Essai contrôlé de panhématine dans le traitement des crises aiguës de porphyrie
Un essai en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo et en groupes parallèles sur l'efficacité et l'innocuité de PanhematinTM dans le traitement des crises aiguës de porphyrie
Cette étude vise à fournir des preuves de haute qualité de l'efficacité et de l'innocuité de l'hémine (PanhematinTM, Recordati) pour le traitement des crises aiguës de porphyrie. Ces types d'études n'ont jamais été réalisés auparavant avec PanhematinTM ou la préparation d'hémine disponible en Europe (NormosangTM, Orphan Europe).
Il y a deux groupes de traitement dans cette étude. Un groupe sera traité avec PanhematinTM plus glucose, et l'autre groupe sera traité avec du glucose plus une solution saline inactive (appelée "placebo"). Pour éviter les préjugés, le traitement administré à chaque participant sera en aveugle (ce qui signifie que les participants et la plupart du personnel hospitalier ne sauront pas quel traitement le participant recevra) et randomisé (ce qui signifie que les participants auront une chance égale de recevoir l'un ou l'autre traitement, comme le lancer de pièce). Une étude randomisée contrôlée par placebo est la méthode standard utilisée pour prouver que les traitements sont efficaces et sûrs. PanhematinTM et glucose seront administrés de la même manière que d'habitude pour traiter une crise de porphyrie. Pour les participants choisis pour recevoir le placebo, leur traitement sera remplacé par du vrai PanhematinTM à tout moment si leurs symptômes ne s'améliorent pas. C'est ce qu'on appelle le traitement de « sauvetage » et garantit que leur étude est sûre et que les patients qui ont besoin d'hémine le recevront. Le traitement à l'hémine durera 4 jours, ou plus si nécessaire. Étant donné que le traitement à l'étude est commencé dès que possible après l'apparition des symptômes, il y aura très peu de retard dans la fourniture d'hémine à ceux qui en ont besoin. Source de financement - Bureau de développement des produits orphelins (FDA OOPD)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, États-Unis, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme âgé de 18 ans
- Disposé à fournir un consentement éclairé écrit
- Symptômes aigus (durée de 7 jours ou moins au moment de l'inscription) tels que des douleurs abdominales, dorsales et / ou des membres, diagnostiqués par l'investigateur comme causés par la porphyrie après l'évaluation initiale ont exclu d'autres causes.
- Diagnostic de porphyrie aiguë documenté par une augmentation substantielle du porphobilinogène urinaire ou sérique (PBG).
- Type de porphyrie aiguë confirmé par des tests supplémentaires (en plus de l'augmentation du PBG), qui peuvent être complétés avant ou après le début du traitement à l'aide d'échantillons de prétraitement :
- Pour la porphyrie aiguë intermittente (AIP) : augmentations normales ou seulement légères des porphyrines plasmatiques et fécales. La plupart (~ 90 %) auront une activité déficiente de la porphobilinogène désaminase érythrocytaire (PBGD), et presque tous (> 95 %) auront une mutation démontrable de la PBGD causant la maladie.
- Pour la coproporphyrie héréditaire (HCP) : augmentations substantielles des porphyrines fécales (presque entièrement coproporphyrine III). En l'absence de photosensibilité cutanée, la plupart auront des augmentations normales ou seulement légères des porphyrines plasmatiques. Presque tous (> 95 %) auront une mutation démontrable de la coproporphyrinogène oxydase (CPO) causant la maladie.
- Pour la porphyrie variegata (VP) : augmentations substantielles des porphyrines fécales (principalement coproporphyrine III et protoporphyrine), augmentation des porphyrines totales plasmatiques et maximum d'émission de fluorescence du plasma dilué à un pH neutre proche de 626 nm. Presque tous (~ 95 %) auront une mutation démontrable de la protoporphyrinogène oxydase (PPO).
Critère d'exclusion:
- Les symptômes tels que les douleurs abdominales, dorsales ou des membres s'expliquent par une autre affection, à en juger par l'investigateur
- Thérapie à l'hémine dans les 7 jours précédant l'inscription à cette étude
- Allergie connue ou suspectée à Panhematin™ ou à des produits apparentés
- Anomalie de coagulation préexistante ou traitement concomitant par un anticoagulant
- Insuffisance rénale précédemment documentée définie comme une créatinine sérique supérieure à 1,7 mg/dL ou 150 mmol/L.
- Un diagnostic de diabète sucré, qui pourrait augmenter le risque de perfusion de glucose.
- Insuffisance cardiaque, anémie chronique importante ou toute maladie ou affection qui, selon l'investigateur, entraînerait un risque inacceptable pour le patient ou interférerait avec la collecte réussie de la date de l'essai
- Randomisation précédente dans cet essai
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Panhématin
Panhématine plus glucose
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Charge de glucose
Autres noms:
Le glucose est administré aux deux groupes comme soins de routine.
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Comparateur placebo: Placebo
Placebo (solution saline) plus glucose
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Le glucose est administré aux deux groupes comme soins de routine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Différence dans le score de la douleur NRS entre la ligne de base et 12 heures
Délai: Ligne de base et 12 heures
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La différence dans les scores de douleur NRS pré-infusion et la douleur NRS score à 12 heures de l'heure de début de la perfusion.
Pour définir cette variable, tous les temps de perfusion de traitement d'étude en aveugle ont été comparés aux temps d'enquête sur le score de la douleur.
Le score de douleur le plus proche, mais avant le temps de perfusion, a été le score de la douleur pré-infusion.
Échelle d'évaluation numérique pour la douleur (0-10; 0 = pas de douleur, 10 = douleur la plus sévère).
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Ligne de base et 12 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Effets biochimiques de la panhématine chez les participants traités tôt pour des attaques de porphyrie
Délai: Jour 1 (ligne de base), jour 2, jour 3 et jour 4
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Différence dans le bras panhématine et placebo pour le changement de l'ALA urinaire (PBG) et des porphyrines totales entre les points temporels de base et les points temporels ultérieurs.
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Jour 1 (ligne de base), jour 2, jour 3 et jour 4
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Effets des caractéristiques cliniques sur la réponse à la panhématine
Délai: 4 jours
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Âge, sexe, facteurs exacerbants
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4 jours
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Effets des caractéristiques génétiques sur la réponse à la panhématine
Délai: 4 jours
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Types de mutations
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4 jours
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Utilisation de la reconstitution de la panhématine avec l'albumine
Délai: 4 jours
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Fréquence des effets secondaires ou des événements indésirables
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4 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Karl E Anderson, MD, UT, Galveston
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10-203
- FD-R-03720 (Autre subvention/numéro de financement: FDA - OOPD)
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