Acido obeticolico (OCA) nella colangite sclerosante primitiva (PSC) (AESOP)

Criterio di inclusione:

• Deve aver avuto una diagnosi di PSC (basata sulla colangiografia in qualsiasi momento).
• Fosfatasi alcalina allo Screening ≥2x ULN.
• Bilirubina totale allo screening

• Per i partecipanti con concomitante malattia infiammatoria intestinale (IBD):

  1. Colonscopia (se il partecipante ha un colon) o altra procedura endoscopica appropriata entro 12 mesi dal giorno 0 che conferma l'assenza di displasia o cancro del colon-retto
  2. I partecipanti con malattia di Crohn (CD) devono essere stati in remissione come definito da un indice di attività della malattia di Crohn (CDAI)
  3. I partecipanti con colite ulcerosa (CU) devono essere stati in remissione o aver avuto una malattia lieve. La remissione è stata definita come un punteggio Mayo parziale ≤2 senza alcun punteggio parziale individuale superiore a 1. La malattia lieve è stata definita come un punteggio Mayo parziale ≤3 senza alcun punteggio parziale individuale superiore a 1 punto.
• Per i partecipanti a cui viene somministrato UDCA come parte del loro standard di cura, la dose deve essere stata stabile per ≥3 mesi prima del Giorno 0 incluso e non deve aver superato i 20 mg/chilogrammi/giorno durante questo periodo.
• I partecipanti a cui vengono somministrati trattamenti biologici (ad esempio, anti-fattore di necrosi tumorale o anticorpi monoclonali anti-integrina), immunosoppressori, corticosteroidi sistemici o statine, devono aver assunto una dose stabile per ≥ 3 mesi prima del Giorno 0 e compreso dovrebbe pianificare di rimanere su una dose stabile per tutta la durata della sperimentazione.
• Contraccezione: le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono aver utilizzato ≥1 metodo efficace (≤1% di tasso di fallimento) di contraccezione durante lo studio e fino a 4 settimane dopo l'ultima dose di IP (comprese le dosi di LTSE).

Criteri di esclusione:

• Evidenza di una causa secondaria di colangite sclerosante allo Screening.
• Immunoglobulina G4 (IgG4) >4x ULN allo screening o evidenza di colangite sclerosante IgG4.
• Colangite del piccolo dotto in assenza di malattia del grosso dotto.

• Presenza di complicanze cliniche di malattia epatica cronica o scompenso epatico clinicamente significativo, tra cui:

  • Attuale classificazione Child Pugh B o C
  • Storia o diagnosi attuale o sospetto di colangiocarcinoma o altra neoplasia epatobiliare o displasia delle vie biliari.
  • Storia di trapianto di fegato o modello attuale di punteggio di malattia epatica allo stadio terminale ≥12
  • Storia di, o attuale, cirrosi con complicanze, inclusa storia o presenza di peritonite batterica spontanea, carcinoma epatocellulare o encefalopatia epatica (come valutato dallo sperimentatore)
  • Ipertensione portale nota attuale con complicanze, incluse varici gastriche o esofagee note, ascite scarsamente controllata o resistente ai diuretici, anamnesi di sanguinamento da varici o interventi terapeutici o profilattici correlati (ad esempio, beta-bloccanti, inserimento di bande varici o shunt portosistemico intraepatico transgiugulare) .
  • Storia di, o attuale, sindrome epatorenale (tipo I o II) o Screening della creatinina sierica >2 mg/decilitro (178 micromoli/litro [L]).
  • Conta piastrinica
• Evidenze cliniche attuali di stenosi dominanti che sono state considerate clinicamente rilevanti secondo l'opinione dello sperimentatore o stent biliare in corso allo screening.
• Colecistite in atto o evidenza di ostruzione biliare in corso dovuta a calcoli biliari. I calcoli biliari asintomatici che non erano considerati un rischio per la sicurezza secondo l'opinione dello sperimentatore avrebbero potuto essere accettabili, previa discussione e accordo con il monitor medico.
• Displasia del colon entro ≤5 anni prima del giorno 0.
• Storia di resezione dell'intestino tenue.
• Anamnesi di altre malattie epatiche croniche, incluse, ma non limitate a, colangite biliare primitiva (PBC), epatopatia alcolica, steatosi epatica non alcolica, epatite autoimmune, virus dell'epatite B (a meno che non sia sieroconvertito e non sia positivo all'acido deossiribonucleico del virus dell'epatite B) , virus dell'epatite C e sindrome da sovrapposizione.
• Sindrome di Gilbert nota o storia di aumenti della bilirubina non coniugata (indiretta) > ULN o della bilirubina non coniugata (indiretta) > ULN allo screening.
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
• Al momento, o sperimentato entro ≤3 mesi dallo screening, prurito che richiede un trattamento sistemico o enterale.
• - Colangite acuta nota o sospetta nei 3 mesi precedenti al Giorno 0 compreso, compresa la colangite trattata con antibiotici.
• La somministrazione di antibiotici è vietata ≤1 mese del giorno 0 (a meno che il partecipante non fosse in una dose di profilassi stabile per almeno 3 mesi prima del giorno 0).
• La somministrazione dei seguenti farmaci è stata proibita ≤6 mesi dal giorno 0 e per tutta la durata dello studio: fenofibrato o altri fibrati e farmaci potenzialmente epatotossici (inclusi alfa-metil-dopa, acido valproico sodico, isoniazide o nitrofurantoina).

• Riacutizzazione IBD durante lo screening (fino al giorno 0 incluso), dove "riacutizzazione" è stata definita come segue:

  • Flare CU: punteggio Mayo parziale ≥5 e
  • CD flare: CDAI ≥250
• Evidenza di effetti deleteri dell'abuso di alcol (come valutato dallo sperimentatore) o consumo eccessivo di alcol (> 4 unità/giorno per i maschi, > 2 unità/giorno per le femmine).
• Uso noto o sospetto di droghe illecite o droghe d'abuso (consentito se prescritto o indicato dal medico) entro 3 mesi dal giorno 0.
• Se femmina: gravidanza nota o test di gravidanza sulle urine positivo (confermato da un test di gravidanza su siero positivo) o allattamento.
• Altre malattie, tumori maligni o condizioni concomitanti che possono ridurre significativamente l'aspettativa di vita a un valore inferiore alla durata dello studio (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia da moderata a grave).
• Partecipazione a un altro studio sperimentale di farmaci, biologici o dispositivi medici entro 30 giorni prima dello screening.
• Storia di non conformità con regimi medici o partecipanti considerati potenzialmente inaffidabili.
• Donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima del Giorno 0.
• Instabilità mentale o incompetenza tali da rendere incerta la validità del consenso informato o il rispetto della sperimentazione.