Obetikolsyra (OCA) vid primär skleroserande kolangit (PSC) (AESOP)

Inklusionskriterier:

• Måste ha haft diagnosen PSC (baserat på kolangiografi när som helst).
• Alkaliskt fosfatas vid screening ≥2x ULN.
• Totalt bilirubin vid screening

• För deltagare med samtidig inflammatorisk tarmsjukdom (IBD):

  1. Koloskopi (om deltagaren har tjocktarm) eller annan lämplig endoskopisk procedur inom 12 månader från dag 0 som bekräftar att det inte finns dysplasi eller kolorektal cancer
  2. Deltagare med Crohns sjukdom (CD) måste ha varit i remission enligt definitionen av ett Crohns sjukdomsaktivitetsindex (CDAI)
  3. Deltagare med ulcerös kolit (UC) måste antingen ha varit i remission eller ha haft lindrig sjukdom. Remission definierades som en partiell Mayo-poäng på ≤2 utan att någon individuell delpoäng översteg 1. Mild sjukdom definierades som en partiell Mayo-poäng på ≤3 utan att någon individuell delpoäng översteg 1 poäng.
• För deltagare som får UDCA som en del av deras standardvård måste dosen ha varit stabil i ≥3 månader före och inklusive dag 0 och får inte ha överskridit 20 mg/kilogram/dag under denna tid.
• Deltagare som får biologiska behandlingar (till exempel anti-tumörnekrosfaktor eller antiintegrin monoklonala antikroppar), immunsuppressiva medel, systemiska kortikosteroider eller statiner, måste ha haft en stabil dos i ≥3 månader före och inklusive dag 0 och bör planera att förbli på en stabil dos under hela prövningen.
• Preventivmedel: kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha använt ≥1 effektiv metod (≤1 % misslyckande) för preventivmedel under prövningen och fram till 4 veckor efter den sista dosen av IP (inklusive LTSE-doser).

Exklusions kriterier:

• Bevis på en sekundär orsak till skleroserande kolangit vid screening.
• Immunglobulin G4 (IgG4) >4x ULN vid screening eller tecken på IgG4 skleroserande kolangit.
• Liten kanal kolangit i frånvaro av storkanalsjukdom.

• Förekomst av kliniska komplikationer av kronisk leversjukdom eller kliniskt signifikant leverdekompensation, inklusive:

  • Nuvarande Child Pugh-klassificering B eller C
  • Historik av, eller aktuell diagnos eller misstanke om, kolangiokarcinom eller annan malignitet i lever och gallvägar, eller gallvägsdysplasi.
  • Historik om levertransplantation, eller nuvarande modell av leversjukdom i slutstadiet ≥12
  • Historik av, eller aktuell, cirros med komplikationer, inklusive historia eller närvaro av spontan bakteriell peritonit hepatocellulärt karcinom eller leverencefalopati (enligt bedömning av utredaren)
  • Aktuell känd portalhypertoni med komplikationer, inklusive kända gastriska eller stora esofagusvaricer, dåligt kontrollerad eller diuretikaresistent ascites, anamnes på variceal blödning eller relaterade terapeutiska eller profylaktiska ingrepp (till exempel betablockerare, införande av varicealband eller transjugulär intrahepatisk portosystemisk portosystem) .
  • Anamnes med, eller nuvarande, hepatorenalt syndrom (typ I eller II) eller screening av serumkreatinin >2 mg/deciliter (178 mikromol/liter [L]).
  • Antal blodplättar
• Aktuella kliniska bevis på dominanta strikturer som ansågs vara kliniskt relevanta enligt utredarens åsikt eller nuvarande gallstent vid screening.
• Aktuell kolecystit eller tecken på nuvarande gallvägsobstruktion på grund av gallsten. Asymtomatiska gallstenar som inte ansågs vara en säkerhetsrisk enligt utredaren kunde ha varit acceptabla efter diskussion och överenskommelse med Medicinsk monitor.
• Kolondysplasi inom ≤5 år före dag 0.
• Historia om tunntarmsresektion.
• Historik med andra kroniska leversjukdomar, inklusive, men inte begränsat till, primär biliär kolangit (PBC), alkoholisk leversjukdom, icke-alkoholisk fettleversjukdom, autoimmun hepatit, hepatit B-virus (såvida inte serokonverterad och ingen positiv hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra) , hepatit C-virus och överlappningssyndrom.
• Känt Gilberts syndrom eller historia av förhöjningar av okonjugerat (indirekt) bilirubin >ULN eller okonjugerat (indirekt) bilirubin >ULN vid screening.
• Känd historia av humant immunbristvirusinfektion.
• Upplever för närvarande, eller upplevs inom ≤3 månader efter screening, klåda som kräver systemisk eller enteral behandling.
• Känd eller misstänkt akut kolangit under de 3 månaderna före och inklusive dag 0 inklusive kolangit behandlad med antibiotika.
• Administrering av antibiotika är förbjuden ≤1 månad av dag 0 (såvida inte deltagaren hade en stabil profylaxdos i minst 3 månader före dag 0).
• Administrering av följande mediciner var förbjuden ≤6 månader av dag 0 och under hela studien: fenofibrat eller andra fibrater och potentiellt hepatotoxiska läkemedel (inklusive alfa-metyl-dopa, natriumvalproinsyra, isoniazid eller nitrofurantoin).

• IBD flare under screening (till och med dag 0), där "flare" definierades enligt följande:

  • UC flare: partiell Mayo Score ≥5, och
  • CD-flare: CDAI ≥250
• Bevis på skadliga effekter av alkoholmissbruk (som bedömts av utredaren) eller överdriven alkoholkonsumtion (>4 enheter/dag för män, >2 enheter/dag för kvinnor).
• Känd eller misstänkt användning av illegala droger eller missbruksdroger (tillåtet om det är ordinerat eller indikerat) inom 3 månader från dag 0.
• Om kvinna: känd graviditet, eller hade ett positivt uringraviditetstest (bekräftat av ett positivt serumgraviditetstest), eller ammande.
• Annan samtidig sjukdom, malignitet eller tillstånd som sannolikt minskar den förväntade livslängden till mindre än försökets varaktighet (till exempel måttlig till svår hjärtsvikt).
• Deltagande i en annan prövning av läkemedel, biologiska eller medicintekniska produkter inom 30 dagar före screening.
• Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer, eller deltagare som ansågs vara potentiellt opålitliga.
• Blod- eller plasmadonation inom 30 dagar före dag 0.
• Mental instabilitet eller inkompetens så att giltigheten av informerat samtycke eller efterlevnad av rättegången var osäker.