Acide obéticholique (OCA) dans la cholangite sclérosante primitive (PSC) (AESOP)
11 juin 2021 mis à jour par: Intercept Pharmaceuticals
Un essai clinique de phase 2, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de recherche de dose évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'acide obéticholique chez des sujets atteints de cholangite sclérosante primitive
Il s'agissait d'un essai de phase 2, en double aveugle (DB), contrôlé par placebo chez des participants atteints de cholangite sclérosante primitive pour évaluer l'effet de l'acide obéticholique sur la biochimie du foie, en particulier la phosphatase alcaline sérique ; et la sécurité.
La phase d'extension de l'innocuité à long terme (LTSE) a été menée pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'utilisation ouverte à long terme de l'OCA chez les participants atteints de CSP qui avaient terminé la phase DB de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une évaluation de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de recherche de dose de l'efficacité et de l'innocuité de l'OCA chez les participants atteints de CSP. Environ 75 participants ayant fourni un consentement éclairé écrit et remplissant tous les critères d'inclusion et aucun des critères d'exclusion ont été randomisés dans l'un des 3 groupes de traitement comme suit : 1,5 milligrammes (mg) titrant à 3 mg d'OCA, 5 mg titrant à 10 mg d'OCA, ou un placebo, dans un rapport de 1:1:1. Les participants se sont auto-administrés le produit expérimental (IP) par voie orale, une fois par jour pendant 2 périodes consécutives de 12 semaines.
Pendant les 12 premières semaines, la dose du participant était de 1,5 mg d'OCA, 5 mg d'OCA ou un placebo. Après 12 semaines, la dose du participant a été titrée comme suit, à condition qu'il n'y ait pas de problèmes de sécurité ou de tolérabilité limitants de l'avis de l'investigateur, tout en maintenant l'essai en aveugle : le groupe de traitement à 1,5 mg d'OCA titré à 3 mg, le groupe de traitement à 5 mg d'OCA groupe titré à 10 mg d'OCA, et le groupe placebo est resté sous placebo. Le traitement en double aveugle s'est poursuivi pendant 12 semaines supplémentaires à cette dose.
Tout participant dont la dose n'a pas été titrée, en raison de problèmes de sécurité ou de tolérabilité, est resté sur son traitement de départ (1,5 mg d'OCA, 5 mg d'OCA ou un placebo) pour le reste de la phase DB jusqu'à la semaine 24.
La randomisation a été stratifiée en fonction de la présence ou de l'absence d'utilisation concomitante d'acide ursodésoxycholique (AUDC) et du taux de bilirubine totale (≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale [LSN] ou > 1,5 x la LSN, mais
Une fois la phase DB terminée, les participants ont été invités à reconfirmer leur consentement à participer à la phase LTSE en ouvert (prévue sur 24 mois supplémentaires).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
77
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bologna, Italie, 40138
- Dipartimento di Universitario di Scienze Mediche e Chirurgiche
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Monza, Italie, 20900
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Di Monza
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Padova, Italie, 35128
- Azienda Ospedaliera Universita di Padova - Struttura Operativa Complessa Gastroenterologia
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Mayo Clinic
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
- St. Joseph's Hospital & Medical Center
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California
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California Davis Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado, Denver
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
- Piedmont Atlanta Georgia Transplant Institute
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Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
- Gastrointestinal Specialists of Georgia
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University Of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University Health University Hospital
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- University of Louisville
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- Tulane Medical Center
-
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21202
- Mercy Medical Center
-
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
- Southern Therapy and Advanced Research
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
- St. Louis University Gastroenterology & Hepatology
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-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
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Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75203
- The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Liver Associates of Texas, P.A.
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- CHI St. Luke's Health Baylor College of Medicine Medical Center
-
Southlake, Texas, États-Unis, 76092
- Texas Digestive Disease Consultants
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Virginia
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23249
- McGuire DVAMC
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Swedish Organ Transplant and Liver Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Doit avoir eu un diagnostic de CSP (basé sur une cholangiographie à tout moment).
- Phosphatase alcaline au dépistage ≥ 2x LSN.
