Tratamiento con boceprevir en pacientes con VHC antes del trasplante de hígado

La enfermedad hepática terminal debida al virus de la hepatitis C (VHC) es la indicación más común para el trasplante hepático (TH) en todo el mundo (30~40%). Dentro de los 5 años, alrededor del 25-30% de los receptores de trasplante de hígado con hepatitis C recurrente progresarán a cirrosis hepática (Ponziani et. Al, 2011), también representa 2/3 de las fallas del injerto y las muertes después del trasplante de hígado. (Bzowej et al., 2011)

El Hospital Kaohsiung Chang Gung Memorial sigue teniendo al menos 45 pacientes con enfermedades hepáticas relacionadas con el VHC que esperan un trasplante de hígado anualmente. Si la carga viral del VHC se puede reducir significativamente o se puede lograr una respuesta virológica sostenida (SVR) mediante la terapia triple con tratamiento con interferón alfa pegilado (PEG)/Ribavirina (RBV)/Boceprevir (BOC) antes del trasplante de hígado (LT), el injerto vuelve -La infección por el VHC se puede prevenir. De esta manera, podemos reducir el riesgo de progresión temprana de la fibrosis en el injerto hepático y, con suerte, mejorar la supervivencia del injerto y del paciente después del trasplante hepático. (Toniutto, 2008)(Ponziani et al, 2011).

Nuestro objetivo es realizar un estudio prospectivo, de etiqueta abierta y de un solo brazo. El diseño de este estudio es de un solo brazo para tratar a pacientes con VHC con terapias triples de interferón alfa pegilado (PEG)/Ribavirina (RBV)/Boceprevir (BOC) antes del trasplante de hígado para pacientes con ARN del VHC detectable. El número total de pacientes sería de unos 20 casos incluidos en el estudio y todos ellos tomarán la triple terapia con interferón alfa pegilado (PEG)/Ribavirina (RBV)/Boceprevir (BOC). El régimen experimental contiene una terapia inicial de 4 semanas con peg-interferón α-2b más ribavirina, seguida de boceprevir + peg-interferón α-2b + ribavirina durante al menos 16 semanas o un máximo de 44 semanas antes del trasplante. El tratamiento se suspenderá inmediatamente en el momento del trasplante de hígado. La práctica normal basada en el protocolo de tratamiento del centro de trasplante de hígado del Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital se realizará antes de la inscripción.

-Reglas de interrupción del tratamiento-

Si el paciente tiene un ARN del VHC >100 UI/ml en la semana 12 después del inicio del tratamiento con peg interferón más ribavirina, es decir, 8 semanas después del inicio del tratamiento con boceprevir, todos los medicamentos contra el VHC deben suspenderse.

Si el paciente tiene ARN del VHC detectable en la semana 24 después del comienzo del tratamiento con peg interferón más ribavirina, es decir, 20 semanas después del inicio de la terapia con boceprevir, todos los medicamentos contra el VHC deben suspenderse.

Monitoreo de los pacientes durante el tratamiento Se deben obtener hemogramas completos antes del tratamiento, la semana de tratamiento 4, la semana de tratamiento 8 y posteriormente, según corresponda desde el punto de vista clínico. Si la hemoglobina sérica es <10 g/dL, puede justificarse una disminución de la dosis de ribavirina y/o la administración con eritropoyetina (epoetina alfa).

- Medida de resultado principal: Título: Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad Plazo: hasta el momento del trasplante de hígado

-Medidas de resultado secundarias: Título: Nivel de ARN-VHC (ARN del virus de la hepatitis C) Plazo: Línea de base, semana de tratamiento 12, semana de tratamiento 24. Se recomienda una prueba de seguimiento 24 semanas después de finalizar el tratamiento o en el momento del trasplante de hígado. Finalmente, los pacientes recibirán un control regular del ARN del VHC 1, 3, 6, 9 y 12 meses después del trasplante de hígado.