PANS – podrobná studie pacientů, jejich symptomů, biomarkerů a léčby nabízené ve skandinávské kohortě
21. října 2020 aktualizováno: Susanne Bejerot, Karolinska Institutet
Pozadí: Obsedantně-kompulzivní porucha (OCD) je považována za jednu z nejvíce oslabujících psychiatrických chorob, přesto zůstává mnoho nejasností ohledně příčin a léčby. Diagnostická podskupina s akutním nástupem obsedantně-kompulzivních symptomů (a někdy tiky nebo mentální anorexie) pravděpodobně v důsledku autoimunitní odpovědi byla nazvána Pediatric Acute onset Neuropsychiatric Syndrome (PANS). PANS se někdy léčí imunomodulační terapií nebo antibiotiky s proměnlivým výsledkem. Diagnózu PANS podporují zvýšené hladiny autoprotilátek a aktivita protilátka-enzym měřená panelem Cunningham, ale vztah mezi těmito biomarkery a symptomy pacientů zůstává nejasný. Byla vyvinuta klinicky hodnocená škála symptomů pro PANS (škála PANS), ale je třeba ji dále vyhodnotit z hlediska citlivosti a specificity.
Cíle:
- Vyhodnotit švédskou kohortu pacientů s diagnózou PANS a sestavit jejich psychiatrický zdravotní stav, biomarkery, psychiatrické symptomy, měkké neurologické příznaky a výsledky léčby systematickým způsobem
- Porovnat psychiatrický zdravotní stav, biomarkery a psychiatrické, neurologické a motorické symptomy v této kohortě PANS s kontrolní skupinou psychiatrických pacientů a se zdravými dětmi.
- Vyhodnotit panel Cunningham jako diagnostický nástroj pro PANS.
- Vyhodnotit klinicky hodnocenou škálu symptomů (škála PANS) jako diagnostický nástroj pro PANS.
Metoda: Observační studie Účastníci: Pacienti (n≈150), kteří byli testováni Cunninghamským panelem biomarkerů PANS ve Švédsku (nebo švédští pacienti testovaní v Dánsku), budou požádáni o účast.
Postup: U všech pacientů bude shromážděno posouzení aktuálních symptomů, psychiatrického zdraví, neurologických a motorických symptomů a možných biomarkerů pro PANS. Retrospektivní hodnocení prostřednictvím rozhovoru a lékařských záznamů, včetně výsledků prvního hodnocení pomocí Cunninghamského panelu biomarkerů PANS, se provádí u všech pacientů. 50 z celkové kohorty PANS 150 pacientů bude znovu testováno panelem Cunningham. Kontrolní skupina složená z psychiatrických pacientů (n=60) a zdravých dětí (n=25) bude vyšetřena podobnou baterií testů a známky a symptomy budou porovnány se skupinou PANS.
Význam:
Budou prozkoumány předchozí a současné symptomy PANS, hladiny biomarkerů PANS a výsledek léčby, a tak budou získány znalosti týkající se dlouhodobého výsledku a důkazy pro použití nástrojů klinického hodnocení a biomarkerů pro diagnostiku PANS.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Shromážděná data zahrnují:
Retrospektivní data
- Rozhovor
- Lékařské záznamy
- Pět až patnáct (FTF)
- Cunninghamský panel výsledků biomarkerů PANS před zařazením (v časovém bodě 1)
- Změna ve zlepšení klinického globálního dojmu (CGI-I) od prvního hodnocení panelu Cunningham
Aktuální data
Aktuální úrovně Cunninghamského panelu biomarkerů PANS
• Cunninghamský panel biomarkerů PANS v časovém bodě 2
Současný neuropsychiatrický stav
- Psychiatrický rozhovor
- Škála symptomů PANS
Standardizované hodnocení pro děti:
- Kontrolní seznam chování dítěte (CBCL)
- Kvocient autistického spektra: Dětská verze (AQ-Child)
- Stručná obsedantně-kompulzivní škála (BOCS)
- Mini mezinárodní neuropsychiatrický rozhovor - KID (M.I.N.I. DÍTĚ)
- Pět až patnáct (FTF)
Standardizované hodnocení pro dospělé:
- Dotazník schizotypální poruchy osobnosti (SPQ)
- Liebowitzova stupnice sociální úzkosti (LSAS)
- Kvocient autistického spektra (AQ)
- ADHD pro dospělé (ASRS)
- Hnědé stupnice poruchy pozornosti (hnědé stupnice ADD)
- Inventář kvality života (QOLI)
- Stručná obsedantně-kompulzivní škála (BOCS)
- Mini mezinárodní neuropsychiatrický rozhovor (M.I.N.I.)
- FTF retrospektivní data
Současné měkké neurologické příznaky
- Střídavé přeskakování
- Rombergův test rovnováhy
- Diadochokineze
- Nedobrovolné pohyby prstů
Současný neuropsychický stav
- Cvičení kreslení
- Cvičení na psaní
- Konstrukce bloku WAIS/WISC
- Rozpětí číslic WAIS/WISC
- WAIS/WISC Řazení čísel písmen
- Kódování číslic WAIS/WISC
Aktuální biomarkery v krvi/séru
- Exprese antigenu D8/17
- Lidský leukocytární antigen (HLA)
- C-reaktivní protein (CRP)
- Aktivace T-buněk
- Analýza lidského proteomového séra
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
185
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Sverige
-
Stockholm, Sverige, Švédsko, SE-112 81
- Northern Stockholm psychiatry
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
N/A
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Po sobě jdoucí případy, u kterých se předpokládalo, že mají PANS a byly posouzeny panelem Cunningham ve Skandinávii.
Popis
Kritéria zahrnutí skupiny PANS:
- Skandinávští pacienti byli hodnoceni panelem Cunningham prostřednictvím Wieslabu, Lund, Švédsko nebo Statens Serum Institut (SSI), Kodaň, Dánsko.
Kritéria vyloučení Skupina PANS:
- mentální postižení, nešvédsky mluvící
Kritéria začlenění Psychiatrické kontroly:
- diagnostikována psychická porucha
- stáří
Kritéria vyloučení Psychiatrické kontroly:
- mentální postižení, nešvédsky mluvící
Zdravé kontroly zahrnutí kritérií:
- věk a pohlaví odpovídající skupině PANS
Kritéria vyloučení Zdravé kontroly:
- mentální postižení, nešvédsky mluvící
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Jiný
- Časové perspektivy: Jiný
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Skupina PANS
Všechny současné švédské případy vyšetřované panelem Cunningham (přibližně 150 jedinců) budou pozvány k účasti ve studii.
50 z nich bude znovu posouzeno panelem Cunningham.
|
|
Psychiatrické kontroly
60 jedinců s psychiatrickou poruchou (např.
ADHD, porucha autistického spektra, psychóza, velká deprese, obsedantně-kompulzivní porucha).
|
|
Zdravé kontroly
Do skupiny PANS bude přijato 25 dětí stejného věku a pohlaví.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Psychiatrické zdraví jedinců hodnocené Cunninghamským panelem biomarkerů PANS
Časové okno: do 4 let
|
do 4 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Citlivost a specifičnost Cuninghamského panelu biomarkerů PANS jako diagnostický nástroj pro PANS
Časové okno: do 4 let
|
do 4 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Perlmutter SJ, Leitman SF, Garvey MA, Hamburger S, Feldman E, Leonard HL, Swedo SE. Therapeutic plasma exchange and intravenous immunoglobulin for obsessive-compulsive disorder and tic disorders in childhood. Lancet. 1999 Oct 2;354(9185):1153-8. doi: 10.1016/S0140-6736(98)12297-3.
- Swedo SE, Leonard HL, Garvey M, Mittleman B, Allen AJ, Perlmutter S, Lougee L, Dow S, Zamkoff J, Dubbert BK. Pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections: clinical description of the first 50 cases. Am J Psychiatry. 1998 Feb;155(2):264-71. doi: 10.1176/ajp.155.2.264. Erratum In: Am J Psychiatry 1998 Apr;155(4):578.
- Kirvan CA, Swedo SE, Heuser JS, Cunningham MW. Mimicry and autoantibody-mediated neuronal cell signaling in Sydenham chorea. Nat Med. 2003 Jul;9(7):914-20. doi: 10.1038/nm892.
- Kirvan CA, Swedo SE, Snider LA, Cunningham MW. Antibody-mediated neuronal cell signaling in behavior and movement disorders. J Neuroimmunol. 2006 Oct;179(1-2):173-9. doi: 10.1016/j.jneuroim.2006.06.017. Epub 2006 Jul 27.
- Murphy TK, Sajid M, Soto O, Shapira N, Edge P, Yang M, Lewis MH, Goodman WK. Detecting pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcus in children with obsessive-compulsive disorder and tics. Biol Psychiatry. 2004 Jan 1;55(1):61-8. doi: 10.1016/s0006-3223(03)00704-2.
- Bejerot S, Bruno K, Gerland G, Lindquist L, Nordin V, Pelling H, Humble MB. [Suspect PANDAS in children with acute neuropsychiatric symptoms. Infection behind the disease - long-term antibiotic therapy should be considered]. Lakartidningen. 2013 Oct 9-15;110(41):1803-6. No abstract available. Swedish.
- Bernstein GA, Victor AM, Pipal AJ, Williams KA. Comparison of clinical characteristics of pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections and childhood obsessive-compulsive disorder. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2010 Aug;20(4):333-40. doi: 10.1089/cap.2010.0034.
- Brimberg L, Benhar I, Mascaro-Blanco A, Alvarez K, Lotan D, Winter C, Klein J, Moses AE, Somnier FE, Leckman JF, Swedo SE, Cunningham MW, Joel D. Behavioral, pharmacological, and immunological abnormalities after streptococcal exposure: a novel rat model of Sydenham chorea and related neuropsychiatric disorders. Neuropsychopharmacology. 2012 Aug;37(9):2076-87. doi: 10.1038/npp.2012.56. Epub 2012 Apr 25.
- Demiroren K, Yavuz H, Cam L, Oran B, Karaaslan S, Demiroren S. Sydenham's chorea: a clinical follow-up of 65 patients. J Child Neurol. 2007 May;22(5):550-4. doi: 10.1177/0883073807302614.
- Hachiya Y, Miyata R, Tanuma N, Hongou K, Tanaka K, Shimoda K, Kanda S, Hoshino A, Hanafusa Y, Kumada S, Kurihara E, Hayashi M. Autoimmune neurological disorders associated with group-A beta-hemolytic streptococcal infection. Brain Dev. 2013 Aug;35(7):670-4. doi: 10.1016/j.braindev.2012.10.003. Epub 2012 Nov 9.
- Kurlan R, Johnson D, Kaplan EL; Tourette Syndrome Study Group. Streptococcal infection and exacerbations of childhood tics and obsessive-compulsive symptoms: a prospective blinded cohort study. Pediatrics. 2008 Jun;121(6):1188-97. doi: 10.1542/peds.2007-2657.
- Leckman JF, King RA, Gilbert DL, Coffey BJ, Singer HS, Dure LS 4th, Grantz H, Katsovich L, Lin H, Lombroso PJ, Kawikova I, Johnson DR, Kurlan RM, Kaplan EL. Streptococcal upper respiratory tract infections and exacerbations of tic and obsessive-compulsive symptoms: a prospective longitudinal study. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2011 Feb;50(2):108-118.e3. doi: 10.1016/j.jaac.2010.10.011. Epub 2010 Dec 31.
- Leonard HL, Swedo SE. Paediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infection (PANDAS). Int J Neuropsychopharmacol. 2001 Jun;4(2):191-8. doi: 10.1017/S1461145701002371.
- Mabrouk AA, Eapen V. Challenges in the identification and treatment of PANDAS: a case series. J Trop Pediatr. 2009 Feb;55(1):46-8. doi: 10.1093/tropej/fmn039. Epub 2008 May 22.
- Morris-Berry CM, Pollard M, Gao S, Thompson C; Tourette Syndrome Study Group, Singer HS. Anti-streptococcal, tubulin, and dopamine receptor 2 antibodies in children with PANDAS and Tourette syndrome: single-point and longitudinal assessments. J Neuroimmunol. 2013 Nov 15;264(1-2):106-13. doi: 10.1016/j.jneuroim.2013.09.010. Epub 2013 Sep 18.
- Murphy TK, Goodman WK, Fudge MW, Williams RC Jr, Ayoub EM, Dalal M, Lewis MH, Zabriskie JB. B lymphocyte antigen D8/17: a peripheral marker for childhood-onset obsessive-compulsive disorder and Tourette's syndrome? Am J Psychiatry. 1997 Mar;154(3):402-7. doi: 10.1176/ajp.154.3.402.
- Murphy TK, Kurlan R, Leckman J. The immunobiology of Tourette's disorder, pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with Streptococcus, and related disorders: a way forward. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2010 Aug;20(4):317-31. doi: 10.1089/cap.2010.0043.
- Nicholson TR, Ferdinando S, Krishnaiah RB, Anhoury S, Lennox BR, Mataix-Cols D, Cleare A, Veale DM, Drummond LM, Fineberg NA, Church AJ, Giovannoni G, Heyman I. Prevalence of anti-basal ganglia antibodies in adult obsessive-compulsive disorder: cross-sectional study. Br J Psychiatry. 2012 May;200(5):381-6. doi: 10.1192/bjp.bp.111.092007. Epub 2012 Jan 26.
- Singer HS, Gilbert DL, Wolf DS, Mink JW, Kurlan R. Moving from PANDAS to CANS. J Pediatr. 2012 May;160(5):725-31. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.11.040. Epub 2011 Dec 22. No abstract available. Erratum In: J Pediatr. 2012 May;160(5):888.
- Swedo SE, Leonard HL, Mittleman BB, Allen AJ, Rapoport JL, Dow SP, Kanter ME, Chapman F, Zabriskie J. Identification of children with pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections by a marker associated with rheumatic fever. Am J Psychiatry. 1997 Jan;154(1):110-2. doi: 10.1176/ajp.154.1.110.
- Tan J, Smith CH, Goldman RD. Pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infections. Can Fam Physician. 2012 Sep;58(9):957-9.
- Vincenzi B, O'Toole J, Lask B. PANDAS and anorexia nervosa--a spotters' guide: suggestions for medical assessment. Eur Eat Disord Rev. 2010 Mar;18(2):116-23. doi: 10.1002/erv.977.
- Hesselmark E, Bejerot S. Patient Satisfaction and Treatments Offered to Swedish Patients with Suspected Pediatric Acute-Onset Neuropsychiatric Syndrome and Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated with Streptococcal Infections. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2019 Oct;29(8):634-641. doi: 10.1089/cap.2018.0141. Epub 2019 Apr 19.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2014
Primární dokončení (Aktuální)
30. června 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. června 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. července 2014
První zveřejněno (Odhad)
15. července 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. října 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. října 2020
Naposledy ověřeno
1. října 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 523-2011-3646_1
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .