Boceprevirbehandling hos lever före transplantation HCV-patienter

Leversjukdom i slutstadiet på grund av hepatit C-virus (HCV) är den vanligaste indikationen för levertransplantation (LT) över hela världen (30~40%). Inom 5 år skulle cirka 25-30 % av levertransplantationsmottagarna med återkommande hepatit C utvecklas till levercirros (Ponziani et. Al, 2011), står den också för 2/3 av transplantatsvikt och dödsfall efter levertransplantation.(Bzowej et al., 2011)

Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital fortsätter att ha minst 45 HCV-relaterade leversjukdomspatienter som väntar på levertransplantation årligen. Om HCV-virusmängden kan minskas avsevärt eller om bestående virologiskt svar (SVR) kan uppnås genom trippelterapi med pegylerat interferon alfa (PEG)/Ribavirin(RBV)/Boceprevir(BOC)-behandling före levertransplantation (LT), -infektion av HCV kan förhindras. På så sätt kan vi minska risken för tidig fibrosprogression i levertransplantatet och förhoppningsvis förbättra transplantatets och patientens överlevnad efter levertransplantation.(Toniutto, 2008) (Ponziani et al, 2011).

Vi strävar efter att genomföra en prospektiv, öppen etikett, enarmsstudie. Denna studiedesign är en arm för att behandla HCV-patienter med pegylerat interferon alfa (PEG)/Ribavirin(RBV)/Boceprevir(BOC) trippelterapier före levertransplantation för patienter med detekterbart HCV-RNA. Det totala antalet patienter skulle vara cirka 20 fall inkluderade i studien och alla kommer att ta pegylerat interferon alfa (PEG)/Ribavirin(RBV)/Boceprevir(BOC) trippelterapi. Den experimentella regimen innehåller 4 veckors inledande behandling med Peg-Interferon α-2b plus Ribavirin, följt av Boceprevir + Peg-Interferon α-2b + Ribavirin i minst 16 veckor eller maximalt 44 veckor före transplantation. Behandlingen kommer att avbrytas omedelbart vid tidpunkten för levertransplantation. Normal praxis baserad på behandlingsprotokollet från Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospitals levertransplantationscenter kommer att utföras före inskrivningen.

-Regler för behandlingsstopp-

Om patienten har HCV RNA >100 IE/ml vecka 12 efter påbörjad behandling med peg interferon plus ribavirin, dvs 8 veckor efter påbörjad behandling med boceprevir, ska alla HCV-läkemedel sättas ut.

Om patienten har påvisbart HCV-RNA vid vecka 24 efter påbörjad behandling med peg-interferon plus ribavirin, dvs. 20 veckor efter påbörjad behandling med boceprevir, ska alla HCV-läkemedel avbrytas.

Övervakning av patienter under behandling Fullständiga blodvärden ska erhållas förbehandling, behandlingsvecka 4, behandlingsvecka 8 och därefter, enligt kliniskt lämplighet. Om serumhemoglobin är <10 g/dL, kan en minskning av dosen av ribavirin och/eller administrering med erytropoietin (epoetin alfa) vara motiverad.

-Primärt resultatmått: Titel: Antal deltagare med biverkningar som ett mått på säkerhet Tidsram: Fram till tidpunkten för levertransplantation

-Sekundära resultatmått: Titel: HCV-RNA (Hepatit C-virus RNA) nivå Tidsram: Baslinje, behandlingsvecka 12, behandlingsvecka 24. Ett uppföljningstest rekommenderas 24 veckor efter avslutad behandling, eller vid tidpunkten för levertransplantation. Slutligen kommer patienter att få regelbunden övervakning av HCV RNA 1, 3, 6, 9, 12 månader efter levertransplantation.