Radioterapie motorických deficitů z metastatické epidurální komprese míchy (SCORE-2)
Radioterapie motorických deficitů z metastatické epidurální komprese míchy (10 x 3 Gy versus 5 x 4 Gy)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primárním cílem této randomizované multicentrické studie je prozkoumat účinnost režimů radioterapie 5 x 4 Gy a 10 x 3 Gy s ohledem na účinek na motorické funkce u pacientů s metastatickou epidurální kompresí míchy. Míra odpovědi (zlepšení motorických funkcí nebo prevence progrese) bude hodnocena jeden měsíc po radioterapii.
Kromě toho budou hodnoceny následující koncové body:
- Funkce motoru; další hodnocení přímo a 3 a 6 měsíců po radioterapii
- Schopnost chodit; hodnocení přímo a 1, 3 a 6 měsíců po radioterapii
- Senzorická funkce; hodnocení přímo a 1, 3 a 6 měsíců po radioterapii
- Kvalita života; hodnocení přímo a 1, 3 a 6 měsíců po radioterapii
- Hodnocení bolesti přímo a 1, 3 a 6 měsíců po radioterapii
- Celkové přežití až 6 měsíců po radioterapii
- Lokální přežití bez progrese až 6 měsíců po radioterapii
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Vilnius, Litva
- Institute of Oncology, Vilnius University
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10117
- Charite Berlin
-
Bremen, Německo, 28239
- Center of Radiotherapy and Radiation Oncology
-
-
Baden-Wutemberg
-
Ravensburg, Baden-Wutemberg, Německo, 88191
- Oberschwabenklinik Ravensburg
-
-
Bavaria
-
Bayreuth, Bavaria, Německo, 95445
- Klinikum Bayreuth
-
Regensburg, Bavaria, Německo, 93053
- University of Regensburg
-
Würzburg, Bavaria, Německo, 97080
- University of Würzburg
-
-
North Rhine Westphalia
-
Bochum, North Rhine Westphalia, Německo, 44801
- Ruhr University
-
-
Saxonia
-
Dresden, Saxonia, Německo, 01067
- Radiotherapy Practice Dresden-Friedrichstadt
-
-
Schleswig-Holstein
-
Lübeck, Schleswig-Holstein, Německo, 23538
- University of Lubeck
-
-
-
-
-
Khobar, Saudská arábie
- Saad Specialist Hospital
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovinsko
- Institute of Oncology
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
- Mayo Clinic
-
-
-
-
Castellon
-
Valencia, Castellon, Španělsko
- Consorcio Hospitalario Provencial de Castellon
-
-
Vizcaya (Basque Country)
-
Barakaldo, Vizcaya (Basque Country), Španělsko, 48903
- Cruces University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Motorické deficity dolních končetin v důsledku metastatické epidurální komprese míchy, které nepřetrvávají déle než 30 dní
- Potvrzení diagnózy magnetickou rezonancí (povolena spinální počítačová tomografie)
- Relativně špatná prognóza přežití (definovaná jako ≤35 bodů skóre přežití publikovaného v Cancer 2008)
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Předchozí radioterapie nebo operace páteřních oblastí postižených MESCC
- Symptomatický mozkový nádor nebo symptomatické mozkové metastázy v anamnéze
- Metastázy pouze v krční páteři
- Jiné závažné neurologické poruchy
- Těhotenství, kojení
- Indikace k dekompresivní operaci + stabilizace postižených oblastí páteře
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 5 x 4 Gy za 1 týden
radioterapie s 5 x 4 Gy za 1 týden (5 x 4 Gy za týden)
|
zevní radioterapie (5 x 4 Gy versus 10 x 3 Gy)
|
|
Aktivní komparátor: 10 x 3 Gy za 2 týdny
radioterapie s 10 x 3 Gy za 2 týdny (5 x 3 Gy za týden)
|
zevní radioterapie (5 x 4 Gy versus 10 x 3 Gy)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků vykazujících zlepšení nebo žádnou další progresi motorických deficitů 1 měsíc po radioterapii
Časové okno: 1 měsíc po radioterapii
|
