Obeticholová kyselina (OCA) u primární sklerotizující cholangitidy (PSC) (AESOP)
11. června 2021 aktualizováno: Intercept Pharmaceuticals
Fáze 2, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, klinická studie s vyhledáním dávky, hodnotící účinnost a bezpečnost kyseliny obeticholové u pacientů s primární sklerotizující cholangitidou
Jednalo se o fázi 2, dvojitě zaslepenou (DB), placebem kontrolovanou studii u účastníků s primární sklerotizující cholangitidou za účelem vyhodnocení účinku kyseliny obeticholové na biochemii jater, zejména na sérovou alkalickou fosfatázu; a bezpečnost.
Fáze dlouhodobého bezpečnostního rozšíření (LTSE) byla provedena za účelem vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti dlouhodobého, otevřeného užívání OCA u účastníků s PSC, kteří dokončili DB fázi studie.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jednalo se o fázi 2, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované hodnocení účinnosti a bezpečnosti OCA u účastníků s PSC. Přibližně 75 účastníků, kteří poskytli písemný informovaný souhlas a splnili všechna kritéria pro zařazení a žádné z vylučovacích kritérií, bylo randomizováno do 1 ze 3 léčebných skupin následovně: 1,5 miligramu (mg) titrováno na 3 mg OCA, 5 mg titrováno na 10 mg OCA, nebo placebo v poměru 1:1:1. Účastníci si sami podávali hodnocený produkt (IP) perorálně, jednou denně po 2 po sobě jdoucí 12týdenní období.
Prvních 12 týdnů byla dávka účastníka 1,5 mg OCA, 5 mg OCA nebo placebo. Po 12 týdnech byla dávka účastníka titrována následujícím způsobem, za předpokladu, že podle názoru zkoušejícího nebyly žádné omezující obavy týkající se bezpečnosti nebo snášenlivosti, při zachování slepé studie: skupina léčená 1,5 mg OCA titrována na 3 mg, léčba 5 mg OCA skupina titrována na 10 mg OCA a skupina s placebem zůstala na placebu. Dvojitě zaslepená léčba pokračovala v této dávce dalších 12 týdnů.
Každý účastník, jehož dávka nebyla titrována kvůli obavám o bezpečnost nebo snášenlivost, zůstal na své zahajovací léčbě (1,5 mg OCA, 5 mg OCA nebo placebo) po zbytek fáze DB do 24. týdne.
Randomizace byla stratifikována podle přítomnosti nebo nepřítomnosti současného užívání kyseliny ursodeoxycholové (UDCA) a hladiny celkového bilirubinu (≤ 1,5x horní hranice normy [ULN] nebo >1,5x ULN, ale
Po dokončení fáze DB byli účastníci požádáni, aby znovu potvrdili svůj souhlas s účastí v otevřené fázi LTSE (plánované na dalších 24 měsíců).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
77
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bologna, Itálie, 40138
- Dipartimento di Universitario di Scienze Mediche e Chirurgiche
-
Monza, Itálie, 20900
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Di Monza
-
Padova, Itálie, 35128
- Azienda Ospedaliera Universita di Padova - Struttura Operativa Complessa Gastroenterologia
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
- Mayo Clinic
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
- St. Joseph's Hospital & Medical Center
-
-
California
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado, Denver
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30309
- Piedmont Atlanta Georgia Transplant Institute
-
Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Indiana University Health University Hospital
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Tulane Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21202
- Mercy Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
- Southern Therapy and Advanced Research
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
- St. Louis University Gastroenterology & Hepatology
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75203
- The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Liver Associates of Texas, P.A.
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- CHI St. Luke's Health Baylor College of Medicine Medical Center
-
Southlake, Texas, Spojené státy, 76092
- Texas Digestive Disease Consultants
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23249
- McGuire DVAMC
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Swedish Organ Transplant and Liver Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 71 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musel mít diagnózu PSC (na základě cholangiografie v kterémkoli okamžiku).
- Alkalická fosfatáza při screeningu ≥2x ULN.
- Celkový bilirubin při screeningu
Pro účastníky se současným zánětlivým onemocněním střev (IBD):
- Kolonoskopie (pokud má účastník tlusté střevo) nebo jiný vhodný endoskopický výkon do 12 měsíců ode dne 0, který nepotvrdí žádnou dysplazii nebo kolorektální karcinom
- Účastníci s Crohnovou chorobou (CD) museli být v remisi, jak je definováno indexem aktivity Crohnovy choroby (CDAI).
- Účastníci s ulcerózní kolitidou (UC) museli být buď v remisi, nebo měli mírné onemocnění. Remise byla definována jako parciální Mayo skóre ≤ 2, přičemž žádné jednotlivé dílčí skóre nepřesahovalo 1. Mírné onemocnění bylo definováno jako parciální Mayo skóre ≤ 3, přičemž žádné individuální dílčí skóre nepřesahovalo 1 bod.
- U účastníků, kterým je podávána UDCA jako součást jejich standardní péče, musí být dávka stabilní po dobu ≥ 3 měsíců před dnem 0 včetně a během této doby nesmí překročit 20 mg/kilogramů/den.
- Účastníci, kterým je podávána biologická léčba (například protinádorový nekrotický faktor nebo antiintegrinové monoklonální protilátky), imunosupresiva, systémové kortikosteroidy nebo statiny, musí mít stabilní dávku ≥ 3 měsíce před dnem 0 a včetně by měl plánovat zůstat na stabilní dávce po celou dobu studie.
- Antikoncepce: účastnice ve fertilním věku musí během studie a do 4 týdnů po poslední dávce IP (včetně dávek LTSE) používat ≥1 účinnou metodu (≤1% míra selhání) antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- Důkaz sekundární příčiny sklerotizující cholangitidy při Screeningu.
- Imunoglobulin G4 (IgG4) >4x ULN při screeningu nebo průkaz IgG4 sklerotizující cholangitidy.
- Cholangitida malých kanálků při absenci onemocnění velkých kanálků.
Přítomnost klinických komplikací chronického onemocnění jater nebo klinicky významné jaterní dekompenzace, včetně:
- Současná Child Pugh klasifikace B nebo C
- Anamnéza nebo současná diagnóza nebo podezření na cholangiokarcinom nebo jinou hepatobiliární malignitu nebo dysplazii žlučových cest.
- Historie transplantace jater nebo současný model skóre konečného stádia onemocnění jater ≥12
- Anamnéza nebo současná cirhóza s komplikacemi, včetně anamnézy nebo přítomnosti spontánní bakteriální peritonitidy, hepatocelulárního karcinomu nebo jaterní encefalopatie (podle hodnocení zkoušejícího)
- Současná známá portální hypertenze s komplikacemi, včetně známých žaludečních nebo velkých jícnových varixů, špatně kontrolovaného ascitu rezistentního na diuretikum, krvácení z varixů v anamnéze nebo souvisejících terapeutických nebo profylaktických intervencí (například betablokátory, zavedení varixů nebo transjugulární intrahepatální portosystémový zkrat) .
- Anamnéza nebo současný hepatorenální syndrom (typ I nebo II) nebo Screening sérového kreatininu >2 mg/decilitr (178 mikromolů/litr [L]).
- Počet krevních destiček
- Současné klinické důkazy dominantních striktur, které byly podle názoru zkoušejícího považovány za klinicky relevantní, nebo současný biliární stent při screeningu.
- Současná cholecystitida nebo důkaz současné obstrukce žlučových cest v důsledku žlučových kamenů. Asymptomatické žlučové kameny, které nebyly podle názoru zkoušejícího považovány za bezpečnostní riziko, mohly být přijatelné, po projednání a dohodě s lékařským monitorem.
- Dysplazie tlustého střeva během ≤ 5 let před dnem 0.
- Historie resekce tenkého střeva.
- Anamnéza jiných chronických onemocnění jater, včetně, ale bez omezení, primární biliární cholangitidy (PBC), alkoholického onemocnění jater, nealkoholického ztučnění jater, autoimunitní hepatitidy, viru hepatitidy B (pokud není sérokonvertován a nemá pozitivní deoxyribonukleovou kyselinu viru hepatitidy B) , virus hepatitidy C a syndrom překryvu.
- Známý Gilbertův syndrom nebo anamnéza zvýšení nekonjugovaného (nepřímého) bilirubinu >ULN nebo nekonjugovaného (nepřímého) bilirubinu >ULN při screeningu.
- Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience.
- V současné době nebo během ≤ 3 měsíců po screeningu se vyskytuje svědění vyžadující systémovou nebo enterální léčbu.
- Známá nebo suspektní akutní cholangitida během 3 měsíců před dnem 0 včetně, včetně cholangitidy léčené antibiotiky.
- Podávání antibiotik je zakázáno ≤ 1 měsíc ode dne 0 (pokud účastník nebyl na stabilní profylaktické dávce alespoň 3 měsíce před dnem 0).
- Podávání následujících léků bylo zakázáno ≤ 6 měsíců ode dne 0 a během studie: fenofibrát nebo jiné fibráty a potenciálně hepatotoxické léky (včetně alfa-methyl-dopy, sodné soli kyseliny valproové, isoniazidu nebo nitrofurantoinu).
Vzplanutí IBD během screeningu (až do dne 0 včetně), kde „vzplanutí“ bylo definováno takto:
- Vzplanutí UC: částečné Mayo skóre ≥5 a
- Vzplanutí CD: CDAI ≥250
- Důkazy o škodlivých účincích zneužívání alkoholu (jak bylo hodnoceno výzkumným pracovníkem) nebo nadměrné konzumaci alkoholu (>4 jednotky/den u mužů, >2 jednotky/den u žen).
- Známé nebo podezřelé užívání nezákonných drog nebo návykových látek (povolené, pokud je lékařsky předepsáno nebo indikováno) do 3 měsíců ode dne 0.
- Pokud je žena: známá těhotenství nebo měla pozitivní těhotenský test v moči (potvrzený pozitivním těhotenským testem v séru) nebo laktující.
- Jiné doprovodné onemocnění, malignita nebo stav pravděpodobně významně zkrátí očekávanou délku života na dobu kratší, než je doba trvání studie (například středně těžké až těžké městnavé srdeční selhání).
- Účast na jiném zkoušeném léku, biologickém nebo zdravotnickém zařízení během 30 dnů před screeningem.
- Anamnéza nedodržování lékařských režimů nebo účastníci, kteří byli považováni za potenciálně nespolehlivé.
- Darování krve nebo plazmy do 30 dnů před dnem 0.
- Psychická nestabilita nebo nekompetentnost taková, že platnost informovaného souhlasu nebo soulad se zkouškou byla nejistá.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1,5 mg OCA titrovaných na 3 mg OCA
Účastníci randomizovaní na 1,5 mg OCA užívali 1,5 mg OCA denně po dobu 12 týdnů během DB fáze.
Pokud byla tolerována, byla dávka zvýšena na 3 mg OCA denně po dobu dalších 12 týdnů.
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: 5 mg OCA titrovaných na 10 mg OCA
Účastníci randomizovaní na 5 mg OCA užívali 5 mg OCA denně po dobu 12 týdnů během DB fáze.
Pokud byla tolerována, byla dávka zvýšena na 10 mg OCA denně po dobu dalších 12 týdnů.
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Placebo
Účastníci randomizovaní k placebu užívali placebo po dobu 24 týdnů během DB fáze.
|
|
|
Experimentální: LTSE OCA celkem
Po dokončení fáze DB byli účastníci požádáni, aby znovu potvrdili svůj souhlas s účastí ve fázi LTSE (plánované na dalších 24 měsíců) počínaje dávkou 5 nebo 10 mg OCA, na základě poslední léčby, kterou obdrželi během fáze DB.
Byly hodnoceny dávky až do 10 mg denně.
Všichni účastníci dostali otevřenou OCA během fáze LTSE studie.
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
DB fáze: změna od základní hodnoty v séru alkalické fosfatázy (ALP)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Primární analýza účinnosti porovnávala změnu v týdnu 24 od výchozí hodnoty v ALP mezi léčebnou skupinou OCA a placebem pomocí modelu analýzy kovariance (ANCOVA) s fixními účinky pro léčebnou skupinu a randomizační vrstvy a základní hodnoty jako kovariance.
Výsledky jsou uvedeny v U/L.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Fáze LTSE: Výskyt nežádoucích příhod zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: LTSE Baseline (DB týden 24) až 26. měsíc
|
Primární bezpečnostní analýza hodnotila účinky léčby OCA na AESI svědění, jaterní poruchy a dyslipidemii.
Všechny souhrny nežádoucích účinků (AE) byly omezeny na AE vzniklé při léčbě (TEAE), které byly definovány jako jakékoli AE, které se nově objevily, zvýšily se ve frekvenci nebo se zhoršily v závažnosti po zahájení zkoušeného přípravku.
Pruritus vzniklý při léčbě byl definován jako jakýkoli preferovaný termín (PT) včetně "Prur-".
Jaterní poruchy AESI byly definovány pomocí specifických termínů dotazování (SMQ) ze standardizovaného lékařského slovníku pro regulaci činností (MedDRA) pro jaterní poruchy.
Byly hlášeny změny AE lipidového profilu definované v SMQ dyslipidémie.
Doslovné výrazy byly mapovány na PT a třídy orgánových systémů (SOC) pomocí MedDRA verze 17.1 pro všechny souhrny AE kromě těch pro AESI jaterních poruch, které používaly MedDRA verze 18.1.
Souhrn závažných a všech ostatních nezávažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v modulu Hlášené nežádoucí příhody.
|
LTSE Baseline (DB týden 24) až 26. měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
DB fáze: změna od výchozí hodnoty v séru alanintransamináza (ALT)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Jako marker jaterní biochemie a jaterní funkce je uváděna střední změna ALT od výchozí hodnoty ve 24. týdnu.
Výsledky jsou uvedeny v U/L.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
DB fáze: Změna od výchozí hodnoty v sérové aspartátaminotransferáze (AST)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Jako marker jaterní biochemie a jaterní funkce je uváděna střední změna AST od výchozí hodnoty ve 24. týdnu.
Výsledky jsou uvedeny v U/L.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
DB fáze: Změna od výchozí hodnoty celkového bilirubinu v séru
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Jako marker jaterní biochemie a jaterní funkce se uvádí střední změna celkového bilirubinu v séru od výchozí hodnoty ve 24. týdnu.
Výsledky jsou uvedeny v umol/l.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
DB fáze: Změna od základní hodnoty v séru přímého bilirubinu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Jako marker jaterní biochemie a jaterní funkce je uváděna střední změna sérového přímého bilirubinu od výchozí hodnoty ve 24. týdnu.
Výsledky jsou uvedeny v umol/l.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
DB fáze: změna od výchozí hodnoty v séru gama-glutamyl transferázy (GGT)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Jako marker jaterní biochemie a jaterní funkce je uváděna střední změna sérové GGT od výchozí hodnoty ve 24. týdnu.
Výsledky jsou uvedeny v U/L.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
DB fáze: Změna od výchozí hodnoty v plazmatickém fibroblastovém růstovém faktoru-19 (FGF-19)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Pro hodnocení aktivity farnesoidního X receptoru (FXR) se uvádí změna FGF-19 od výchozí hodnoty v týdnu 24.
Výsledky jsou uvedeny v pikogramech/mililitr (pg/ml).
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
DB fáze: změna od základní hodnoty v plazmě 7α-hydroxy-4-cholesten-3-on (C4)
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Pro hodnocení aktivity FXR se uvádí změna C4 v plazmě od výchozí hodnoty v týdnu 24.
Výsledky jsou uvedeny v nanogramech (ng)/ml.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Fáze LTSE: Změna od základní hodnoty v séru ALP ve 12. měsíci
Časové okno: LTSE Baseline (DB týden 24), měsíc 12
|
Je hlášena střední změna sérové ALP od výchozí hodnoty do poslední dostupné návštěvy.
Hodnota DB v týdnu 24 byla použita jako výchozí hodnota.
Výsledky jsou uvedeny v U/L.
|
LTSE Baseline (DB týden 24), měsíc 12
|
|
Fáze LTSE: Změna od výchozí hodnoty v séru ALT ve 12. měsíci
Časové okno: LTSE Baseline (DB týden 24), měsíc 12
|
Jako marker jaterní biochemie a jaterní funkce se uvádí střední změna ALT od výchozí hodnoty ve 12. měsíci.
Hodnota DB v týdnu 24 byla použita jako výchozí hodnota.
Výsledky jsou uvedeny v U/L.
|
LTSE Baseline (DB týden 24), měsíc 12
|
|
Fáze LTSE: Změna od výchozí hodnoty v séru AST ve 12. měsíci
Časové okno: LTSE Baseline (DB týden 24), měsíc 12
|
Jako marker jaterní biochemie a jaterní funkce se uvádí střední změna AST od výchozí hodnoty ve 12. měsíci.
Hodnota DB v týdnu 24 byla použita jako výchozí hodnota.
Výsledky jsou uvedeny v U/L.
|
LTSE Baseline (DB týden 24), měsíc 12
|
|
Fáze LTSE: Změna od výchozí hodnoty celkového bilirubinu v séru v měsíci 12
Časové okno: LTSE Baseline (DB týden 24), měsíc 12
|
Jako marker jaterní biochemie a jaterní funkce se uvádí střední změna celkového bilirubinu v séru od výchozí hodnoty ve 12. měsíci.
Hodnota DB v týdnu 24 byla použita jako výchozí hodnota.
Výsledky jsou uvedeny v umol/l.
|
LTSE Baseline (DB týden 24), měsíc 12
|
|
Fáze LTSE: Změna od výchozí hodnoty přímého bilirubinu v séru ve 12. měsíci
Časové okno: LTSE Baseline (DB týden 24), měsíc 12
|
Jako marker jaterní biochemie a jaterní funkce se uvádí střední změna sérového přímého bilirubinu od výchozí hodnoty ve 12. měsíci.
Hodnota DB v týdnu 24 byla použita jako výchozí hodnota.
Výsledky jsou uvedeny v umol/l.
|
LTSE Baseline (DB týden 24), měsíc 12
|
|
Fáze LTSE: Změna od základní hodnoty v séru GGT v měsíci 12
Časové okno: LTSE Baseline (DB týden 24), měsíc 12
|
Jako marker jaterní biochemie a jaterní funkce se uvádí střední změna sérové GGT od výchozí hodnoty ve 12. měsíci.
Hodnota DB v týdnu 24 byla použita jako výchozí hodnota.
Výsledky jsou uvedeny v U/L.
|
LTSE Baseline (DB týden 24), měsíc 12
|
|
Fáze LTSE: Změna albuminu od základní hodnoty v měsíci 12
Časové okno: LTSE Baseline (DB týden 24), měsíc 12
|
Jako marker jaterní biochemie a jaterní funkce se uvádí střední změna albuminu oproti výchozí hodnotě ve 12. měsíci.
Hodnota DB v týdnu 24 byla použita jako výchozí hodnota.
Výsledky jsou uvedeny v gramech (g)/l.
|
LTSE Baseline (DB týden 24), měsíc 12
|
|
Fáze LTSE: Změna od základní hodnoty v INR v měsíci 12
Časové okno: LTSE Baseline (DB týden 24), měsíc 12
|
Jako marker jaterní biochemie a jaterní funkce se uvádí střední změna INR od výchozí hodnoty ve 12. měsíci.
Hodnota DB v týdnu 24 byla použita jako výchozí hodnota.
|
LTSE Baseline (DB týden 24), měsíc 12
|
|
Fáze LTSE: Změna od základní linie v přechodné elastografii (TE) ve 12. měsíci
Časové okno: LTSE Baseline (DB týden 24), měsíc 12
|
Jako marker jaterního zánětu a fibrózy se uvádí střední změna TE, jako míra jaterní ztuhlosti, od výchozí hodnoty ve 12. měsíci.
Hodnota DB v týdnu 24 byla použita jako výchozí hodnota.
Výsledky jsou uvedeny v kilopascalech (kPa).
|
LTSE Baseline (DB týden 24), měsíc 12
|
|
Fáze LTSE: Změna od výchozí hodnoty u zvýšené jaterní fibrózy (ELF) ve 12. měsíci
Časové okno: LTSE Baseline (DB týden 24), měsíc 12
|
Jako marker zánětu jater a fibrózy se uvádí změna skóre ELF od výchozí hodnoty ve 12. měsíci.
Skóre ELF a jeho složky (kyselina hyaluronová [HA]; prokolagen-3 N-terminální peptid [P3NP]; tkáňový inhibitor metaloproteinázy 1 [TIMP-1]) byly vypočteny následovně: 2,278 + 0,851 x ln(HA (ng/ ml)) + 0,751 x ln(P3NP (ng/ml)) + 0,394 x ln(TIMP-1 (ng/ml).
Hodnota DB v týdnu 24 byla použita jako výchozí hodnota.
Zvýšení skóre ukazuje na zlepšení/zhoršení symptomů.
|
LTSE Baseline (DB týden 24), měsíc 12
|
|
Fáze LTSE: Změna od základní hodnoty v plazmě FGF-19 ve 12. měsíci
Časové okno: LTSE Baseline (DB týden 24), měsíc 12
|
Pro hodnocení aktivity FXR se uvádí změna FGF-19 od výchozí hodnoty ve 12. měsíci.
Hodnota DB v týdnu 24 byla použita jako výchozí hodnota.
Výsledky jsou uvedeny v pg/ml.
|
LTSE Baseline (DB týden 24), měsíc 12
|
|
Fáze LTSE: Změna od základní hodnoty v plazmě C4 ve 12. měsíci
Časové okno: LTSE Baseline (DB týden 24), měsíc 12
|
Pro hodnocení aktivity FXR se uvádí změna C4 v plazmě od výchozí hodnoty ve 12. měsíci.
Hodnota DB v týdnu 24 byla použita jako výchozí hodnota.
Výsledky jsou uvedeny v ng/ml.
|
LTSE Baseline (DB týden 24), měsíc 12
|
|
Fáze LTSE: Účastníci zažili remisi ulcerózní kolitidy v měsíci 12
Časové okno: 12. měsíc
|
Pro hodnocení aktivity zánětlivého onemocnění střev (IBD) se uvádí počet účastníků, u kterých došlo k remisi ulcerózní kolitidy ve 12. měsíci.
Remise byla definována jako částečné Mayo skóre ≤2, přičemž žádné jednotlivé dílčí skóre nepřesahovalo 1 bod.
|
12. měsíc
|
|
Fáze LTSE: Účastníci zažívající remisi Crohnovy choroby v měsíci 12
Časové okno: 12. měsíc
|
Pro posouzení aktivity IBD se uvádí počet účastníků, kteří prodělali remisi Crohnovy choroby ve 12. měsíci.
Remise byla definována jako skóre indexu aktivity Crohnovy choroby
|
12. měsíc
|
|
Fáze LTSE: Změna celkových žlučových kyselin oproti základní hodnotě v měsíci 12
Časové okno: 12. měsíc
|
Pro posouzení účinků na žlučové kyseliny je uvedena střední změna celkových žlučových kyselin od výchozí hodnoty ve 12. měsíci.
Hodnota DB v týdnu 24 byla použita jako výchozí hodnota.
Výsledky jsou uvedeny v umol/l.
|
12. měsíc
|
|
Fáze LTSE: Změna od základní linie ve vizuální analogové škále pruritus (VAS) ve 12. měsíci
Časové okno: LTSE Baseline (DB týden 24), měsíc 12
|
Pro posouzení účinků na symptomy specifické pro onemocnění se uvádí střední změna skóre pruritus VAS od výchozí hodnoty ve 12. měsíci.
Skóre je odvozeno z dotazníku účastníka VAS, který umožňuje účastníkovi nakreslit čáru kdekoli na stupnici, která nejlépe odpovídá závažnosti svědění; stupnice se pohybuje od 0 (žádné svědění) do 10 (nejhorší možné svědění), v přírůstcích po 2. Zvýšení skóre představuje zvýšení závažnosti symptomů.
Hodnota DB v týdnu 24 byla použita jako výchozí hodnota.
|
LTSE Baseline (DB týden 24), měsíc 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: George Harb, MD, Intercept Pharmaceuticals, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. února 2015
Primární dokončení (Aktuální)
7. března 2017
Dokončení studie (Aktuální)
22. března 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. června 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. června 2014
První zveřejněno (Odhad)
27. června 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
8. července 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. června 2021
Naposledy ověřeno
1. června 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 747-207
- 2014-002205-38 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .