behandling med Peg-Interferon α-2b plus Ribavirin, efterfulgt af Boceprevir + Peg-Interferon α-2b + Ribavirin i mindst 16 uger eller maksimalt 44 uger før transplantation. Behandlingen vil blive afbrudt straks ved levertransplantation. Normal praksis baseret på behandlingsprotokollen fra Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospitals levertransplantationscenter vil blive udført før tilmelding.

-Regler for behandlingsstop-

Hvis patienten har HCV RNA >100 IE/ml i uge 12 efter påbegyndelse af behandling med peg interferon plus ribavirin, dvs. 8 uger efter påbegyndelse af behandling med boceprevir, skal al HCV-medicin seponeres.

Hvis patienten har påviselig HCV-RNA i uge 24 efter påbegyndelse af behandling med peg-interferon plus ribavirin, dvs. 20 uger efter påbegyndelse af behandling med boceprevir, skal al HCV-medicin seponeres.

Overvågning af patienter under behandling Fuldstændige blodtællinger bør indhentes før behandling, behandlingsuge 4, behandlingsuge 8 og derefter, alt efter klinisk passende. Hvis serumhæmoglobin er <10 g/dL, kan et fald i dosis af ribavirin og/eller administration med erythropoietin (epoetin alfa) være berettiget.

-Primært resultatmål: Titel: Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed Tidsramme: Op til tidspunktet for levertransplantation

-Sekundære resultatmål: Titel: HCV-RNA (Hepatitis C virus RNA) niveau Tidsramme: Baseline, Behandlingsuge 12, Behandlingsuge 24. En opfølgningstest anbefales 24 uger efter afslutningen af ​​behandlingen eller på tidspunktet for levertransplantation. Endelig vil patienterne modtage regelmæssig monitorering af HCV RNA 1, 3, 6, 9, 12 måneder efter levertransplantation.