Celková odpověď byla definována jako zlepšení nebo žádná další progrese motorických deficitů po radioterapii. Motorické funkce byly hodnoceny pomocí následující 8bodové stupnice: 0, úplná paraplegie; 1, hmatatelné nebo viditelné svalové kontrakce; 2, aktivní pohyb nohy bez gravitace; 3, aktivní pohyb proti gravitaci; 4, aktivní pohyb proti mírnému odporu; 5, aktivní pohyb proti střednímu odporu; 6, aktivní pohyb proti silnému odporu; a 7, normální pevnost. Motorická funkce byla zaznamenávána samostatně pro každou nohu, což vedlo k celkovému počtu bodů 0 až 14. Zlepšení motorické funkce bylo definováno jako zvýšení alespoň o 2 body ve srovnání s výchozí hodnotou. Žádná další progrese nebyla definována jako +/-1 bod (tj. +1 bod, +/- 0 bodů nebo -1 bod). |
1 měsíc po radioterapii
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří byli schopni chodit 1 měsíc po radioterapii
Časové okno: 1 měsíc po radioterapii
|
Ambulantní stav byl hodnocen pomocí následujícího bodovacího systému: 0 = normální pevnost
Pacient se skóre rovným nebo menším než 2 je považován za „schopného chůze“. Do tohoto hodnocení byli zahrnuti oba účastníci, kteří mohli a nemohli chodit před radioterapií. |
1 měsíc po radioterapii
|
|
Počet účastníků, kteří byli naživu 6 měsíců po radioterapii bez zhoršení motorických funkcí během (nebo bezprostředně po) radioterapii a osvobození od recidivy metastatické komprese míchy po radioterapii
Časové okno: 6 měsíců po radioterapii
|
Přežití bez lokální progrese (LPFS) bylo definováno jako absence progrese motorických deficitů během nebo jeden měsíc po radioterapii a absence recidivy metastatické míšní komprese (MSCC) po radioterapii v terénu. Recidiva v terénu byla definována jako recidiva MSCC spojená s motorickým deficitem v oblasti míchy, která byla dříve ozářena pro MSCC. V případě klinického podezření na recidivu bylo provedeno MRI páteře k potvrzení diagnózy. Doba do recidivy v terénu byla počítána od posledního dne radioterapie a pacienti byli sledováni maximálně 6 měsíců po ukončení radioterapie. Hodnoty 6měsíčního LPFS byly odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody. |
6 měsíců po radioterapii
|
|
Počet účastníků, kteří zažili úlevu od distresu 1 měsíc po radioterapii ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 1 měsíc po radioterapii
|
Distres (jako indikátor zhoršení kvality života) byl měřen distress-teploměrem. pacienti hodnotili úroveň své tísně na škále od 0 (žádná tíseň) do 10 (extrémní tíseň). Pacienti hodnotili úzkost, kterou zažili během minulého týdne, a uvedli důvody úzkosti ze seznamu položek. Zlepšení (nižší skóre) o 2 body bylo považováno za klinicky relevantní úlevu od úzkosti. Pacienti s výchozím skóre 0-1 bod nebyli zahrnuti, protože zlepšení o 2 body nebylo možné. |
1 měsíc po radioterapii
|
|
Počet účastníků, kteří zažili úlevu od bolesti 1 měsíc po radioterapii ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: 1 měsíc po radioterapii
|
Bolest byla měřena pomocí numerické sebehodnotící stupnice v rozsahu od 0 (žádná bolest) do 10 (nejhorší bolest). Úleva od bolesti byla definována jako zlepšení (=snížení bolesti) alespoň o 2 body bez zvýšení analgetik. Pacienti s výchozím skóre 0-1 bod nebyli zahrnuti, protože zlepšení o 2 body nebylo možné. |
1 měsíc po radioterapii
|
|
Počet účastníků, kteří byli naživu 6 měsíců po radioterapii
Časové okno: 6 měsíců po radioterapii
|
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako osvobození od smrti z jakékoli příčiny. Doba do smrti se počítala od posledního dne radioterapie a pacienti byli sledováni maximálně 6 měsíců po ukončení radioterapie. Hodnoty 6měsíčního OS byly odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody. |
6 měsíců po radioterapii
|
|
Počet účastníků vykazujících zlepšení motorických deficitů 1 měsíc po radioterapii
Časové okno: 1 měsíc po radioterapii
|
Motorické funkce byly hodnoceny pomocí následující 8bodové stupnice: 0, úplná paraplegie; 1, hmatatelné nebo viditelné svalové kontrakce; 2, aktivní pohyb nohy bez gravitace; 3, aktivní pohyb proti gravitaci; 4, aktivní pohyb proti mírnému odporu; 5, aktivní pohyb proti střednímu odporu; 6, aktivní pohyb proti silnému odporu; a 7, normální pevnost. Motorická funkce byla zaznamenávána samostatně pro každou nohu, což vedlo k celkovému počtu bodů 0 až 14. Zlepšení motorické funkce bylo definováno jako zvýšení alespoň o 2 body ve srovnání s výchozí hodnotou. |
1 měsíc po radioterapii
|
|
Počet účastníků s alespoň jedním stupněm >=2 Toxicita související s radioterapií
Časové okno: během radioterapie a až 6 měsíců po radioterapii
|
Toxicita byla hodnocena podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) (verze 4)
|
během radioterapie a až 6 měsíců po radioterapii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Dirk Rades, MD, Department of Radiation Oncology, University of Lubeck, Germany
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Koswig S, Budach V. [Remineralization and pain relief in bone metastases after after different radiotherapy fractions (10 times 3 Gy vs. 1 time 8 Gy). A prospective study]. Strahlenther Onkol. 1999 Oct;175(10):500-8. doi: 10.1007/s000660050061. German.
- Steenland E, Leer JW, van Houwelingen H, Post WJ, van den Hout WB, Kievit J, de Haes H, Martijn H, Oei B, Vonk E, van der Steen-Banasik E, Wiggenraad RG, Hoogenhout J, Warlam-Rodenhuis C, van Tienhoven G, Wanders R, Pomp J, van Reijn M, van Mierlo I, Rutten E. The effect of a single fraction compared to multiple fractions on painful bone metastases: a global analysis of the Dutch Bone Metastasis Study. Radiother Oncol. 1999 Aug;52(2):101-9. doi: 10.1016/s0167-8140(99)00110-3. Erratum In: Radiother Oncol 1999 Nov;53(2):167. Leer, J [corrected to Leer, JW]; van Mierlo ,T [corrected to van Mierlo, I].
- Maranzano E, Latini P. Effectiveness of radiation therapy without surgery in metastatic spinal cord compression: final results from a prospective trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995 Jul 15;32(4):959-67. doi: 10.1016/0360-3016(95)00572-g.
- Sorensen S, Borgesen SE, Rohde K, Rasmusson B, Bach F, Boge-Rasmussen T, Stjernholm P, Larsen BH, Agerlin N, Gjerris F, et al. Metastatic epidural spinal cord compression. Results of treatment and survival. Cancer. 1990 Apr 1;65(7):1502-8. doi: 10.1002/1097-0142(19900401)65:73.0.co;2-d.
- Helweg-Larsen S, Sorensen PS, Kreiner S. Prognostic factors in metastatic spinal cord compression: a prospective study using multivariate analysis of variables influencing survival and gait function in 153 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Mar 15;46(5):1163-9. doi: 10.1016/s0360-3016(99)00333-8.
- Leviov M, Dale J, Stein M, Ben-Shahar M, Ben-Arush M, Milstein D, Goldsher D, Kuten A. The management of metastatic spinal cord compression: a radiotherapeutic success ceiling. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1993 Sep 30;27(2):231-4. doi: 10.1016/0360-3016(93)90232-k.
- Rades D, Blach M, Bremer M, Wildfang I, Karstens JH, Heidenreich F. Prognostic significance of the time of developing motor deficits before radiation therapy in metastatic spinal cord compression: one-year results of a prospective trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Dec 1;48(5):1403-8. doi: 10.1016/s0360-3016(00)01408-5.
- Rades D, Heidenreich F, Bremer M, Karstens JH. Time of developing motor deficits before radiotherapy as a new and relevant prognostic factor in metastatic spinal cord compression: final results of a retrospective analysis. Eur Neurol. 2001;45(4):266-9. doi: 10.1159/000052141.
- Rades D, Heidenreich F, Karstens JH. Final results of a prospective study of the prognostic value of the time to develop motor deficits before irradiation in metastatic spinal cord compression. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Jul 15;53(4):975-9. doi: 10.1016/s0360-3016(02)02819-5.
- Arcangeli G, Giovinazzo G, Saracino B, D'Angelo L, Giannarelli D, Arcangeli G, Micheli A. Radiation therapy in the management of symptomatic bone metastases: the effect of total dose and histology on pain relief and response duration. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998 Dec 1;42(5):1119-26. doi: 10.1016/s0360-3016(98)00264-8.
- Niewald M, Tkocz HJ, Abel U, Scheib T, Walter K, Nieder C, Schnabel K, Berberich W, Kubale R, Fuchs M. Rapid course radiation therapy vs. more standard treatment: a randomized trial for bone metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996 Dec 1;36(5):1085-9. doi: 10.1016/s0360-3016(96)00388-4.
- 8 Gy single fraction radiotherapy for the treatment of metastatic skeletal pain: randomised comparison with a multifraction schedule over 12 months of patient follow-up. Bone Pain Trial Working Party. Radiother Oncol. 1999 Aug;52(2):111-21.
- Rades D, Stalpers LJ, Veninga T, Schulte R, Hoskin PJ, Obralic N, Bajrovic A, Rudat V, Schwarz R, Hulshof MC, Poortmans P, Schild SE. Evaluation of five radiation schedules and prognostic factors for metastatic spinal cord compression. J Clin Oncol. 2005 May 20;23(15):3366-75. doi: 10.1200/JCO.2005.04.754.
- Emami B, Lyman J, Brown A, Coia L, Goitein M, Munzenrider JE, Shank B, Solin LJ, Wesson M. Tolerance of normal tissue to therapeutic irradiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1991 May 15;21(1):109-22. doi: 10.1016/0360-3016(91)90171-y.
- Barendsen GW. Dose fractionation, dose rate and iso-effect relationships for normal tissue responses. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1982 Nov;8(11):1981-97. doi: 10.1016/0360-3016(82)90459-x. No abstract available.
- Rades D, Dunst J, Schild SE. The first score predicting overall survival in patients with metastatic spinal cord compression. Cancer. 2008 Jan 1;112(1):157-61. doi: 10.1002/cncr.23150.
- Tomita T, Galicich JH, Sundaresan N. Radiation therapy for spinal epidural metastases with complete block. Acta Radiol Oncol. 1983;22(2):135-43. doi: 10.3109/02841868309134353.
- Maranzano E, Bellavita R, Rossi R, De Angelis V, Frattegiani A, Bagnoli R, Mignogna M, Beneventi S, Lupattelli M, Ponticelli P, Biti GP, Latini P. Short-course versus split-course radiotherapy in metastatic spinal cord compression: results of a phase III, randomized, multicenter trial. J Clin Oncol. 2005 May 20;23(15):3358-65. doi: 10.1200/JCO.2005.08.193. Epub 2005 Feb 28.
- Rades D, Segedin B, Conde-Moreno AJ, Ferrer-Albiach C, Metz M, Polat B, Badakhshi H, Schreiber A, Nitsche M, Cacicedo J, Schild SE. Patient-Reported Outcomes-Secondary Analysis of the SCORE-2 Trial Comparing 4 Gy x 5 to 3 Gy x 10 for Metastatic Epidural Spinal Cord Compression. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Nov 15;105(4):760-764. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.08.002. Epub 2019 Aug 12.
- Rades D, Segedin B, Conde-Moreno AJ, Garcia R, Perpar A, Metz M, Badakhshi H, Schreiber A, Nitsche M, Hipp P, Schulze W, Adamietz IA, Norkus D, Rudat V, Cacicedo J, Schild SE. Radiotherapy With 4 Gy x 5 Versus 3 Gy x 10 for Metastatic Epidural Spinal Cord Compression: Final Results of the SCORE-2 Trial (ARO 2009/01). J Clin Oncol. 2016 Feb 20;34(6):597-602. doi: 10.1200/JCO.2015.64.0862. Epub 2016 Jan 4.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ARO 200901
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .