Tratamento com Boceprevir em Pacientes HCV Pré-transplante de Fígado

A doença hepática terminal devido ao vírus da hepatite C (HCV) é a indicação mais comum para transplante hepático (TH) em todo o mundo (30~40%). Dentro de 5 anos, cerca de 25-30% dos receptores de transplante de fígado com hepatite C recorrente progrediriam para cirrose hepática (Ponziani et. Al, 2011), também é responsável por 2/3 das falhas do enxerto e mortes após o transplante de fígado. (Bzowej e outros, 2011)

O Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital continua a ter pelo menos 45 pacientes com doenças hepáticas relacionadas ao HCV aguardando transplante de fígado anualmente. Se a carga viral do HCV puder ser significativamente reduzida ou a resposta virológica sustentada (SVR) puder ser alcançada por terapia tripla com tratamento de interferon alfa peguilado (PEG)/Ribavirina (RBV)/Boceprevir (BOC) antes do transplante de fígado (LT), o enxerto é re - a infecção pelo VHC pode ser evitada. Dessa forma, podemos reduzir o risco de progressão precoce da fibrose no enxerto hepático e, com sorte, melhorar a sobrevida do enxerto e do paciente após o transplante hepático. (Toniutto, 2008)(Ponziani et al, 2011).

Nosso objetivo é conduzir um estudo prospectivo, aberto e de braço único. Este desenho de estudo é de braço único para tratar pacientes com HCV com terapias triplas de interferon alfa peguilado (PEG)/Ribavirina(RBV)/Boceprevir(BOC) antes do transplante de fígado para pacientes com RNA de HCV detectável. O número total de pacientes seria de cerca de 20 casos incluídos no estudo e todos eles farão terapia tripla com interferon peguilado (PEG)/Ribavirina(RBV)/Boceprevir(BOC). O regime experimental contém terapia de introdução de 4 semanas com Peg-Interferon α-2b mais Ribavirina, seguido por Boceprevir + Peg-Interferon α-2b + Ribavirina por pelo menos 16 semanas ou máximo 44 semanas antes do transplante. O tratamento será interrompido imediatamente no momento do transplante de fígado. A prática normal baseada no protocolo de tratamento do centro de transplante de fígado do Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital será realizada antes da inscrição.

-Regras de interrupção do tratamento-

Se o paciente apresentar ARN do VHC >100 UI/ml na semana 12 após o início do tratamento com interferão peg mais ribavirina, ou seja, 8 semanas após o início da terapêutica com boceprevir, todos os medicamentos para o VHC devem ser descontinuados.

Se o paciente apresentar RNA do VHC detectável na semana 24 após o início do tratamento com peg interferon mais ribavirina, ou seja, 20 semanas após o início da terapia com boceprevir, todos os medicamentos para o VHC devem ser descontinuados.

Monitorização dos doentes durante o tratamento Devem ser obtidos hemogramas completos antes do tratamento, na 4ª semana de tratamento, na 8ª semana de tratamento e posteriormente, conforme clinicamente apropriado. Se a hemoglobina sérica for <10 g/dL, pode ser necessária uma redução na dosagem de ribavirina e/ou administração com eritropoetina (epoetina alfa).

-Medida de Resultado Primário: Título: Número de Participantes com Eventos Adversos como Medida de Segurança Prazo: Até o momento do transplante de fígado

- Medidas de resultados secundários: Título: Nível de HCV-RNA (RNA do vírus da hepatite C) Período de tempo: Linha de base, Semana de tratamento 12, Semana de tratamento 24. Um teste de acompanhamento é recomendado 24 semanas após o término do tratamento ou no momento do transplante de fígado. Finalmente, os pacientes receberão monitoramento regular do RNA do HCV 1, 3, 6, 9, 12 meses após o transplante de fígado.