Boceprevir-Behandlung bei HCV-Patienten vor der Lebertransplantation

Eine Lebererkrankung im Endstadium aufgrund des Hepatitis-C-Virus (HCV) ist weltweit die häufigste Indikation für eine Lebertransplantation (LT) (30–40 %). Innerhalb von 5 Jahren würden etwa 25–30 % der Lebertransplantatempfänger mit rezidivierender Hepatitis C eine Leberzirrhose entwickeln (Ponziani et. Al, 2011), es ist auch für 2/3 des Transplantatversagens und der Todesfälle nach Lebertransplantation verantwortlich.(Bzowej et al., 2011)

Im Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital warten weiterhin jährlich mindestens 45 Patienten mit HCV-bedingter Lebererkrankung auf eine Lebertransplantation. Wenn die HCV-Viruslast durch eine Dreifachtherapie mit pegyliertem Interferon alfa (PEG)/Ribavirin (RBV)/Boceprevir (BOC) vor der Lebertransplantation (LT) deutlich reduziert werden kann oder eine anhaltende virologische Reaktion (SVR) erreicht werden kann, wird das Transplantat re -Eine HCV-Infektion kann verhindert werden. Auf diese Weise können wir das Risiko einer frühen Fibroseprogression im Lebertransplantat verringern und hoffentlich das Transplantat- und Patientenüberleben nach der Lebertransplantation verbessern. (Toniutto, 2008)(Ponziani et al., 2011).

Unser Ziel ist die Durchführung einer prospektiven, offenen, einarmigen Studie. Dieses Studiendesign ist einarmig zur Behandlung von HCV-Patienten mit pegyliertem Interferon alfa (PEG)/Ribavirin(RBV)/Boceprevir(BOC)-Dreifachtherapien vor Lebertransplantation für Patienten mit nachweisbarer HCV-RNA. Die Gesamtzahl der in die Studie einbezogenen Patienten würde etwa 20 Fälle betragen und alle würden eine Dreifachtherapie mit pegyliertem Interferon alfa (PEG)/Ribavirin (RBV)/Boceprevir (BOC) erhalten. Das experimentelle Schema umfasst eine 4-wöchige Einführungstherapie mit Peg-Interferon α-2b plus Ribavirin, gefolgt von Boceprevir + Peg-Interferon α-2b + Ribavirin für mindestens 16 Wochen oder maximal 44 Wochen vor der Transplantation. Die Behandlung wird zum Zeitpunkt der Lebertransplantation sofort abgebrochen. Vor der Einschreibung wird eine normale Praxis durchgeführt, die auf dem Behandlungsprotokoll des Lebertransplantationszentrums des Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital basiert.

-Regeln zum Abbruch der Behandlung-

Wenn der Patient in Woche 12 nach Beginn der Behandlung mit Peg-Interferon plus Ribavirin, d. h. 8 Wochen nach Beginn der Therapie mit Boceprevir, eine HCV-RNA > 100 IU/ml aufweist, sind alle HCV-Medikamente abzusetzen.

Wenn der Patient in Woche 24 nach Beginn der Behandlung mit Peg-Interferon plus Ribavirin, d. h. 20 Wochen nach Beginn der Therapie mit Boceprevir, nachweisbare HCV-RNA aufweist, sind alle HCV-Medikamente abzusetzen.

Überwachung der Patienten während der Behandlung Ein vollständiges Blutbild sollte vor der Behandlung, in der 4. Behandlungswoche, in der 8. Behandlungswoche und danach, sofern klinisch angemessen, erstellt werden. Wenn das Serumhämoglobin <10 g/dl beträgt, kann eine Verringerung der Ribavirin-Dosis und/oder die Gabe von Erythropoetin (Epoetin alfa) gerechtfertigt sein.

-Primäres Ergebnismaß: Titel: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen als Maß für die Sicherheit. Zeitrahmen: Bis zum Zeitpunkt der Lebertransplantation

-Sekundäre Ergebnismaße: Titel: HCV-RNA-Spiegel (Hepatitis-C-Virus-RNA) Zeitrahmen: Ausgangswert, Behandlungswoche 12, Behandlungswoche 24. Eine Nachuntersuchung wird 24 Wochen nach Abschluss der Behandlung oder zum Zeitpunkt der Lebertransplantation empfohlen. Schließlich erhalten die Patienten 1, 3, 6, 9 und 12 Monate nach der Lebertransplantation eine regelmäßige Überwachung der HCV-RNA.