Strålebehandling av motoriske underskudd fra metastatisk epidural ryggmargskompresjon (SCORE-2)
Strålebehandling av motoriske underskudd fra metastatisk epidural ryggmargskompresjon (10 x 3 Gy versus 5 x 4 Gy)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hovedmålet med denne randomiserte multisenterstudien er å undersøke effekten av strålebehandlingsregimene 5 x 4 Gy og 10 x 3 Gy med hensyn til effekten på motorisk funksjon hos pasienter med metastatisk epidural ryggmargskompresjon. Responsraten (forbedring av motorisk funksjon eller forebygging av progresjon) vil bli vurdert én måned etter strålebehandling.
I tillegg vil følgende endepunkter bli evaluert:
- Motor funksjon; tilleggsvurderinger direkte og 3 og 6 måneder etter strålebehandling
- Evne til å gå; vurdering direkte og 1, 3 og 6 måneder etter strålebehandling
- Sensorisk funksjon; vurdering direkte og 1, 3 og 6 måneder etter strålebehandling
- Livskvalitet; evaluering direkte og 1, 3 og 6 måneder etter strålebehandling
- Smertevurdering direkte og 1, 3 og 6 måneder etter strålebehandling
- Total overlevelse opptil 6 måneder etter strålebehandling
- Lokal progresjonsfri overlevelse opptil 6 måneder etter strålebehandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
- Mayo Clinic
-
-
-
-
-
Vilnius, Litauen
- Institute of Oncology, Vilnius University
-
-
-
-
-
Khobar, Saudi-Arabia
- Saad Specialist Hospital
-
-
-
-
-
Ljubljana, Slovenia
- Institute of Oncology
-
-
-
-
Castellon
-
Valencia, Castellon, Spania
- Consorcio Hospitalario Provencial de Castellon
-
-
Vizcaya (Basque Country)
-
Barakaldo, Vizcaya (Basque Country), Spania, 48903
- Cruces University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Charité Berlin
-
Bremen, Tyskland, 28239
- Center of Radiotherapy and Radiation Oncology
-
-
Baden-Wutemberg
-
Ravensburg, Baden-Wutemberg, Tyskland, 88191
- Oberschwabenklinik Ravensburg
-
-
Bavaria
-
Bayreuth, Bavaria, Tyskland, 95445
- Klinikum Bayreuth
-
Regensburg, Bavaria, Tyskland, 93053
- University of Regensburg
-
Würzburg, Bavaria, Tyskland, 97080
- University of Würzburg
-
-
North Rhine Westphalia
-
Bochum, North Rhine Westphalia, Tyskland, 44801
- Ruhr University
-
-
Saxonia
-
Dresden, Saxonia, Tyskland, 01067
- Radiotherapy Practice Dresden-Friedrichstadt
-
-
Schleswig-Holstein
-
Lübeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23538
- University of Lubeck
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Motoriske mangler i underekstremitetene som følge av metastatisk epidural ryggmargskompresjon, som har vedvart i ikke lenger enn 30 dager
- Bekreftelse av diagnose ved magnetisk resonansavbildning (datamatografi i ryggraden tillatt)
- Relativt dårlig overlevelsesprognose (definert som ≤35 poeng på overlevelsesskåren publisert i Cancer 2008)
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere strålebehandling eller kirurgi av ryggradsområdene påvirket av MESCC
- Anamnese med symptomatisk hjernesvulst eller symptomatiske hjernemetastaser
- Kun metastaser i cervikal ryggraden
- Andre alvorlige nevrologiske lidelser
- Graviditet, amming
- Indikasjon for dekompresjonskirurgi + stabilisering av de berørte ryggradsområdene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 5 x 4 Gy på 1 uke
strålebehandling med 5 x 4 Gy på 1 uke (5 x 4 Gy per uke)
|
ekstern strålebehandling (5 x 4 Gy versus 10 x 3 Gy)
|
|
Aktiv komparator: 10 x 3 Gy på 2 uker
strålebehandling med 10 x 3 Gy på 2 uker (5 x 3 Gy per uke)
|
ekstern strålebehandling (5 x 4 Gy versus 10 x 3 Gy)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som viser bedring eller ingen ytterligere progresjon av motoriske mangler 1 måned etter strålebehandling
Tidsramme: 1 måned etter strålebehandling
|
Samlet respons ble definert som bedring eller ingen ytterligere progresjon av motoriske defekter etter strålebehandling. Motorisk funksjon ble gradert med følgende 8-punkts skala: 0, fullstendig paraplegi; 1, palpable eller synlige muskelsammentrekninger; 2, aktiv bevegelse av beinet uten tyngdekraft; 3, aktiv bevegelse mot tyngdekraften; 4, aktiv bevegelse mot mild motstand; 5, aktiv bevegelse mot middels motstand; 6, aktiv bevegelse mot sterk motstand; og 7, normal styrke. Motorisk funksjon ble registrert separat for hvert ben, noe som resulterte i totalt poeng på 0 til 14. Forbedring av motorisk funksjon ble definert som en økning med minst 2 poeng sammenlignet med baseline. Ingen ytterligere progresjon ble definert som +/-1 poeng (dvs. +1 poeng, +/- 0 poeng eller -1 poeng). |
1 måned etter strålebehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som var i stand til å gå 1 måned etter strålebehandling
Tidsramme: 1 måned etter strålebehandling
|
Ambulatorisk status ble vurdert ved å bruke følgende skåringssystem: 0 = Normal styrke
En pasient med en skåre lik eller mindre enn 2 anses som "i stand til å gå". Både deltakere som kunne og ikke kunne gå før strålebehandling har blitt inkludert i denne vurderingen. |
1 måned etter strålebehandling
|
|
Antall deltakere som var i live 6 måneder etter strålebehandling uten forverring av motorisk funksjon under (eller direkte etter) strålebehandling og frihet fra tilbakefall i felt av metastatisk ryggmargskompresjon etter strålebehandling
Tidsramme: 6 måneder etter strålebehandling
|
Local Progression Free Survival (LPFS) ble definert som frihet fra progresjon av motoriske defekter under eller en måned etter strålebehandling og frihet fra tilbakefall i felt av metastatisk ryggmargskompresjon (MSCC) etter strålebehandling. Et residiv i felt ble definert som et tilbakefall av MSCC assosiert med motoriske defekter i området av ryggmargen som tidligere hadde blitt bestrålt for MSCC. Ved klinisk mistanke om residiv ble det utført en spinal MR for å bekrefte diagnosen. Tid til residiv i felt ble beregnet fra siste dag med strålebehandling, og pasientene ble fulgt i maksimalt 6 måneder etter avsluttet strålebehandling. Verdiene av 6-måneders LPFS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. |
6 måneder etter strålebehandling
|
|
Antall deltakere som opplevde lindring av nød 1 måned etter strålebehandling sammenlignet med baseline
Tidsramme: 1 måned etter strålebehandling
|
Nød (som en indikator på svekkelse av livskvalitet) ble målt med nødtermometer. pasientene vurderte nivået av nød på en skala fra 0 (ingen nød) til 10 (ekstrem nød). Pasienter vurderte plagene de opplevde den siste uken og oppga årsakene til plagene fra en liste over elementer. En forbedring (lavere skår) med 2 poeng ble ansett som en klinisk relevant lindring av nød. Pasienter med baseline-score på 0-1 poeng ble ikke inkludert, siden forbedring med 2 poeng ikke var mulig. |
1 måned etter strålebehandling
|
|
Antall deltakere som opplevde smertelindring 1 måned etter strålebehandling sammenlignet med baseline
Tidsramme: 1 måned etter strålebehandling
|
Smerte ble målt med en numerisk selvvurderingsskala fra 0 (ingen smerte) til 10 (verste smerte). Lindring av smerte ble definert som bedring (=reduksjon av smerte) med minst 2 poeng uten økning av analgetika. Pasienter med baseline-score på 0-1 poeng ble ikke inkludert, siden forbedring med 2 poeng ikke var mulig. |
1 måned etter strålebehandling
|
|
Antall deltakere som var i live 6 måneder etter strålebehandling
Tidsramme: 6 måneder etter strålebehandling
|
Total overlevelse (OS) ble definert som frihet fra død uansett årsak. Tid til død ble beregnet fra siste dag med strålebehandling, og pasientene ble fulgt i maksimalt 6 måneder etter avsluttet strålebehandling. Verdiene av 6-måneders OS ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden. |
6 måneder etter strålebehandling
|
|
Antall deltakere som viser bedring av motoriske mangler 1 måned etter strålebehandling
Tidsramme: 1 måned etter strålebehandling
|
Motorisk funksjon ble gradert med følgende 8-punkts skala: 0, fullstendig paraplegi; 1, palpable eller synlige muskelsammentrekninger; 2, aktiv bevegelse av beinet uten tyngdekraft; 3, aktiv bevegelse mot tyngdekraften; 4, aktiv bevegelse mot mild motstand; 5, aktiv bevegelse mot middels motstand; 6, aktiv bevegelse mot sterk motstand; og 7, normal styrke. Motorisk funksjon ble registrert separat for hvert ben, noe som resulterte i totalt poeng på 0 til 14. Forbedring av motorisk funksjon ble definert som en økning med minst 2 poeng sammenlignet med baseline. |
1 måned etter strålebehandling
|
|
Antall deltakere som opplever minst én grad >=2 Radioterapirelatert toksisitet
Tidsramme: under strålebehandling og inntil 6 måneder etter strålebehandling
|
Toksisitet ble vurdert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (versjon 4)
|
under strålebehandling og inntil 6 måneder etter strålebehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Dirk Rades, MD, Department of Radiation Oncology, University of Lubeck, Germany
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Koswig S, Budach V. [Remineralization and pain relief in bone metastases after after different radiotherapy fractions (10 times 3 Gy vs. 1 time 8 Gy). A prospective study]. Strahlenther Onkol. 1999 Oct;175(10):500-8. doi: 10.1007/s000660050061. German.
- Steenland E, Leer JW, van Houwelingen H, Post WJ, van den Hout WB, Kievit J, de Haes H, Martijn H, Oei B, Vonk E, van der Steen-Banasik E, Wiggenraad RG, Hoogenhout J, Warlam-Rodenhuis C, van Tienhoven G, Wanders R, Pomp J, van Reijn M, van Mierlo I, Rutten E. The effect of a single fraction compared to multiple fractions on painful bone metastases: a global analysis of the Dutch Bone Metastasis Study. Radiother Oncol. 1999 Aug;52(2):101-9. doi: 10.1016/s0167-8140(99)00110-3. Erratum In: Radiother Oncol 1999 Nov;53(2):167. Leer, J [corrected to Leer, JW]; van Mierlo ,T [corrected to van Mierlo, I].
- Maranzano E, Latini P. Effectiveness of radiation therapy without surgery in metastatic spinal cord compression: final results from a prospective trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995 Jul 15;32(4):959-67. doi: 10.1016/0360-3016(95)00572-g.
- Sorensen S, Borgesen SE, Rohde K, Rasmusson B, Bach F, Boge-Rasmussen T, Stjernholm P, Larsen BH, Agerlin N, Gjerris F, et al. Metastatic epidural spinal cord compression. Results of treatment and survival. Cancer. 1990 Apr 1;65(7):1502-8. doi: 10.1002/1097-0142(19900401)65:73.0.co;2-d.
- Helweg-Larsen S, Sorensen PS, Kreiner S. Prognostic factors in metastatic spinal cord compression: a prospective study using multivariate analysis of variables influencing survival and gait function in 153 patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Mar 15;46(5):1163-9. doi: 10.1016/s0360-3016(99)00333-8.
- Leviov M, Dale J, Stein M, Ben-Shahar M, Ben-Arush M, Milstein D, Goldsher D, Kuten A. The management of metastatic spinal cord compression: a radiotherapeutic success ceiling. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1993 Sep 30;27(2):231-4. doi: 10.1016/0360-3016(93)90232-k.
- Rades D, Blach M, Bremer M, Wildfang I, Karstens JH, Heidenreich F. Prognostic significance of the time of developing motor deficits before radiation therapy in metastatic spinal cord compression: one-year results of a prospective trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000 Dec 1;48(5):1403-8. doi: 10.1016/s0360-3016(00)01408-5.
- Rades D, Heidenreich F, Bremer M, Karstens JH. Time of developing motor deficits before radiotherapy as a new and relevant prognostic factor in metastatic spinal cord compression: final results of a retrospective analysis. Eur Neurol. 2001;45(4):266-9. doi: 10.1159/000052141.
- Rades D, Heidenreich F, Karstens JH. Final results of a prospective study of the prognostic value of the time to develop motor deficits before irradiation in metastatic spinal cord compression. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Jul 15;53(4):975-9. doi: 10.1016/s0360-3016(02)02819-5.
- Arcangeli G, Giovinazzo G, Saracino B, D'Angelo L, Giannarelli D, Arcangeli G, Micheli A. Radiation therapy in the management of symptomatic bone metastases: the effect of total dose and histology on pain relief and response duration. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998 Dec 1;42(5):1119-26. doi: 10.1016/s0360-3016(98)00264-8.
- Niewald M, Tkocz HJ, Abel U, Scheib T, Walter K, Nieder C, Schnabel K, Berberich W, Kubale R, Fuchs M. Rapid course radiation therapy vs. more standard treatment: a randomized trial for bone metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996 Dec 1;36(5):1085-9. doi: 10.1016/s0360-3016(96)00388-4.
- 8 Gy single fraction radiotherapy for the treatment of metastatic skeletal pain: randomised comparison with a multifraction schedule over 12 months of patient follow-up. Bone Pain Trial Working Party. Radiother Oncol. 1999 Aug;52(2):111-21.
- Rades D, Stalpers LJ, Veninga T, Schulte R, Hoskin PJ, Obralic N, Bajrovic A, Rudat V, Schwarz R, Hulshof MC, Poortmans P, Schild SE. Evaluation of five radiation schedules and prognostic factors for metastatic spinal cord compression. J Clin Oncol. 2005 May 20;23(15):3366-75. doi: 10.1200/JCO.2005.04.754.
- Emami B, Lyman J, Brown A, Coia L, Goitein M, Munzenrider JE, Shank B, Solin LJ, Wesson M. Tolerance of normal tissue to therapeutic irradiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1991 May 15;21(1):109-22. doi: 10.1016/0360-3016(91)90171-y.
- Barendsen GW. Dose fractionation, dose rate and iso-effect relationships for normal tissue responses. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1982 Nov;8(11):1981-97. doi: 10.1016/0360-3016(82)90459-x. No abstract available.
- Rades D, Dunst J, Schild SE. The first score predicting overall survival in patients with metastatic spinal cord compression. Cancer. 2008 Jan 1;112(1):157-61. doi: 10.1002/cncr.23150.
- Tomita T, Galicich JH, Sundaresan N. Radiation therapy for spinal epidural metastases with complete block. Acta Radiol Oncol. 1983;22(2):135-43. doi: 10.3109/02841868309134353.
- Maranzano E, Bellavita R, Rossi R, De Angelis V, Frattegiani A, Bagnoli R, Mignogna M, Beneventi S, Lupattelli M, Ponticelli P, Biti GP, Latini P. Short-course versus split-course radiotherapy in metastatic spinal cord compression: results of a phase III, randomized, multicenter trial. J Clin Oncol. 2005 May 20;23(15):3358-65. doi: 10.1200/JCO.2005.08.193. Epub 2005 Feb 28.
- Rades D, Segedin B, Conde-Moreno AJ, Ferrer-Albiach C, Metz M, Polat B, Badakhshi H, Schreiber A, Nitsche M, Cacicedo J, Schild SE. Patient-Reported Outcomes-Secondary Analysis of the SCORE-2 Trial Comparing 4 Gy x 5 to 3 Gy x 10 for Metastatic Epidural Spinal Cord Compression. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2019 Nov 15;105(4):760-764. doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.08.002. Epub 2019 Aug 12.
- Rades D, Segedin B, Conde-Moreno AJ, Garcia R, Perpar A, Metz M, Badakhshi H, Schreiber A, Nitsche M, Hipp P, Schulze W, Adamietz IA, Norkus D, Rudat V, Cacicedo J, Schild SE. Radiotherapy With 4 Gy x 5 Versus 3 Gy x 10 for Metastatic Epidural Spinal Cord Compression: Final Results of the SCORE-2 Trial (ARO 2009/01). J Clin Oncol. 2016 Feb 20;34(6):597-602. doi: 10.1200/JCO.2015.64.0862. Epub 2016 Jan 4.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ARO 200901
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .