Obeticholsyre (OCA) ved primær skleroserende kolangitt (PSC) (AESOP)

Inklusjonskriterier:

• Må ha hatt en diagnose PSC (basert på kolangiografi til enhver tid).
• Alkalisk fosfatase ved screening ≥2x ULN.
• Total bilirubin ved screening

• For deltakere med samtidig inflammatorisk tarmsykdom (IBD):

  1. Koloskopi (hvis deltaker har tykktarm) eller annen passende endoskopisk prosedyre innen 12 måneder etter dag 0 som bekrefter ingen dysplasi eller tykktarmskreft
  2. Deltakere med Crohns sykdom (CD) må ha vært i remisjon som definert av en Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI)
  3. Deltakere med ulcerøs kolitt (UC) må enten ha vært i remisjon eller ha hatt mild sykdom. Remisjon ble definert som en delvis Mayo-skåre på ≤2 uten individuell sub-score som oversteg 1. Mild sykdom ble definert som en delvis Mayo-skåre ≤3 uten individuell sub-score som oversteg 1 poeng.
• For deltakere som får UDCA som en del av deres standardbehandling, må dosen ha vært stabil i ≥3 måneder før og inkludert dag 0 og må ikke ha overskredet 20 mg/kilogram/dag i løpet av denne tiden.
• Deltakere som får biologiske behandlinger (for eksempel anti-tumor nekrosefaktor eller anti-integrin monoklonale antistoffer), immunsuppressiva, systemiske kortikosteroider eller statiner, må ha vært på en stabil dose i ≥3 måneder før, og inkludert, dag 0 og bør planlegge å holde seg på en stabil dose gjennom hele studien.
• Prevensjon: kvinnelige deltakere i fertil alder må ha brukt ≥1 effektiv prevensjonsmetode (≤1 % feilrate) for prevensjon under forsøket og inntil 4 uker etter siste dose av IP (inkludert LTSE-doser).

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på en sekundær årsak til skleroserende kolangitt ved screening.
• Immunglobulin G4 (IgG4) >4x ULN ved screening eller tegn på IgG4 skleroserende kolangitt.
• Liten kanalkolangitt i fravær av storkanalsykdom.

• Tilstedeværelse av kliniske komplikasjoner av kronisk leversykdom eller klinisk signifikant leverdekompensasjon, inkludert:

  • Gjeldende Child Pugh-klassifisering B eller C
  • Anamnese med, eller nåværende diagnose eller mistanke om, kolangiokarsinom eller annen hepatobiliær malignitet, eller galleveisdysplasi.
  • Historie med levertransplantasjon, eller nåværende modell for sluttstadium av leversykdomsscore ≥12
  • Anamnese med eller nåværende skrumplever med komplikasjoner, inkludert historie eller tilstedeværelse av spontan bakteriell peritonitt hepatocellulært karsinom eller hepatisk encefalopati (som vurdert av etterforskeren)
  • Gjeldende kjent portalhypertensjon med komplikasjoner, inkludert kjente gastriske eller store esophageal-varicer, dårlig kontrollert eller vanndrivende resistent ascites, historie med varicealblødninger, eller relaterte terapeutiske eller profylaktiske intervensjoner (for eksempel betablokkere, innsetting av varicealbånd eller transjugulære intrahepatiske portosystemiske) .
  • Anamnese med eller nåværende hepatorenalt syndrom (type I eller II) eller screening av serumkreatinin >2 mg/desiliter (178 mikromol/liter [L]).
  • Antall blodplater
• Aktuelle kliniske bevis på dominerende strikturer som ble ansett som klinisk relevante etter etterforskerens mening eller gjeldende gallestent ved screening.
• Aktuell kolecystitt eller tegn på gjeldende galleveisobstruksjon på grunn av gallestein. Asymptomatiske gallesteiner som ikke ble ansett som en sikkerhetsrisiko etter utrederens oppfatning kan ha vært akseptable, med forbehold om diskusjon og avtale med medisinsk monitor.
• Kolondysplasi innen ≤5 år før dag 0.
• Historie om tynntarmsreseksjon.
• Anamnese med andre kroniske leversykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, primær biliær kolangitt (PBC), alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk fettleversykdom, autoimmun hepatitt, hepatitt B-virus (med mindre serokonvertert og ingen positiv hepatitt B-virus deoksyribonukleinsyre) , hepatitt C-virus og overlappingssyndrom.
• Kjent Gilberts syndrom eller historie med økninger i ukonjugert (indirekte) bilirubin >ULN eller ukonjugert (indirekte) bilirubin >ULN ved screening.
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus.
• Opplever for øyeblikket, eller opplever innen ≤3 måneder etter screening, pruritus som krever systemisk eller enteral behandling.
• Kjent eller mistenkt akutt kolangitt i 3 måneder før, og inkludert, dag 0 inkludert kolangitt behandlet med antibiotika.
• Administrering av antibiotika er forbudt ≤1 måned av dag 0 (med mindre deltakeren var på en stabil profylaksedose i minst 3 måneder før dag 0).
• Administrering av følgende medisiner var forbudt ≤6 måneder av dag 0 og gjennom hele studien: fenofibrat eller andre fibrater og potensielt hepatotoksiske medisiner (inkludert alfa-metyl-dopa, natriumvalproinsyre, isoniazid eller nitrofurantoin).

• IBD-oppblussing under screening (til og med dag 0), hvor "oppblussing" ble definert som følger:

  • UC flare: delvis Mayo Score ≥5, og
  • CD-bluss: CDAI ≥250
• Bevis på skadelige effekter av alkoholmisbruk (som vurdert av etterforskeren) eller overdreven alkoholforbruk (>4 enheter/dag for menn, >2 enheter/dag for kvinner).
• Kjent eller mistenkt bruk av ulovlige stoffer eller misbruksstoffer (tillatt hvis medisinsk foreskrevet eller indisert) innen 3 måneder etter dag 0.
• Hvis kvinne: kjent graviditet, eller hadde en positiv uringraviditetstest (bekreftet av en positiv serumgraviditetstest), eller ammende.
• Annen samtidig sykdom, malignitet eller tilstand som sannsynligvis reduserer forventet levealder betydelig til mindre enn varigheten av forsøket (for eksempel moderat til alvorlig kongestiv hjertesvikt).
• Deltakelse i en annen utprøving av medikament, biologisk eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening.
• Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer, eller deltakere som ble ansett for å være potensielt upålitelige.
• Blod- eller plasmadonasjon innen 30 dager før dag 0.
• Mental ustabilitet eller inkompetanse slik at gyldigheten av informert samtykke eller etterlevelse av rettssaken var usikker.