Obetikolsav (OCA) az elsődleges szklerotizáló cholangitisben (PSC) (AESOP)

Bevételi kritériumok:

• PSC-t kellett diagnosztizálnia (bármikor cholangiográfia alapján).
• Alkáli foszfatáz a szűréskor ≥2x ULN.
• Összes bilirubin a szűréskor

• Egyidejű gyulladásos bélbetegségben (IBD) szenvedőknek:

  1. Kolonoszkópia (ha a résztvevő vastagbélben van) vagy más megfelelő endoszkópos eljárás a 0. naptól számított 12 hónapon belül, amely megerősíti, hogy nincs diszplázia vagy vastagbélrák
  2. A Crohn-betegségben (CD) szenvedő résztvevőknek a Crohn-betegség aktivitási indexe (CDAI) által meghatározott remisszióban kell lenniük.
  3. A fekélyes vastagbélgyulladásban (UC) szenvedő betegeknek vagy remisszióban kell lenniük, vagy enyhe betegségük volt. A remissziót ≤2-es részleges Mayo-pontszámként határozták meg, anélkül, hogy az egyéni részpontszám haladta volna meg az 1-et. Az enyhe betegség ≤3-as részleges Mayo-pontszámként definiált, és egyetlen egyéni részpont sem haladta meg az 1 pontot.
• Azon résztvevők esetében, akiknek standard ellátásuk részeként UDCA-t kapnak, a dózisnak a 0. napot megelőzően legalább 3 hónapig stabilnak kell lennie, és ez idő alatt nem haladhatja meg a 20 mg/kg/nap értéket.
• Azoknak a résztvevőknek, akik biológiai kezelésben részesülnek (például tumor nekrózis faktor vagy anti-integrin monoklonális antitestek), immunszuppresszánsok, szisztémás kortikoszteroidok vagy sztatinok, stabil dózisban kell részesülniük legalább 3 hónapig a 0. és a nap előtt, beleértve terveznie kell, hogy a vizsgálat teljes ideje alatt stabil adagon maradjon.
• Fogamzásgátlás: a fogamzóképes korú női résztvevőknek ≥1 hatékony fogamzásgátlási módszert (≤1%-os sikertelenségi arány) kell alkalmazniuk a vizsgálat során és az utolsó IP-dózist követő 4 hétig (beleértve az LTSE-dózisokat is).

Kizárási kritériumok:

• A szklerotizáló cholangitis másodlagos okának bizonyítéka a szűréskor.
• Immunglobulin G4 (IgG4) > 4x ULN szűréskor vagy IgG4 szklerotizáló cholangitis bizonyítéka.
• Kis csatorna cholangitis nagy csatorna betegség hiányában.

• Krónikus májbetegség vagy klinikailag jelentős májdekompenzáció klinikai szövődményeinek jelenléte, beleértve:

  • Jelenlegi Child Pugh B vagy C besorolás
  • A cholangiocarcinoma vagy más hepatobiliaris rosszindulatú daganat vagy epeúti diszplázia anamnézisében, jelenlegi diagnózisában vagy gyanújában.
  • Májtranszplantáció anamnézisében vagy a végstádiumú májbetegség jelenlegi modellje pontszám ≥12
  • A kórtörténetben vagy jelenlegi fennálló cirrhosis szövődményekkel, beleértve a spontán bakteriális peritonitist, hepatocelluláris karcinómát vagy hepatikus encephalopathiát (a vizsgáló értékelése szerint)
  • Jelenlegi ismert portális hipertónia szövődményekkel, beleértve az ismert gyomor- vagy nagy nyelőcsővarixokat, rosszul kontrollált vagy diuretikum-rezisztens ascites, a kórelőzményben előforduló visszérvérzés vagy kapcsolódó terápiás vagy profilaktikus beavatkozások (például béta-blokkolók, variceális szalagok behelyezése vagy transzjuguláris intrahepatikus portosisztémás shunt) .
  • A kórelőzményben vagy a jelenlegi hepatorenalis szindróma (I. vagy II. típus) vagy Szűrő szérum kreatinin >2 mg/deciliter (178 mikromol/liter [L]).
  • Vérlemezke-szám
• A domináns szűkületek jelenlegi klinikai bizonyítékai, amelyeket a vizsgáló véleménye szerint klinikailag relevánsnak tartottak, vagy a jelenlegi epestent a szűréskor.
• Jelenlegi epehólyag-gyulladás vagy az epekő okozta jelenlegi epeelzáródás bizonyítéka. Tünetmentes epekövek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint nem minősültek biztonsági kockázatnak, elfogadhatóak lettek volna, az Orvosi Monitorral való egyeztetés és egyeztetés függvényében.
• Vastagbél diszplázia a 0. napot megelőző ≤ 5 éven belül.
• A vékonybél reszekció története.
• Egyéb krónikus májbetegségek anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan, primer epecholangitist (PBC), alkoholos májbetegséget, nem alkoholos zsírmájbetegséget, autoimmun hepatitist, hepatitis B vírust (kivéve, ha szerokonvertált és nincs pozitív Hepatitis B vírus dezoxiribonukleinsav) , hepatitis C vírus és átfedési szindróma.
• Ismert Gilbert-szindróma vagy a kórtörténetben a nem konjugált (indirekt) bilirubin > ULN vagy nem konjugált (indirekt) bilirubin > ULN szint emelkedése a szűréskor.
• Humán immunhiány vírusfertőzés ismert története.
• Jelenleg, vagy a szűrést követő ≤3 hónapon belül tapasztalt viszketés, amely szisztémás vagy enterális kezelést igényel.
• Ismert vagy feltételezett akut cholangitis a 0. napot megelőző 3 hónapban, beleértve az antibiotikumokkal kezelt cholangitist is.
• Az antibiotikumok beadása tilos ≤ 1 hónapig a 0. naptól (kivéve, ha a résztvevő a 0. napot megelőzően legalább 3 hónapig stabil profilaktikus adagban volt).
• A következő gyógyszerek beadása tilos volt a 0. napon ≤ 6 hónapig és a vizsgálat során: fenofibrát vagy más fibrátok és potenciálisan hepatotoxikus gyógyszerek (beleértve az alfa-metil-dopát, a nátrium-valproinsavat, az izoniazidot vagy a nitrofurantoint).

• IBD fellángolása a szűrés során (a 0. napig bezárólag), ahol a "fellángolást" a következőképpen határozták meg:

  • UC fellángolása: részleges Mayo-pontszám ≥5, és
  • CD fáklya: CDAI ≥250
• Bizonyíték az alkohollal való visszaélés (a vizsgáló értékelése szerint) vagy a túlzott alkoholfogyasztás káros hatásaira (>4 egység/nap férfiaknál, >2 egység/nap nőknél).
• Tiltott kábítószerek vagy kábítószerrel való visszaélés ismert vagy feltételezett használata (orvosi előírás vagy indikáció esetén megengedett) a 0. napot követő 3 hónapon belül.
• Ha nő: ismert terhesség, vagy pozitív volt a vizelet terhességi tesztje (amit pozitív szérum terhességi teszt igazolt), vagy szoptat.
• Egyéb egyidejű betegség, rosszindulatú daganat vagy állapot, amely valószínűleg jelentősen csökkenti a várható élettartamot a vizsgálat időtartamánál rövidebbre (például közepesen súlyos vagy súlyos pangásos szívelégtelenség).
• Részvétel egy másik vizsgált gyógyszer, biológiai vagy orvostechnikai eszköz vizsgálatában a Szűrést megelőző 30 napon belül.
• Az orvosi kezelések be nem tartása a kórtörténetben, vagy olyan résztvevők, akiket potenciálisan megbízhatatlannak tartottak.
• Vér- vagy plazmaadás a 0. napot megelőző 30 napon belül.
• Mentális instabilitás vagy hozzá nem értés, ami miatt a tájékozott beleegyezés érvényessége vagy a vizsgálatnak való megfelelés bizonytalan volt.