Trattamento con boceprevir nei pazienti con HCV pre-trapianto di fegato

La malattia epatica allo stadio terminale dovuta al virus dell'epatite C (HCV) è l'indicazione più comune per il trapianto di fegato (LT) in tutto il mondo (30~40%). Entro 5 anni, circa il 25-30% dei trapiantati di fegato con epatite C ricorrente progredirebbe verso la cirrosi epatica (Ponziani et. Al, 2011), rappresenta anche i 2/3 del fallimento del trapianto e dei decessi dopo il trapianto di fegato. (Bzowej et al., 2011)

Il Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital continua ad avere almeno 45 pazienti con malattie epatiche correlate all'HCV in attesa di trapianto di fegato ogni anno. Se la carica virale dell'HCV può essere ridotta in modo significativo o la risposta virologica sostenuta (SVR) può essere raggiunta mediante tripla terapia con interferone alfa pegilato (PEG)/ribavirina (RBV)/Boceprevir (BOC) prima del trapianto di fegato (LT), l'innesto ri -l'infezione da HCV può essere prevenuta. In questo modo, possiamo ridurre il rischio di progressione precoce della fibrosi nel trapianto di fegato e, si spera, migliorare la sopravvivenza del trapianto e del paziente dopo il trapianto di fegato. (Toniutto, 2008) (Ponziani et al, 2011).

Il nostro obiettivo è condurre uno studio prospettico, in aperto, a braccio singolo. Il disegno di questo studio è a braccio singolo per il trattamento di pazienti affetti da HCV con tripla terapia con interferone alfa pegilato (PEG)/ribavirina (RBV)/Boceprevir (BOC) prima del trapianto di fegato per pazienti con HCV RNA rilevabile. Il numero totale di pazienti sarebbe di circa 20 casi inclusi nello studio e tutti assumeranno la tripla terapia con interferone alfa pegilato (PEG)/ribavirina (RBV)/Boceprevir (BOC). Il regime sperimentale prevede una terapia iniziale di 4 settimane con Peg-Interferone α-2b più Ribavirina, seguita da Boceprevir + Peg-Interferone α-2b + Ribavirina per almeno 16 settimane o massimo 44 settimane prima del trapianto. Il trattamento verrà interrotto immediatamente al momento del trapianto di fegato. La normale pratica basata sul protocollo di trattamento del centro di trapianto di fegato del Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital verrà eseguita prima dell'arruolamento.

-Regole di interruzione del trattamento-

Se il paziente presenta HCV RNA >100 UI/ml alla settimana 12 dopo l'inizio del trattamento con peg interferone più ribavirina, cioè 8 settimane dopo l'inizio della terapia con boceprevir, tutti i farmaci per l'HCV devono essere interrotti.

Se il paziente ha HCV RNA rilevabile alla settimana 24 dopo l'inizio del trattamento con peg interferone più ribavirina, cioè 20 settimane dopo l'inizio della terapia con boceprevir, tutti i farmaci per l'HCV devono essere interrotti.

Monitoraggio dei pazienti durante il trattamento L'emocromo completo deve essere ottenuto prima del trattamento, alla settimana 4 di trattamento, alla settimana 8 di trattamento e successivamente, come clinicamente appropriato. Se l'emoglobina sierica è <10 g/dL, può essere giustificata una riduzione del dosaggio di ribavirina e/o la somministrazione di eritropoietina (epoetina alfa).

-Misura di esito primario: Titolo: Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza Intervallo di tempo: fino al momento del trapianto di fegato

-Misure di esito secondario: Titolo: livello di HCV-RNA (RNA del virus dell'epatite C) Intervallo di tempo: basale, settimana di trattamento 12, settimana di trattamento 24. Si raccomanda un test di follow-up 24 settimane dopo il completamento del trattamento o al momento del trapianto di fegato. Infine, i pazienti riceveranno un monitoraggio regolare dell'RNA dell'HCV 1, 3, 6, 9, 12 mesi dopo il trapianto di fegato.