Kontrolovaná studie panhematinu v léčbě akutních záchvatů porfyrie
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie o účinnosti a bezpečnosti Panhematinu™ při léčbě akutních záchvatů porfyrie
Tato studie si klade za cíl poskytnout vysoce kvalitní důkazy o účinnosti a bezpečnosti heminu (PanhematinTM, Recordati) pro léčbu akutních záchvatů porfyrie. Tyto typy studií nebyly dříve provedeny ani s PanhematinemTM, ani s přípravkem heminu dostupným v Evropě (NormosangTM, Orphan Europe).
V této studii jsou dvě léčebné skupiny. Jedna skupina bude léčena přípravkem PanhematinTM plus glukóza a druhá skupina bude léčena roztokem glukózy a neaktivní soli (tzv. „placebo“). Aby se předešlo předsudkům, léčba poskytnutá každému účastníkovi bude zaslepena (to znamená, že účastníci a většina nemocničního personálu nebudou vědět, jakou léčbu účastník dostane) a randomizována (to znamená, že účastníci budou mít stejnou šanci, že obdrží kteroukoli léčbu, např. hod mincí). Placebem kontrolovaná, randomizovaná studie je standardní metodou používanou k prokázání účinnosti a bezpečnosti léčby. PanhematinTM a glukóza budou podávány stejným způsobem jako při léčbě záchvatu porfyrie. U účastníků, kteří jsou vybráni pro příjem placeba, bude jejich léčba kdykoli převedena na skutečný PanhematinTM, pokud se jejich příznaky nezlepší. Toto se nazývá „záchranná“ léčba a zajišťuje, že studium je bezpečné a pacienti, kteří potřebují hemin, ho dostanou. Léčba heminem bude trvat 4 dny, v případě potřeby i déle. Vzhledem k tomu, že studovaná léčba je zahájena co nejdříve po objevení se symptomů, dojde k velmi malému zpoždění v poskytování heminu těm, kteří ho potřebují. Zdroj financování – Office of Orphan Products Development (FDA OPD)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Spojené státy, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku 18 let
- Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas
- Akutní příznaky (trvání 7 dní nebo méně do doby zařazení), jako je bolest břicha, zad a/nebo končetin, diagnostikované zkoušejícím jako způsobené porfyrií po počátečním vyhodnocení vyloučily jiné příčiny.
- Diagnóza akutní porfyrie dokumentovaná podstatným zvýšením porfobilinogenu v moči nebo v séru (PBG).
- Typ akutní porfyrie potvrzený dodatečným testováním (kromě zvýšené PBG), které lze dokončit před nebo po zahájení léčby pomocí vzorků před léčbou:
- Pro akutní intermitentní porfyrii (AIP): Normální nebo jen mírné zvýšení plazmatických a fekálních porfyrinů. Většina (~ 90 procent) bude mít nedostatečnou aktivitu erytrocytární porfobilinogen deaminázy (PBGD) a téměř všechny (> 95 procent) budou mít prokazatelnou mutaci PBGD způsobující onemocnění.
- Pro hereditární koproporfyrii (HCP): Podstatné zvýšení fekálních porfyrinů (téměř zcela koproporfyrin III). Při absenci fotosenzitivity kůže bude mít většina normální nebo jen mírné zvýšení plazmatických porfyrinů. Téměř všechny (> 95 procent) budou mít prokazatelnou mutaci koproporfyrinogen oxidázy (CPO) způsobující onemocnění.
- Pro pestrou porfyrii (VP): Podstatné zvýšení fekálních porfyrinů (většinou koproporfyrin III a protoporfyrin), zvýšení celkových porfyrinů v plazmě a emisní maximum fluorescence zředěné plazmy při neutrálním pH blízko 626 nm. Téměř všechny (~95 procent) budou mít prokazatelnou mutaci protoporfyrinogen oxidázy (PPO) způsobující onemocnění.
Kritéria vyloučení:
- Symptomy, jako je bolest břicha, zad nebo končetin, jsou vysvětleny jiným stavem, jak posoudil vyšetřovatel
- Terapie heminem během 7 dnů před zařazením do této studie
- Známá nebo předpokládaná alergie na Panhematin™ nebo příbuzné produkty
- Preexistující koagulační defekt nebo současná léčba antikoagulancii
- Dříve dokumentované poškození ledvin definované jako sérový kreatinin nad 1,7 mg/dl nebo 150 mmol/l.
- Diagnóza diabetes mellitus, která může zvýšit riziko infuze glukózy.
- Srdeční selhání, závažná chronická anémie nebo jakákoli nemoc nebo stav, který by podle zkoušejícího vedl k nepřijatelnému riziku pro pacienta nebo narušoval úspěšný sběr dat pro studii
- Předchozí randomizace v této studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Panhematin
Panhematin plus glukóza
|
Zatížení glukózou
Ostatní jména:
Glukóza je podávána oběma skupinám jako běžná péče.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo (fyziologický roztok) plus glukóza
|
Glukóza je podávána oběma skupinám jako běžná péče.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl ve skóre bolesti NRS mezi výchozím a 12 hodinami
Časové okno: Základní linie a 12 hodin
|
Rozdíl v skóre bolesti před infuzí NRS a NRS bolest skóre 12 hodin od doby zahájení infuze.
Pro definování této proměnné byly všechny oslepené doby infuze studie porovnány s dobami průzkumu skóre bolesti.
Skóre bolesti nejblíže, ale před časem infuze bylo skóre bolesti před infuzním.
Měřítko numerického hodnocení pro bolest (0-10; 0 = žádná bolest, 10 = nejasnější bolest).
|
Základní linie a 12 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Biochemické účinky panhematinu u účastníků zacházelo brzy na útoky na porfyrii
Časové okno: Den 1 (základní linie), den 2, den 3 a den
|
Rozdíl v panhematinu a rameni s placebem pro změnu v ALA moči (PBG) a celkových porfyrinech mezi základními a následnými časovými body.
|
Den 1 (základní linie), den 2, den 3 a den
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinky klinických rysů na reakci na panhematin
Časové okno: 4 dny
|
Věk, sex, prohlubování faktorů
|
4 dny
|
|
Účinky genetických rysů na reakci na panhematin
Časové okno: 4 dny
|
Typy mutací
|
4 dny
|
|
Použití rekonstituce panhematinu s albuminem
Časové okno: 4 dny
|
Frekvence vedlejších účinků nebo nežádoucích účinků
|
4 dny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Karl E Anderson, MD, UT, Galveston
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 10-203
- FD-R-03720 (Jiné číslo grantu/financování: FDA - OOPD)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .