Лечение боцепревиром пациентов с ВГС перед трансплантацией печени

Терминальная стадия заболевания печени, вызванная вирусом гепатита С (ВГС), является наиболее частым показанием к трансплантации печени (ТП) во всем мире (30–40%). В течение 5 лет примерно у 25-30% реципиентов печени с рецидивирующим гепатитом С прогрессирует цирроз печени (Ponziani et. Al, 2011), на него также приходится 2/3 отторжения трансплантата и смерти после трансплантации печени (Bzowej и др., 2011 г.)

Мемориальный госпиталь Гаосюн Чанг Гун по-прежнему ежегодно принимает не менее 45 пациентов с заболеваниями печени, связанными с ВГС, ожидающих трансплантации печени. Если вирусная нагрузка ВГС может быть значительно снижена или устойчивый вирусологический ответ (УВО) может быть достигнут с помощью тройной терапии пегилированным интерфероном альфа (ПЭГ)/рибавирином (РБВ)/боцепревиром (ВОС) перед трансплантацией печени (ТП), трансплантат повторно - заражение ВГС можно предотвратить. Таким образом, мы можем снизить риск раннего прогрессирования фиброза в трансплантате печени и, надеюсь, улучшить трансплантат и выживаемость пациентов после трансплантации печени (Toniutto, 2008) (Понциани и др., 2011).

Мы стремимся провести проспективное открытое исследование с одной группой. Этот дизайн исследования представляет собой одну группу для лечения пациентов с ВГС тройной терапией пегилированным интерфероном альфа (ПЭГ)/рибавирином (РБВ)/боцепревиром (ВОС) перед трансплантацией печени для пациентов с определяемой РНК ВГС. Общее количество пациентов, включенных в исследование, составит около 20 человек, и все они будут принимать тройную терапию пегилированным интерфероном альфа (ПЭГ)/рибавирином (РБВ)/боцепревиром (БОК). Экспериментальный режим включает 4-недельную начальную терапию пег-интерфероном α-2b плюс рибавирин, за которой следует боцепревир + пег-интерферон α-2b + рибавирин в течение как минимум 16 недель или максимум 44 недель до трансплантации. Лечение будет прекращено сразу после трансплантации печени. Обычная практика, основанная на протоколе лечения в центре трансплантации печени Мемориальной больницы Гаосюн Чанг Гун, будет проводиться до регистрации.

-Правила прекращения лечения-

Если у пациента РНК ВГС >100 МЕ/мл на 12-й неделе после начала лечения пег-интерфероном плюс рибавирин, т. е. через 8 недель после начала терапии боцепревиром, все препараты для лечения ВГС следует отменить.

Если у пациента выявляется РНК ВГС на 24-й неделе после начала лечения пег-интерфероном в сочетании с рибавирином, то есть через 20 недель после начала терапии боцепревиром, все препараты для лечения ВГС следует отменить.

Наблюдение за пациентами во время лечения Полный анализ крови следует проводить до лечения, на 4-й неделе лечения, на 8-й неделе лечения и после этого, в зависимости от клинической ситуации. Если уровень гемоглобина в сыворотке <10 г/дл, может быть оправдано снижение дозы рибавирина и/или назначение эритропоэтина (эпоэтина альфа).

-Первичная оценка результата: Название: Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности. Сроки: до момента трансплантации печени.

- Вторичные показатели результатов: Название: Уровень РНК ВГС (РНК вируса гепатита С). Временные рамки: Исходный уровень, 12-я неделя лечения, 24-я неделя лечения. Последующий тест рекомендуется через 24 недели после завершения лечения или во время трансплантации печени. Наконец, пациенты будут получать регулярный мониторинг РНК ВГС через 1, 3, 6, 9, 12 месяцев после трансплантации печени.