Traitement par le bocéprévir chez les patients atteints du VHC avant la greffe du foie

La maladie hépatique en phase terminale due au virus de l'hépatite C (VHC) est l'indication la plus courante de transplantation hépatique (LT) dans le monde (30 à 40 %). En 5 ans, environ 25 à 30 % des greffés du foie atteints d'hépatite C récurrente évolueraient vers une cirrhose du foie (Ponziani et. Al, 2011), il représente également 2/3 des échecs de greffe et des décès après transplantation hépatique. (Bzowej et al., 2011)

L'hôpital Kaohsiung Chang Gung Memorial continue d'avoir au moins 45 patients atteints d'une maladie du foie liée au VHC en attente d'une greffe de foie chaque année. Si la charge virale du VHC peut être réduite de manière significative ou si une réponse virologique soutenue (RVS) peut être obtenue par une trithérapie avec un traitement par interféron alfa pégylé (PEG)/ribavirine (RBV)/bocéprévir (BOC) avant une transplantation hépatique (LT), la greffe re -l'infection par le VHC peut être évitée. De cette manière, nous pouvons réduire le risque de progression précoce de la fibrose dans le greffon hépatique et, espérons-le, améliorer la survie du greffon et du patient après une transplantation hépatique. (Toniutto, 2008)(Ponziani et al, 2011).

Notre objectif est de mener une étude prospective, ouverte, à un seul bras. Cette conception de l'étude est à un seul bras pour traiter les patients atteints du VHC avec des trithérapies interféron alfa pégylé (PEG)/ribavirine (RBV)/bocéprévir (BOC) avant la transplantation hépatique pour les patients présentant un ARN du VHC détectable. Le nombre total de patients serait d'environ 20 cas inclus dans l'étude et tous prendraient une trithérapie interféron alfa pégylé (PEG)/ribavirine (RBV)/bocéprévir (BOC). Le schéma expérimental contient un traitement initial de 4 semaines avec du Peg-Interféron α-2b plus Ribavirine, suivi de Bocéprévir + Peg-Interféron α-2b + Ribavirine pendant au moins 16 semaines ou au maximum 44 semaines avant la transplantation. Le traitement sera interrompu immédiatement au moment de la transplantation hépatique. La pratique normale basée sur le protocole de traitement du centre de transplantation hépatique de l'hôpital Kaohsiung Chang Gung Memorial sera effectuée avant l'inscription.

-Règles d'arrêt de traitement-

Si le patient a un ARN VHC > 100 UI/ml à la semaine 12 après le début du traitement par peg interféron plus ribavirine, c'est-à-dire 8 semaines après le début du traitement par bocéprévir, tous les médicaments contre le VHC doivent être arrêtés.

Si le patient a un ARN du VHC détectable à la semaine 24 après le début du traitement par peg interféron plus ribavirine, c'est-à-dire 20 semaines après le début du traitement par bocéprévir, tous les médicaments contre le VHC doivent être arrêtés.

Surveillance des patients pendant le traitement Des numérations globulaires complètes doivent être obtenues avant le traitement, la semaine de traitement 4, la semaine de traitement 8 et par la suite, selon les besoins cliniques. Si l'hémoglobine sérique est < 10 g/dL, une diminution de la dose de ribavirine et/ou une administration avec de l'érythropoïétine (époétine alfa) peuvent être justifiées.

-Mesure de résultat primaire : Titre : Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de la sécurité Délai : Jusqu'au moment de la greffe du foie

-Mesures des résultats secondaires : titre : niveau de l'ARN du VHC (ARN du virus de l'hépatite C) : période de référence, semaine de traitement 12, semaine de traitement 24. Un test de suivi est recommandé 24 semaines après la fin du traitement ou au moment de la greffe du foie. Enfin, les patients bénéficieront d'un suivi régulier de l'ARN du VHC 1, 3, 6, 9, 12 mois après la transplantation hépatique.