- Bilirubine totale au dépistage
Pour les participants atteints de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) concomitantes :
- Coloscopie (si le participant a un côlon) ou autre procédure endoscopique appropriée dans les 12 mois suivant le jour 0 confirmant l'absence de dysplasie ou de cancer colorectal
- Les participants atteints de la maladie de Crohn (MC) doivent avoir été en rémission, tel que défini par l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI)
- Les participants atteints de colite ulcéreuse (CU) doivent soit être en rémission, soit avoir eu une maladie bénigne. La rémission a été définie comme un score Mayo partiel ≤ 2 sans sous-score individuel supérieur à 1. Une maladie bénigne a été définie comme un score Mayo partiel ≤ 3 sans sous-score individuel supérieur à 1 point.
- Pour les participants recevant de l'UDCA dans le cadre de leur norme de soins, la dose doit avoir été stable pendant ≥ 3 mois avant et y compris le jour 0 et ne doit pas avoir dépassé 20 mg/kilogrammes/jour pendant cette période.
- Les participants recevant des traitements biologiques (par exemple, un facteur de nécrose tumorale ou des anticorps monoclonaux anti-intégrine), des immunosuppresseurs, des corticostéroïdes systémiques ou des statines, doivent avoir reçu une dose stable pendant ≥ 3 mois avant et y compris le jour 0 et devrait prévoir de rester sur une dose stable tout au long de l'essai.
- Contraception : les participantes en âge de procréer doivent avoir utilisé ≥ 1 méthode efficace (≤ 1 % de taux d'échec) de contraception pendant l'essai et jusqu'à 4 semaines après la dernière dose d'IP (y compris les doses de LTSE).
Critère d'exclusion:
- Preuve d'une cause secondaire de cholangite sclérosante lors du dépistage.
- Immunoglobuline G4 (IgG4)> 4x LSN au dépistage ou preuve de cholangite sclérosante à IgG4.
- Cholangite des petits canaux en l'absence de maladie des gros canaux.
Présence de complications cliniques d'une maladie hépatique chronique ou d'une décompensation hépatique cliniquement significative, notamment :
- Classification actuelle de Child Pugh B ou C
- Antécédents, ou diagnostic actuel ou suspicion de, cholangiocarcinome ou autre tumeur maligne hépatobiliaire, ou dysplasie des voies biliaires.
- Antécédents de transplantation hépatique ou modèle actuel de score de maladie hépatique en phase terminale ≥ 12
- Antécédents ou cirrhose actuelle avec complications, y compris antécédents ou présence de péritonite bactérienne spontanée, carcinome hépatocellulaire ou encéphalopathie hépatique (tel qu'évalué par l'investigateur)
- Hypertension portale connue actuelle avec complications, y compris varices gastriques ou volumineuses œsophagiennes connues, ascite mal contrôlée ou résistante aux diurétiques, antécédents de saignements variqueux ou interventions thérapeutiques ou prophylactiques connexes (par exemple, bêtabloquants, insertion d'anneaux variqueux ou shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire) .
- Antécédents ou syndrome hépatorénal actuel (type I ou II) ou dépistage de la créatinine sérique > 2 mg/décilitre (178 micromoles/litre [L]).
- La numération plaquettaire
- Preuve clinique actuelle de sténoses dominantes considérées comme cliniquement pertinentes de l'avis de l'investigateur ou stent biliaire actuel lors du dépistage.
- Cholécystite actuelle ou signe d'obstruction biliaire actuelle due à des calculs biliaires. Les calculs biliaires asymptomatiques qui n'étaient pas considérés comme un risque pour la sécurité de l'avis de l'enquêteur auraient pu être acceptables, sous réserve de discussion et d'accord avec le moniteur médical.
- Dysplasie colique dans les ≤ 5 ans précédant le jour 0.
- Antécédents de résection de l'intestin grêle.
- Antécédents d'autres maladies chroniques du foie, y compris, mais sans s'y limiter, la cholangite biliaire primitive (CBP), la maladie alcoolique du foie, la stéatose hépatique non alcoolique, l'hépatite auto-immune, le virus de l'hépatite B (sauf séroconversion et absence d'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B) , virus de l'hépatite C et syndrome de chevauchement.
- Syndrome de Gilbert connu ou antécédents d'élévations de la bilirubine non conjuguée (indirecte)> LSN ou de la bilirubine non conjuguée (indirecte)> LSN lors du dépistage.
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
- Présente actuellement, ou a présenté dans les ≤ 3 mois suivant le dépistage, un prurit nécessitant un traitement systémique ou entéral.
- Cholangite aiguë connue ou suspectée dans les 3 mois précédant et incluant le jour 0, y compris la cholangite traitée avec des antibiotiques.
- L'administration d'antibiotiques est interdite ≤ 1 mois du jour 0 (sauf si le participant recevait une dose prophylactique stable pendant au moins 3 mois avant le jour 0).
- L'administration des médicaments suivants était interdite ≤ 6 mois après le jour 0 et tout au long de l'essai : fénofibrate ou autres fibrates et médicaments potentiellement hépatotoxiques (y compris l'alpha-méthyl-dopa, l'acide valproïque sodique, l'isoniazide ou la nitrofurantoïne).
Poussée de MII pendant le dépistage (jusqu'au jour 0 inclus), où la « poussée » a été définie comme suit :
- Poussée UC : score Mayo partiel ≥ 5, et
- Fusée CD : CDAI ≥250
- Preuve d'effets délétères de l'abus d'alcool (tel qu'évalué par l'enquêteur) ou de la consommation excessive d'alcool (> 4 unités/jour pour les hommes, > 2 unités/jour pour les femmes).
- Usage connu ou soupçonné de drogues illicites ou de drogues (autorisé si médicalement prescrit ou indiqué) dans les 3 mois suivant le jour 0.
- Si femme : grossesse connue, ou test de grossesse urinaire positif (confirmé par un test de grossesse sérique positif), ou allaitante.
- Autre maladie concomitante, tumeur maligne ou affection susceptible de réduire de manière significative l'espérance de vie à une durée inférieure à la durée de l'essai (par exemple, insuffisance cardiaque congestive modérée à sévère).
- Participation à un autre essai de médicament expérimental, de produit biologique ou de dispositif médical dans les 30 jours précédant le dépistage.
- Antécédents de non-respect des régimes médicaux ou participants considérés comme potentiellement peu fiables.
- Don de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant le jour 0.
- Instabilité mentale ou incompétence telle que la validité du consentement éclairé ou la conformité à l'essai était incertaine.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1,5 mg d'OCA titrant à 3 mg d'OCA
Les participants randomisés pour recevoir 1,5 mg d'OCA ont pris 1,5 mg d'OCA par jour pendant 12 semaines pendant la phase DB.
Si elle était tolérée, la dose était augmentée à 3 mg d'OCA par jour pendant 12 semaines supplémentaires.
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Autres noms:
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Expérimental: 5 mg d'OCA titrant à 10 mg d'OCA
Les participants randomisés pour recevoir 5 mg d'OCA ont pris 5 mg d'OCA par jour pendant 12 semaines pendant la phase DB.
Si toléré, la dose a été augmentée à 10 mg d'OCA par jour pendant 12 semaines supplémentaires.
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Autres noms:
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Expérimental: Placebo
Les participants randomisés pour recevoir un placebo ont pris un placebo pendant 24 semaines au cours de la phase DB.
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Expérimental: LTSE OCA Total
À la fin de la phase DB, les participants ont été invités à reconfirmer leur consentement à participer à la phase LTSE (prévue sur 24 mois supplémentaires) commençant à 5 ou 10 mg d'OCA, en fonction du dernier traitement reçu pendant la phase DB.
Des doses allant jusqu'à 10 mg par jour ont été évaluées.
Tous les participants ont reçu l'OCA en ouvert pendant la phase LTSE de l'étude.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase DB : modification de la phosphatase alcaline sérique (ALP) par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, semaine 24
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L'analyse d'efficacité primaire a comparé le changement à la semaine 24 par rapport au départ dans l'ALP entre le groupe de traitement OCA et le placebo en utilisant un modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) avec des effets fixes pour le groupe de traitement et les strates de randomisation, et le départ comme covariable.
Les résultats sont rapportés en U/L.
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Base de référence, semaine 24
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Phase LTSE : Incidence des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
Délai: LTSE Baseline (DB Semaine 24) au Mois 26
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L'analyse primaire d'innocuité a évalué les effets du traitement par l'OCA sur les AESI de prurit, de troubles hépatiques et de dyslipidémie.
Tous les résumés d'événements indésirables (EI) ont été limités aux EI survenus sous traitement (EIAT), qui ont été définis comme tout EI nouvellement apparu, dont la fréquence a augmenté ou dont la gravité s'est aggravée après le début du produit expérimental.
Le prurit émergeant du traitement a été défini comme n'importe quel terme préféré (PT), y compris "Prur-".
Les AESI de troubles hépatiques ont été définis à l'aide de termes spécifiques à la requête du dictionnaire médical standardisé pour les activités réglementaires (MedDRA) des troubles hépatiques (SMQ).
Des modifications du profil lipidique EI, définies dans la SMQ Dyslipidémie, ont été signalées.
Les termes textuels ont été mis en correspondance avec les PT et les classes de systèmes d'organes (SOC) à l'aide de la version 17.1 de MedDRA pour tous les résumés d'EI, à l'exception de ceux des AESI de troubles hépatiques, qui utilisaient la version 18.1 de MedDRA.
Un résumé des EI graves et de tous les autres EI non graves, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans le module Événements indésirables signalés.
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LTSE Baseline (DB Semaine 24) au Mois 26
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Phase DB : changement par rapport à la ligne de base dans l'alanine transaminase sérique (ALT)
Délai: Base de référence, semaine 24
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En tant que marqueur de la biochimie hépatique et de la fonction hépatique, la variation médiane de l'ALT par rapport au départ à la semaine 24 est rapportée.
Les résultats sont rapportés en U/L.
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Base de référence, semaine 24
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Phase DB : modification de l'aspartate aminotransférase sérique (AST) par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, semaine 24
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En tant que marqueur de la biochimie hépatique et de la fonction hépatique, le changement médian de l'AST par rapport au départ à la semaine 24 est rapporté.
Les résultats sont rapportés en U/L.
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Base de référence, semaine 24
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Phase DB : modification de la bilirubine totale sérique par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence, semaine 24
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En tant que marqueur de la biochimie hépatique et de la fonction hépatique, la variation médiane de la bilirubine totale sérique par rapport au départ à la semaine 24 est rapportée.
Les résultats sont rapportés en umol/L.
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Base de référence, semaine 24
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Phase DB : changement par rapport à la ligne de base dans la bilirubine directe sérique
Délai: Base de référence, semaine 24
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En tant que marqueur de la biochimie hépatique et de la fonction hépatique, la variation médiane de la bilirubine directe sérique par rapport au départ à la semaine 24 est rapportée.
Les résultats sont rapportés en umol/L.
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Base de référence, semaine 24
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Phase DB : changement par rapport à la ligne de base dans la gamma-glutamyl transférase sérique (GGT)
Délai: Base de référence, semaine 24
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En tant que marqueur de la biochimie hépatique et de la fonction hépatique, le changement médian de la GGT sérique par rapport au départ à la semaine 24 est rapporté.
Les résultats sont rapportés en U/L.
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Base de référence, semaine 24
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Phase DB : changement par rapport à la ligne de base dans le facteur de croissance des fibroblastes plasmatiques 19 (FGF-19)
Délai: Base de référence, semaine 24
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Pour évaluer l'activité du récepteur farnésoïde X (FXR), la variation du FGF-19 par rapport au départ à la semaine 24 est rapportée.
Les résultats sont rapportés en picogrammes/millilitre (pg/mL).
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Base de référence, semaine 24
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Phase DB : changement par rapport à la ligne de base dans le plasma 7α-hydroxy-4-cholesten-3-one (C4)
Délai: Base de référence, semaine 24
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Pour évaluer l'activité de FXR, le changement de C4 plasmatique par rapport au départ à la semaine 24 est rapporté.
Les résultats sont rapportés en nanogrammes (ng)/mL.
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Base de référence, semaine 24
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Phase LTSE : changement par rapport à la ligne de base de l'ALP sérique au mois 12
Délai: LTSE Baseline (DB Semaine 24), Mois 12
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La variation médiane de l'ALP sérique entre le départ et la dernière visite disponible est rapportée.
La valeur DB à la semaine 24 a été utilisée comme ligne de base.
Les résultats sont rapportés en U/L.
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LTSE Baseline (DB Semaine 24), Mois 12
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Phase LTSE : changement par rapport à la ligne de base de l'ALT sérique au mois 12
Délai: LTSE Baseline (DB Semaine 24), Mois 12
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En tant que marqueur de la biochimie hépatique et de la fonction hépatique, la variation médiane de l'ALT par rapport au départ au mois 12 est rapportée.
La valeur DB à la semaine 24 a été utilisée comme ligne de base.
Les résultats sont rapportés en U/L.
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LTSE Baseline (DB Semaine 24), Mois 12
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Phase LTSE : changement par rapport à la ligne de base de l'AST sérique au mois 12
Délai: LTSE Baseline (DB Semaine 24), Mois 12
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En tant que marqueur de la biochimie hépatique et de la fonction hépatique, le changement médian de l'AST par rapport à la ligne de base au mois 12 est rapporté.
La valeur DB à la semaine 24 a été utilisée comme ligne de base.
Les résultats sont rapportés en U/L.
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LTSE Baseline (DB Semaine 24), Mois 12
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Phase LTSE : changement par rapport à la ligne de base de la bilirubine totale sérique au mois 12
Délai: LTSE Baseline (DB Semaine 24), Mois 12
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En tant que marqueur de la biochimie hépatique et de la fonction hépatique, la variation médiane de la bilirubine totale sérique par rapport au départ au mois 12 est rapportée.
La valeur DB à la semaine 24 a été utilisée comme ligne de base.
Les résultats sont rapportés en umol/L.
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LTSE Baseline (DB Semaine 24), Mois 12
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Phase LTSE : changement par rapport à la ligne de base de la bilirubine directe sérique au mois 12
Délai: LTSE Baseline (DB Semaine 24), Mois 12
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En tant que marqueur de la biochimie hépatique et de la fonction hépatique, la variation médiane de la bilirubine directe sérique par rapport à la valeur initiale au mois 12 est rapportée.
La valeur DB à la semaine 24 a été utilisée comme ligne de base.
Les résultats sont rapportés en umol/L.
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LTSE Baseline (DB Semaine 24), Mois 12
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Phase LTSE : Changement par rapport à la ligne de base de la GGT sérique au mois 12
Délai: LTSE Baseline (DB Semaine 24), Mois 12
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En tant que marqueur de la biochimie hépatique et de la fonction hépatique, le changement médian de la GGT sérique par rapport au départ au mois 12 est rapporté.
La valeur DB à la semaine 24 a été utilisée comme ligne de base.
Les résultats sont rapportés en U/L.
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LTSE Baseline (DB Semaine 24), Mois 12
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Phase LTSE : Changement par rapport à la ligne de base dans l'albumine au mois 12
Délai: LTSE Baseline (DB Semaine 24), Mois 12
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En tant que marqueur de la biochimie hépatique et de la fonction hépatique, le changement médian de l'albumine par rapport au départ au mois 12 est rapporté.
La valeur DB à la semaine 24 a été utilisée comme ligne de base.
Les résultats sont rapportés en grammes (g)/L.
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LTSE Baseline (DB Semaine 24), Mois 12
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Phase LTSE : variation de l'INR par rapport à la ligne de base au mois 12
Délai: LTSE Baseline (DB Semaine 24), Mois 12
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En tant que marqueur de la biochimie hépatique et de la fonction hépatique, le changement médian de l'INR par rapport au départ au mois 12 est rapporté.
La valeur DB à la semaine 24 a été utilisée comme ligne de base.
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LTSE Baseline (DB Semaine 24), Mois 12
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Phase LTSE : changement par rapport à la ligne de base en élastographie transitoire (TE) au mois 12
Délai: LTSE Baseline (DB Semaine 24), Mois 12
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En tant que marqueur de l'inflammation et de la fibrose hépatiques, le changement médian de TE, en tant que mesure de la rigidité hépatique, par rapport à la ligne de base au mois 12 est rapporté.
La valeur DB à la semaine 24 a été utilisée comme ligne de base.
Les résultats sont rapportés en kilopascal (kPa).
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LTSE Baseline (DB Semaine 24), Mois 12
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Phase LTSE : changement par rapport à la ligne de base de la fibrose hépatique améliorée (ELF) au mois 12
Délai: LTSE Baseline (DB Semaine 24), Mois 12
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En tant que marqueur de l'inflammation et de la fibrose hépatiques, le changement du score ELF par rapport à la ligne de base au mois 12 est rapporté.
Le score ELF et ses composants (acide hyaluronique [HA] ; procollagène-3 peptide N-terminal [P3NP] ; inhibiteur tissulaire de la métalloprotéinase 1 [TIMP-1]) a été calculé comme suit : 2,278 + 0,851 x ln(HA (ng/ mL)) + 0,751 x ln(P3NP (ng/mL)) + 0,394 x ln(TIMP-1 (ng/mL).
La valeur DB à la semaine 24 a été utilisée comme ligne de base.
Une augmentation du score indique une amélioration/aggravation des symptômes.
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LTSE Baseline (DB Semaine 24), Mois 12
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Phase LTSE : changement par rapport à la ligne de base dans le FGF-19 plasmatique au mois 12
Délai: LTSE Baseline (DB Semaine 24), Mois 12
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Pour évaluer l'activité de FXR, le changement de FGF-19 par rapport à la ligne de base au mois 12 est rapporté.
La valeur DB à la semaine 24 a été utilisée comme ligne de base.
Les résultats sont rapportés en pg/mL.
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LTSE Baseline (DB Semaine 24), Mois 12
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Phase LTSE : changement par rapport à la ligne de base dans le plasma C4 au mois 12
Délai: LTSE Baseline (DB Semaine 24), Mois 12
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Pour évaluer l'activité de FXR, le changement de C4 plasmatique par rapport à la ligne de base au mois 12 est rapporté.
La valeur DB à la semaine 24 a été utilisée comme ligne de base.
Les résultats sont rapportés en ng/mL.
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LTSE Baseline (DB Semaine 24), Mois 12
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Phase LTSE : participants en rémission de la colite ulcéreuse au mois 12
Délai: Mois 12
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Pour évaluer l'activité des maladies inflammatoires de l'intestin (MII), le nombre de participants présentant une rémission de la colite ulcéreuse au mois 12 est rapporté.
La rémission a été définie comme un score Mayo partiel ≤ 2 sans sous-score individuel supérieur à 1 point.
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Mois 12
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Phase LTSE : Participants en rémission de la maladie de Crohn au mois 12
Délai: Mois 12
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Pour évaluer l'activité des MICI, le nombre de participants en rémission de la maladie de Crohn au mois 12 est rapporté.
La rémission a été définie comme un score de l'indice d'activité de la maladie de Crohn de
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Mois 12
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Phase LTSE : changement par rapport à la ligne de base des acides biliaires totaux au mois 12
Délai: Mois 12
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Pour évaluer les effets sur les acides biliaires, le changement médian des acides biliaires totaux par rapport à la ligne de base au mois 12 est rapporté.
La valeur DB à la semaine 24 a été utilisée comme ligne de base.
Les résultats sont rapportés en umol/L.
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Mois 12
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Phase LTSE : changement par rapport à la ligne de base de l'échelle visuelle analogique (EVA) du prurit au mois 12
Délai: LTSE Baseline (DB Semaine 24), Mois 12
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Pour évaluer les effets sur les symptômes spécifiques à la maladie, la variation médiane du score EVA du prurit par rapport à la ligne de base au mois 12 est rapportée.
Le score est dérivé du questionnaire du participant VAS, qui demande au participant de tracer une ligne n'importe où sur une échelle qui représente le mieux la gravité de la démangeaison ; l'échelle va de 0 (pas de démangeaison) à 10 (pire démangeaison possible), par incréments de 2. Une augmentation du score représente une augmentation de la sévérité des symptômes.
La valeur DB à la semaine 24 a été utilisée comme ligne de base.
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LTSE Baseline (DB Semaine 24), Mois 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: George Harb, MD, Intercept Pharmaceuticals, Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
9 février 2015
Achèvement primaire (Réel)
7 mars 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
22 mars 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 juin 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 juin 2014
Première publication (Estimation)
27 juin 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
8 juillet 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 juin 2021
Dernière vérification
1 juin 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 747-207
- 2014-002205-38 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .